一种近红外碳罗丹明荧光染料及其合成方法技术

一种近红外碳罗丹明荧光染料及其合成方法，属于荧光染料技术领域，可解决现有碳罗丹明的合成难度大的问题，这类染料的制备方法是以蒽酮为原料，经过硝化反应、还原反应、氨基烷基化反应得到中间体，再依次与格氏试剂和芳基锂试剂反应得到目标产物碳罗丹明类荧光染料。本发明专利技术所采用的合成方法具有路线简单，原料便宜，收率高、产物易于分离纯化的优点，所制备的碳罗丹明荧光染料具有高的摩尔消光系数，良好的水溶性、位于近红外区的荧光发射波长以及高的荧光量子产率等特点，可用于荧光探针以及荧光成像领域研究。

A Near Infrared Carbon Rhodamine Fluorescent Dye and Its Synthesis

A near-infrared carbon Rhodamine Fluorescent dye and its synthesis method belong to the field of fluorescent dye technology, which can solve the difficult problem of synthesis of existing carbon rhodamine. The preparation method of this kind of dye is to use anthrone as raw material, through nitration, reduction, amino alkylation reaction to obtain intermediates, and then with Grignard test in turn. Carbon Rhodamine Fluorescent dyes were synthesized by reacting with aryl lithium reagents. The synthesis method of the invention has the advantages of simple route, cheap raw materials, high yield, easy separation and purification of products. The prepared carbon Rhodamine Fluorescent dye has high molar extinction coefficient, good water solubility, fluorescence emission wavelength in near infrared region and high fluorescence quantum yield, etc. It can be used for the production of carbon Rhodamine Fluorescent dyes. Fluorescence probe and fluorescence imaging research.

【技术实现步骤摘要】
一种近红外碳罗丹明荧光染料及其合成方法
本专利技术属于荧光染料
，具体涉及一种近红外碳罗丹明荧光染料及其合成方法。
技术介绍
在各种各样传统的荧光染料中，罗丹明系列荧光染料因具有高的摩尔吸收系数、高的荧光量子产率、良好的光稳定性以及良好的细胞膜穿透性而备受关注，被广泛应用于荧光探针和生物分子标记等研究领域。然而，典型的罗丹明染料，如罗丹明B、罗丹明6G、罗丹明110，其吸收与发射波长位于可见区（500－600nm）。由于生物体的一些组分（如黑色素、血红蛋白、细胞色素等）对可见光有较高的吸收以及可见光在生物组织中较大的散射作用，这些被可见光激发而发射荧光的染料在影像应用时具有组织穿透性差的缺点，尤其在活体影像时，情况更为严重。不仅如此，由于一些生物分子，如还原型辅酶、核黄素、叶酸，能被可见光激发而发射荧光，染料在影像应用时还会遭受这些生物分子自发荧光的干扰。相比之下，血液和组织对近红外光（650－950nm）的吸收和散射较低，所以近红外光更容易透过生物组织，并且在近红外区域，生物分子自发荧光也显著地降低，因此近红外荧光染料的使用能大大提高组织或活体荧光成像的时空分辨率。近年来，通过对传统罗丹明染料结构的改造，一系列罗丹明衍生物，如“硅－罗丹明”、“磷－罗丹明”、“砜－罗丹明”等被相继开发，这些罗丹明衍生物不仅具有良好的水溶性、光稳定性、生物兼容性，而且其激发和发射波长位于更适合生物影像应用的近红外区域，在生物及医学荧光影像领域显示出巨大的应用潜力。然而，从荧光量子收率角度考虑，这些罗丹明衍生物仍不够理想，其量子产率在0.1－0.3范围。相比之下，“碳-罗丹明”具有更大的荧光量子收率，可达0.6左右，但该类染料的合成极其繁琐，仅局限于部分结构简单的衍生物合成且不利于大量制备（Eur.J.Org.Chem.2010,3593−3610），因此在一定程度上限制了其在荧光探针与影像领域的应用。此外，“碳－罗丹明”的激发和发射波长与其它罗丹明衍生物相比较短，尽管通过括大共轭可以使“碳-罗丹明”的发射波长延伸至650nm以上，但是其合成难度大，仅仅适用于实验室少量制备，不利于商品化。
