一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物，属于医药技术领域，包括下述重量份的原料药：熟附子10份、桂枝10份、黄芪20份、当归20份、鸡血藤20份、红花10份、川芎10份、杜仲10份、桑寄生10份、川续断10份、淫羊藿10份、天麻10份、钩藤10份、白僵蚕10份、透骨草10份、伸筋草10份。本发明专利技术的药物为纯中药制剂，副作用小，外用对减轻长春新碱的神经毒性疗效明显，既可预防又可治疗，操作简单，依从性好，有效改善了患者的生活质量。

【技术实现步骤摘要】
一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物
本专利技术属于医药
，涉及一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物。
技术介绍
长春新碱是作用于M期的细胞周期特异性化疗药物，起到干扰微管蛋白合成的作用。临床上多用于治疗血液系统肿瘤，如：急性白血病、恶性淋巴瘤，以及部分实体肿瘤，如乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤。但长春新碱不良反应中神经毒性、骨髓抑制等限制了其在临床上的使用。这种具有剂量依赖性特点的周围神经毒性又称之为化疗药物导致的周围神经毒性(chemotherapy-in-ducedperipheralneurpathy,CIPN)。多表现为一系列神经功能紊乱的症状和体征，最常见感觉神经病变，如远端肢体麻木、疼痛，手足套感等。虽然甲钴胺对CIPN防治有一定疗效，但该药更多应用于糖尿病所致的外周神经病变。长春新碱的不良反应中，神经毒性限制了其在临床上的使用，而且发生率可高达57％-100％，严重影响到患者化疗的依从性和生活质量。CIPN的发生程度具有一定的剂量依赖性，包括累积剂量、单次给药最大剂量、输注药物时间及神经毒性药物联用，长春新碱发生外周神经毒性的累积剂量为>30mg。中医认为周围神经毒性的病机属于中医“痹症·血痹”范畴。《素问·五脏生成论》曰“血凝于肤者,为痹”。血痹是由于阳气痹阻，血行涩滞，血行不畅，血凝于肤者称之为“痹”。而长春新碱的神经毒性，则多考虑为肢体失于阴血濡养,血不养筋，故引起肢体疼痛、麻木以及感觉异常等症。西医治疗多以CIPN发生后给予神经营养类药物或细胞保护剂缓解症状为主，无有效的预防措施。中医治疗方法较多，包括内治与外治，其中外治熏洗以中药温浴或熏洗为主，该方法在我国有悠久的历史，清代徐灵胎主张“若病有定所，在皮肤、筋骨之间，可用外治法，使药物从毛孔入，通达经络，较服药尤有力”。对CIPN的防治采用此方法可使药物直达病所，并可通过手足血管贯通机体，起到协同治疗肿瘤的目的，摒弃了口服药物的服用、吸收困难，保护了药物对胃肠、肝脏的损伤，其操作简单，依从性好，更易受到医生及患者的认可。但专门针对长春新碱周围神经毒性的研究相对较少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物。其具体技术方案为：一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物，包括下述重量份的原料药：熟附子10-15份、桂枝10-15份、黄芪20-30份、当归10-20份、鸡血藤20-30份、红花10-15份、川芎10-20份、杜仲115份、桑寄生10-20份、川续断10-20份、淫羊藿10-15份、天麻10-15份、钩藤10-15份、白僵蚕10-15份、透骨草10-15份、伸筋草10-15份。进一步，熟附子10份、桂枝10份、黄芪20份、当归20份、鸡血藤20份、红花10份、川芎10份、杜仲10份、桑寄生10份、川续断10份、淫羊藿10份、天麻10份、钩藤10份、白僵蚕10份、透骨草10份、伸筋草10份。其中，附子配合桂枝温通阳气，畅达经气，祛风散寒，走皮肤和营卫，入关节温津血。黄芪配桂枝益气补虚、温阳祛风；当归、鸡血藤、红花、川芎，可补血活血行气，走窜一身上下；杜仲、桑寄生、川续断、淫羊藿益阴柔肝补肾，强筋骨；天麻、钩藤、白僵蚕搜风通络；透骨草、伸筋草祛风止痛，外洗有引药透入经络、血脉。一种本专利技术所述防治长春新碱所致周围神经毒性的药物的制备方法，原药材先浸泡30分钟，再煎煮30分钟，最后无菌包装2袋为一日剂量。使用方法，以熏洗浸泡为主。手足浸泡或者联合甲钴胺使用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术的药物为纯中药制剂，副作用小，外用对减轻长春新碱的神经毒性疗效明显，既可预防又可治疗，操作简单，依从性好，有效改善了患者的生活质量。