The present invention provides a 2 cyanopyrimidine derivative with the structure shown in Formula I. The 2 cyanopyrimidine derivative of the present invention has better inhibitory effect on DCN1 UBC12 protein interaction than 5 fluorouracil, an antineoplastic drug which has been used clinically. According to the embodiments, the 2 cyanopyrimidine derivatives have good inhibitory activity against the interaction of DCN1 UBC12 protein.
【技术实现步骤摘要】
一种2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
肿瘤是严重危害人类健康而又难以克服的疾病，目前已经上市的抗肿瘤药物也有很多，但这些药物中还是存在一些问题，比如毒性大、靶向性弱以及容易产生耐药性等。因此，新型抗肿瘤药物的研发显得尤为重要。泛素化修饰参与蛋白质翻译后修饰从而调节细胞过程。研究表明，泛素化过程异常常能引发多种疾病，如帕金森病、阿尔茨海默症以及直肠癌、乳腺癌等多种的人类疾病。与泛素化修饰相类似的Neddylation修饰，是经过一系列酶促反应，来完成蛋白质修饰，进而调节细胞活动。Neddylation过程与肿瘤、免疫系统相关疾病有密切的关系，比如代谢综合征、肝癌、肺癌、胃癌等。在Neddylation调控过程中，其E3连接酶的DCN1在疾病发生发展过程中亦发挥重要的作用。而在结构上，DCN1中包含有一个UBAdomain，可与E2偶联酶UBC12形成复合物，进而修饰Neddylation下游底物。因此，设计开发具有高生物活性、高选择性、低...
【技术保护点】
1.一种2‑炔丙巯基‑5‑氰基嘧啶类衍生物，具有式Ⅰ所示结构：
【技术特征摘要】
1.一种2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物，具有式Ⅰ所示结构：式Ⅰ中，R1为R2为2.如权利要求1所述的2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物，其特征在于，所述R1为所述R2为3.如权利要求1或2所述的2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物，其特征在于，所述2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物为4.权利要求1～3任一项所述的2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将氰基乙酸乙酯、硫脲、R2-CHO、碱试剂和溶剂Ⅰ混合，发生环合反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、溴丙炔、三氯氧磷和溶剂Ⅱ混合，发生取代反应Ⅰ，得到具有式Ⅲ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物、R1-H和溶剂Ⅲ混合，发生取代反应Ⅱ，得到2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物；5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述环...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏民，郭倩，马立英，周文娟，杨菲菲，赵文，郑甲信，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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