技术实现思路
本专利技术针对现有碳罗丹明的合成难度大的问题，提供一种近红外碳罗丹明荧光染料及其合成方法，该合成方法原料便宜，操作简单，产物易于纯化，产率高，通过该方法合成的碳罗丹明荧光染料具有良好的水溶性、近红外区的荧光发射以及高的荧光量子产率。本专利技术采用如下技术方案：一种近红外碳罗丹明荧光染料，其结构式如下：，其中，R1为C1-C10的直链烷基或支链烷基或苄基；R2为C1-C10的直链或支链烷基或芳基或取代芳基或杂芳基；R3为H或甲基；R4为H或C1-C10的直链或支链烷基或羧基或酯基或烷氧基或芳基或取代芳基；阴离子X-为F-或Cl-或Br-或I-或ClO4-或SO42-或CH3COO-或PO43-。一种近红外碳罗丹明荧光染料的合成方法，包括如下步骤：第一步，2,7-二硝基蒽-9,10-二酮（中间体1）的合成冰浴下，将蒽酮溶于发烟硝酸中搅拌反应2小时，然后升至室温（25℃），继续反应2小时后，将反应液倒入冰醋酸中，静置过夜（12h）后析出亮黄色固体，过滤，收集固体并用冰醋酸重结晶得到2,7-二硝基蒽-9,10-二酮的中间体1；其中：蒽酮、发烟硝酸、冰醋酸的质量比为1:9:20；第二步，2,7-二氨基蒽-9,10-二酮（中间体2）的合成将氢氧化钠溶于水中，再加入硫化钠搅拌溶解制得还原剂；将2,7-二硝基蒽-9,10-二酮加入无水乙醇中制得悬浮液，然后将还原剂加入该悬浮液，100℃加热搅拌12小时，冷却后过滤得到2,7-二氨基蒽-9,10-二酮的中间体2；其中：2,7-二硝基蒽-9,10-二酮、氢氧化钠、硫化钠的摩尔比为1:10.7:4.5；氢氧化钠与水的质量比为1:37；2,7-二硝基蒽-9,10-二酮和乙醇的质量比为1:30；第三步，2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮（中间体3）的合成将2,7-二氨基蒽-9,10-二酮溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氢化钠，搅拌30分钟后加入卤代烃，升温至90℃搅拌12小时，冷却后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥浓缩后用柱层析分离，流动相为二氯甲烷；其中2,7-二氨基蒽-9,10-二酮、氢化钠、卤代烃的摩尔比为1:5:5；2,7-二氨基蒽-9,10-二酮与N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:20；第四步，中间体4的合成将2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮溶于无水四氢呋喃中，滴加格氏试剂，常温（25℃）反应30分钟；停止反应后将反应液倒入水中，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，干燥浓缩后用柱层析分离，得到浅黄色固体化合物的中间体4；其中2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮与格氏试剂的摩尔比为1:3；2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮与无水四氢呋喃的质量比为1:88；第五步，中间体5的合成将中间体4溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氢化钠，常温（25℃）搅拌30分钟后加入碘甲烷，反应4小时，反应结束后将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥浓缩后用柱层析分离，得到浅黄色固体化合物的中间体5；其中，中间体4、氢化钠、碘甲烷的摩尔比为1:3:3；中间体4与溶剂N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:30；第六步，近红外碳罗丹明荧光染料的合成在氮气保护、-78℃条件下，将正丁基锂滴加到溶解有卤代芳烃的无水四氢呋喃中，维持温度搅拌反应1小时，然后滴加入含有中间体4或者中间体5的无水四氢呋喃溶液，缓慢恢复至室温（25℃）反应2小时后，用酸溶液将反应溶液酸化，反应溶液变为蓝绿色，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，干燥浓缩，得到近红外碳罗丹明荧光染料的粗产品；其中，中间体4或者中间体5、卤代芳烃、正丁基锂的摩尔比为1：10：5；卤代芳烃与四氢呋喃的质量比为1：88；第七步，近红外碳罗丹明荧光染料的提纯将第六步中得到的近红外碳罗丹明荧光染料粗产品用乙醚和乙醇混合溶剂结晶后得到近红外碳罗丹明荧光染料的纯品。