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细地说明。1资料与方法1.1临床资料本研究中108例患者均为甘肃省肿瘤医院2016年4月到2017年12月病理诊断为非霍奇金淋巴瘤，首次使用CHOP、R-CHOP、H-CAVD方案的肿瘤病人。采用随机数字表法分为：治疗组36例(化疗同时单用本专利技术的配方)，女17例，男19例，最小18岁，最大75岁，平均年龄(49.86±16.39)岁，在第五周期化疗过程中出现3度CIPN，且无法耐受后续化疗自动要求出组1例，六周期化疗后35例。联合治疗组36例(化疗过程中同时联合使用本专利技术的配方和甲钴胺)，女16例，男20例，最小18岁，最大75岁，平均年龄(48.47±14.04)岁。对照组36例(化疗同时单用甲钴胺)，女19例，男17例，最小19岁，最大75岁，平均年龄(52.83±16.36)岁，第五周期化疗过程中出现≥II度，且无法耐受后续化疗自动要求出组3例，六周期化疗后33例。出现II度以上CIPN、自愿加入巩固治疗临床研究、已停止化疗患者50例(包括上诉4例出组病例)，交替入治疗组(使用本专利技术的配方)25例，其中女11例，男14例，最小18岁，最大72岁，平均年龄(47.96±16.86)岁，对照组(使用甲钴胺)25例，女13例，男12例，最小19岁，最大75岁，平均年龄(56.64±15.38)岁。上述一般资料经过χ2检验和t检验，组间差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准(A201601200001)。1.2西医诊断标准参照《临床肿瘤内科手册》制定非霍奇金淋巴瘤诊断标准。病理特点表现为病变淋巴结结构有不同程度破坏，瘤细胞形态基本上为不同分化阶段的淋巴细胞，往往以一种类型的细胞为主，同一病灶中可出现不同分化程度的瘤细胞。1.3纳入标准⑴经病理诊断为非霍奇金淋巴瘤，首次使用CHOP方案：表柔比星(EPI)70mg/m2d1；环磷酰胺(CTX)750mg/m2d1；长春新碱(VCR)1.4mg/m2d1(最大剂量不超过2mg)；强的松(Pred)100mgd1-5，21天为一周期。或R-CHOP方案(在CHOP方案基础上，化疗前一天使用利妥昔单抗375mg/m2)，21天为一周期。Hyper-CAVD方案：CTX600mg/m2d1-3；VCR1.4mg/m2d4(最大剂量不超过2mg)；EPI70mg/m2d4；地塞米松(DXM)40mg/m2d1-4,11-14，21天为一周期。上述方案共化疗6周期。⑵均无糖尿病、高血压、乙肝、肝硬化、结核等疾病，KPS≥80分，肝功能、心脏功能、肾功能在初治时处于正常值内，预计生存期＞6个月。⑶年龄18-75岁，无智力及精神障碍，语言表达能力正常，对自身神经毒性相关症状及一般状况有判断能力。⑷了解并同意入组，并签署知情同意书。1.4排除标准⑴既往接受过含长春新碱方案化疗的患者，正在使用洋地黄药物者。⑵有周围神经病变和相关症状者。⑶有脑转移和精神疾病者，吸毒和长期酗酒者。⑷患有皮肤过敏性疾病者。1.5治疗方法⑴治疗组在化疗当天开始使用本专利技术的配方预防性的浸泡手足，方法：将药物水煎，煎好的药汁在电动足浴桶中，以36℃～38℃温开水稀释至1.5-2L，保持药液恒温，先手后足，2次/日，每次浸泡20分钟，7日为一疗程。⑵联合治疗组组在化疗当天同时开始服用甲钴胺，0.5mg，3次/日，7天为一疗程，及本专利技术的配方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物，其特征在于，包括下述重量份的原料药：熟附子10‑15份、桂枝10‑15份、黄芪20‑30份、当归10‑20份、鸡血藤20‑30份、红花10‑15份、川芎10‑20份、杜仲115份、桑寄生10‑20份、川续断10‑20份、淫羊藿10‑15份、天麻10‑15份、钩藤10‑15份、白僵蚕10‑15份、透骨草10‑15份、伸筋草10‑15份。

【技术特征摘要】
1.一种防治长春新碱所致周围神经毒性的药物，其特征在于，包括下述重量份的原料药：熟附子10-15份、桂枝10-15份、黄芪20-30份、当归10-20份、鸡血藤20-30份、红花10-15份、川芎10-20份、杜仲115份、桑寄生10-20份、川续断10-20份、淫羊藿10-15份、天麻10-15份、钩藤10-15份、白僵蚕10...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔺莉，崔杰，李婷，
申请(专利权)人：蔺莉，
类型：发明
国别省市：甘肃,62