含有口服给药用球状吸附炭的片剂及其制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种口服给药用球状吸附炭的产率高，口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性高的片剂及其制造方法。能够通过具有如下特征的片剂解决所述问题：规定的五个棱柱的每1mm

Tablets Containing Spherical Adsorbed Carbon for Oral Administration and Its Manufacturing Method

The aim of the invention is to provide a tablet with high yield of spherical adsorbed carbon for oral administration, high uniformity of spherical adsorbed carbon for oral administration and additives for bonding and a manufacturing method thereof. The problem can be solved by tablets with the following characteristics: 1 mm per prescribed five prisms

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有口服给药用球状吸附炭的片剂及其制造方法
本专利技术涉及一种含有口服给药用球状吸附炭的片剂及其制造方法。根据本专利技术，可提供显示出优异的产率的片剂的制造方法。
技术介绍
口服给药用吸附剂可通过口服进行服用，在消化道内吸附有害物质，由此，可对肾脏、肝脏的功能障碍进行治疗(专利文献1)。为了使该口服给药用球状吸附炭发挥吸附有害物质这样的药理作用，重要的是，维持口服给药用球状吸附炭的球形，而且维持其细孔结构。该口服给药用球状吸附炭例如作为商品名“KREMEZIN(注册商标)胶囊200mg”以及“KREMEZIN(注册商标)细粒分包2g”(以下称为“KREMEZIN”)进行销售。KREMEZIN对于肾脏病患者的每1天的给药量为6g，将其分3次服用，因此每一次的服用量为2g。KREMEZIN的细粒剂2g的体积约为4cm3，服用的体积绝不会少。由此，在服用4cm3的细粒剂的情况下，由于球状活性炭不溶解于水中，因此口腔内会残留牙碜感，也存在抱有厌恶感的患者。另一方面，在KREMEZIN的胶囊剂的情况下，不会发生口腔内的牙碜感。但是，在胶囊剂中会产生球状活性炭以外的死体积(deadvolume)，因此与细粒剂的体积相比，胶囊剂的体积增加至约1.5倍(约6cm3)。具体而言，体积约为0.613cm3的胶囊剂一次必须服用十个胶囊，也存在抱怨服用量多的患者。另外，为了消除细粒剂的牙碜感，或者由于胶囊剂的服用量多，也存在许多不同时服用大量的水就无法服用细粒剂、胶囊剂的患者。肾脏病患者或肾功能衰竭患者中，存在限制水分摄取量的患者，这些患者在服用细粒剂或胶囊剂等时，要求同时服用尽可能少量的水，因而对于原本就需要借助大量水的患者而言，会伴有很大的痛苦。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特公昭62-11611号公报专利文献2：日本特开2006-8602号公报专利文献3：国际公开2012/121202号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题为了解决所述问题，考虑将口服给药用球状吸附炭制成片剂。但是，口服给药用球状吸附炭与一般的药物不同，无法通过压缩等进行压片成型(专利文献2)。即，与玻璃同样地，口服给药用球状吸附炭具有非常硬、缺乏变形性、易碎的性质，因此若进行压片成型，则口服给药用球状吸附炭被破坏而无法维持球形。本专利技术人等发现了如下事实：通过使用表现出薄膜形成能力的粒子制剂用添加剂的捏合法，可制造出可供于实用的含有口服给药用球状吸附炭的片剂(专利文献3)。但是，在使用捏合法来制造片剂的情况下，球状活性炭的产率低。另外，由捏合法得到的片剂的口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性低。需要说明的是，与颗粒剂或胶囊剂相比，由捏合法得到的片剂的DL-β-氨基异丁酸的吸附量有时降低。因此，本专利技术的目的在于提供一种口服给药用球状吸附炭的产率高，口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性高的片剂及其制造方法。技术方案本专利技术人对口服给药用球状吸附炭的产率高、口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性高的片剂及其制造方法进行了深入的研究，其结果是惊奇地发现了如下事实：通过将含有粘结用添加剂的溶液喷雾或滴加于口服给药用球状吸附炭，由压缩成型法来制造片剂，飞跃地改善了口服给药用球状吸附炭的产率，进而得到了口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性也飞跃提高的片剂。本专利技术是基于这种见解而完成的。因此，本专利技术涉及如下的片剂及其制造方法：[1]一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用球状吸附炭，在从上表面到下表面通过X射线CT显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下；[2]一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用吸附炭，在将所述片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过X射线CT显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下；[3]一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用吸附炭，在从上表面到下表面通过X射线CT显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下，在将所述片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过X射线CT显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下；[4]根据[1]～[3]中任一项所述的片剂，其中，所述添加剂为选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中的粘结用添加剂；[5]根据[1]～[4]中任一项所述的片剂，其中，所述口服给药用球状吸附炭为球状活性炭；[6]根据[5]所述的片剂，其中，所述球状活性炭的平均粒径为0.02～1mm；[7]一种片剂的制造方法，其包含如下工序：(1)将含有选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中的粘结用添加剂的溶液喷雾或滴加于口服给药用球状吸附炭，由粘结用添加剂对口服给药用球状吸附炭进行包覆；(2)压缩成型工序，通过将溶剂添加于所述被包覆的口服给药用球状吸附炭，然后进行压缩成型，得到成型体；以及(3)对得到的成型体进行干燥。有益效果根据本专利技术的含有口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)的片剂的制造方法，可以改善所使用的口服给药用球状吸附炭的产率。另外，由本专利技术的制造方法得到的含有口服给药用球状吸附炭的片剂防止口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的局部存在，口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性得以提高。因此，得到的片剂的硬度得以改善。需要说明本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用球状吸附炭，在从上表面到下表面通过X射线CT显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.01 JP 2016-0745801.一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用球状吸附炭，在从上表面到下表面通过X射线CT显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下。2.一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用吸附炭，在将所述片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过X射线CT显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下。3.一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用球状吸附炭，在从上表面到下表面通过X射线CT显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下，在将所述片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过X射线CT显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下。4.根据权利要求1～3中任一项所述的片剂，其中，所述添加剂为选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅...

【专利技术属性】
技术研发人员：町佳树，神谷洋平，小野佐市，小西麻由，嶋田紘尚，
申请(专利权)人：株式会社吴羽，
类型：发明
国别省市：日本,JP