第三步中所述的卤代烃为溴代烷烃或者碘代烷烃。第四步中所述的格氏试剂为烷基溴化镁或者芳香基溴化镁。第六步中所述的卤代芳烃为溴代芳烃或者碘代芳烃。第六步中所述酸化试剂为盐酸、硫酸、高氯酸、磷酸、醋酸、氢溴酸或氢碘酸中的任意之一。本专利技术的有益效果如下：该近红外碳罗丹明荧光染料应用于发光材料，生物荧光探针，生物荧光成像等领域。本专利技术所提供的新型近红外碳罗丹明荧光染料具有良好的水溶性，高的量子产率，发射波长位于近红外区（＞650nm）；合成方法具有原料廉价、合成步骤简单、产物易于分离纯化等优点。附图说明图1为本专利技术的近红外碳罗丹明荧光染料的结构示意图，其中：R1为C1-C10的直链烷基或支链烷基或苄基；R2为C1-C10的直链或支链烷基或芳基或取代芳基或杂芳基；R3为H或甲基；R4为H或C1-C10的直链或支链烷基或羧基或酯基或烷氧基或芳基或取代芳基；阴离子X-为F-或Cl-或Br-或I-或ClO4-或SO42-或CH3COO-或PO43-；图2为本专利技术合成方法的路线图；图3本专利技术实施例1制备的近红外碳罗丹明荧光染料CR1-CR6的结构示意图；图4本专利技术实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种近红外碳罗丹明荧光染料，其特征在于：其结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种近红外碳罗丹明荧光染料，其特征在于：其结构式如下：，其中，R1为C1-C10的直链烷基或支链烷基或苄基；R2为C1-C10的直链或支链烷基或芳基或取代芳基或杂芳基；R3为H或甲基；R4为H或C1-C10的直链或支链烷基或羧基或酯基或烷氧基或芳基或取代芳基；阴离子X-为F-或Cl-或Br-或I-或ClO4-或SO42-或CH3COO-或PO43-。2.一种如权利要求1所述的近红外碳罗丹明荧光染料的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：第一步，2,7-二硝基蒽-9,10-二酮的合成冰浴下，将蒽酮溶于发烟硝酸中搅拌反应2小时，然后升至25℃，继续反应2小时后，将反应液倒入冰醋酸中，静置12h后析出亮黄色固体，过滤，收集固体并用冰醋酸重结晶得到2,7-二硝基蒽-9,10-二酮的中间体1；其中：蒽酮、发烟硝酸、冰醋酸的质量比为1:9:20；第二步，2,7-二氨基蒽-9,10-二酮的合成将氢氧化钠溶于水中，再加入硫化钠搅拌溶解制得还原剂；将2,7-二硝基蒽-9,10-二酮加入无水乙醇中制得悬浮液，然后将还原剂加入该悬浮液，100℃加热搅拌12小时，冷却后过滤得到2,7-二氨基蒽-9,10-二酮的中间体2；其中：2,7-二硝基蒽-9,10-二酮、氢氧化钠、硫化钠的摩尔比为1:10.7:4.5；氢氧化钠与水的质量比为1:37；2,7-二硝基蒽-9,10-二酮和乙醇的质量比为1:30；第三步，2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮的合成将2,7-二氨基蒽-9,10-二酮溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氢化钠，搅拌30分钟后加入卤代烃，升温至90℃搅拌12小时，冷却后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥浓缩后用柱层析分离得到2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮的中间体3，流动相为二氯甲烷；其中2,7-二氨基蒽-9,10-二酮、氢化钠、卤代烃的摩尔比为1:5:5；2,7-二氨基蒽-9,10-二酮与N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:20；第四步，中间体4的合成将2,7-双（二烷基氨基）蒽-9,10-二酮溶于无水四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕鑫，袁霞，郭炜，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：山西,14