一种沙丁胺醇杂质及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种硫酸沙丁胺醇起始物料中的杂质及杂质合成方法，该杂质具体为3‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基苯甲醛。本发明专利技术公开的杂质为硫酸沙丁胺醇起始物料、原料药及其制剂中杂质的检测提供了新的对照品，更利于硫酸沙丁胺醇起始物料的质量研究与质量控制，进而控制硫酸沙丁胺醇原料药及其制剂的产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种沙丁胺醇杂质及其合成方法
本专利技术属于化合物的合成
，特别是涉及一种硫酸沙丁胺醇起始物料5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的杂质及其合成方法。
技术介绍
硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇硫酸盐，分子式为C13H23NO7S，分子量为337.39。硫酸沙丁胺醇是由英国葛兰素公司(GSK)开发的强效速效选择性β-受体激动剂，商品名为Ventolin，于1968年首次上市，1988年在我国注册。它的作用机制是通过选择性激动β2受体，使支气管平滑肌舒张。适应症包括：哮喘性支气管炎，支气管哮喘和肺气肿患者的支气管痉挛等呼吸道疾病。该药物品种至今仍发挥不可替代的作用，近几年来在世界药品市场的销售额均名列20位之前。硫酸沙丁胺醇的剂型有片剂、胶囊剂、气雾剂及注射剂等。药物的质量是衡量药物品质的一个重要标准，药物的质量首先决定于药物自身的疗效和毒副作用，即药物的有效性和安全性。因此要求药物在治疗的范围内，不产生严重的毒性反应，不产生或较少产生副作用药物的有效成分的含量是反映药物纯度的重要标志，而药物中存在的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式4所示的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种如式4所示的化合物：2.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，合成步骤包括：a).将水杨醛溶于溶剂中，由还原剂催化发生还原反应，得到式1所示化合物b).式1化合物溶于有机溶剂中，在催化剂催化下，与式1’所示化合物反应得到式2所示的化合物其中R1为甲基、乙基、正丙基或异丙基，进一步地，R1为甲基；c).式2化合物溶于有机溶剂中，在路易斯酸催化下，与式2’所示化合物反应得到式3所示化合物其中X为Cl、Br或I，进一步为Br；d).式3化合物溶于有机溶剂中，在氧化剂催化下发生氧化反应，得到如式4所示化合物3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤a)中所述还原剂为四氢铝锂、硼氢化钠、异丙醇铝或二异丁基氢化铝，进一步为硼氢化钠；步骤b)中所述催化剂为对甲苯磺酸、樟脑磺酸、氯化亚锡或氯化亚铜，进一步为对甲苯磺酸；步骤c)中所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、三氯化钛、三氟化硼-乙醚或无水氯化锌，进一步为三氯化铝；步骤d)中所述氧化剂为戴斯马丁试剂、柯林斯试剂或2-碘酰基苯甲酸，进一步为戴斯马丁试剂。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤a)中所述溶剂为水、醇类、醚类、酰胺类或烷烃类，优选的所述溶剂为水、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺或二氯甲烷，更优选的为水；步骤b)中所述有机溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、丙酮，进一步的为四氢呋喃；步骤c)中所述有机溶剂为取代烷烃类或取代芳环类，优选的所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二硫化碳或硝基苯，更优选的为二氯甲烷；步骤d)中所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚，进一步为二氯甲烷。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤a)中水杨醛与还原剂的摩尔比为不大于1:1，进一步摩尔比为1:2；所述步骤b)中式1所示化合物、式1’所示化合物、催化剂的摩尔比为1:(1～5):(0.007～0.145)，进一步摩尔比为1:3:0.043；所以步骤c)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：段锴，黄浩喜，黄俊，崔阳文，李英富，苏忠海，
申请(专利权)人：成都倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51