口服溶解草酸钙结石的组合物制造技术

一种口服溶解草酸钙结石的组合物，所述组合物包含0.1％～10％的藤黄果提取物微囊；或0.1％～10％的羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊。由于含有藤黄果提取物微囊、羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊，能够针对由草酸钙结晶形成结石实现有效溶解，所述藤黄果提取物微囊、羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊的材料选用有机高分子材料，具有一定的可溶性，便于控制组合物崩解、溶出的时间，能够保护组合物中的有效成分到达高效吸收的部位。本发明专利技术所涉及的组合物采用天然提取物，对人体没有毒副作用，溶石效果好，适用口服人群广泛，没有严格限制的人群，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
口服溶解草酸钙结石的组合物
本专利技术主要涉及口服药物领域，特别是涉及一种通过口服吸收并用于溶解由草酸钙结晶形成结石的溶解可口服草酸钙结石的组合物。
技术介绍
肾结石的治疗手段主要有手术治疗、体外冲击碎石和药物治疗三种主要的手段。手术治疗有一定程度的器官损伤风险，而且结石非常容易复发，反复手术并不现实。肾脏的结构非常精致细微，体外冲击波碎石对肾脏的损伤很大，很可能伤害肾脏本身的结构，这种方法不能从根本上排除结石，并且由于碎石的过程难以操控，可变因素多，碎石的颗粒粒径非常难以控制，过大的结石有可能在排出过程中造成如尿道等部位的撕裂，给施术者带来不必要的痛苦。现有的治疗肾结石的药物有消石素和排石饮液等，没有明显的效果，或者服用时间非常长。另外对于一些中药排石冲剂，没有循证医学证据证实其配方中药物的成分和药理作用机制，其潜在的副作用并不明晰。另一方面，这些治疗手段比较粗暴引发的并发症，需要修养一段时间，或者需要长期坚持治疗配合，不能适应现在快节奏的社会生活。
技术实现思路
为部分解决上述现有技术的缺陷，本专利技术提供一种口服溶解草酸钙结石的组合物，所述组合物包含0.1％～10％的藤黄果提取物微囊；或0.1％～10％的羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊。优选地，所述微囊选用纤维素、黏多糖、明胶中的至少一种材料制成。优选地，所述组合物还包括控制的pH值范围小于或等于7的缓冲盐，和/或用于与钙离子形成水溶性配位化合物的配位剂。优选地，所述羟基柠檬酸衍生物包括由羟基柠檬酸或柠檬酸衍生得到的酯类化合物、内酯化合物、盐、复盐中的至少一种化合物。优选地，所述组合物中还包括与羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物结合形成靶向体的载体。更优选地，所述载体采用多糖、蛋白质、脂质中的至少一种生物相容材质制成。更优选地，所述载体的粒径为大于或等于12μm。优选地，所述组合物包括甜味改良剂和/或风味改良剂；所述甜味改良剂包括葡萄糖、果糖、阿斯巴甜中的至少一种；所述风味改良剂包括果味香精和/或着色剂。本专利技术提供了一种口服溶解草酸钙结石的组合物能够较好解决部分技术问题，并具有下述优点：(1)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，由于含有藤黄果提取物微囊、羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊，能够针对由草酸钙结晶形成结石实现有效的体内溶解，所述藤黄果提取物微囊、羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊的材料选用有机高分子材料，具有一定的可溶性，便于控制组合物崩解、溶出的时间，能够保护组合物中的有效成分到达高效吸收的胃肠道；(2)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，所述组合物中还添加控制pH值小于或等于7的缓冲盐，添加缓冲盐体系能够保护组合物的有效成分，减少被氧化或受消化道分泌液影响，保持有效的状态；(3)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，所述组合物中还添加了能够与钙离子形成可溶性配合物的配位剂，所述配位剂能够稳定结合羟基柠檬酸与草酸钙反应溶出的钙离子，并且形成水溶性配合物，避免钙离子与草酸根离子再次发生反应形成沉淀，并迫使反应向草酸钙晶体解离的方向移动；(4)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，所述组合物中采用的与羟基柠檬酸起到类似或更强溶解作用的羟基柠檬酸衍生物，羟基柠檬酸衍生物以更稳定(低熵值)的形式存在，形成盐、复盐等形式的羟基柠檬酸衍生物，还可以根据口服者的状态选择阳离子的种类，具有更广阔的应用前景；(5)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，所述组合物中还包括与羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物形成靶向体的载体，所述载体能够借助自身特有的物理性质或化学性质带动所述羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物，提升在特定部位的羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物有效浓度；(6)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，通过限制载体粒径，实际上限制了羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物与载体共同形成靶向体的粒径，进而通过体内循环的特性，将所述靶向体限制在肾小管，能有效提升羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物在肾小管区域的有效浓度；(7)本专利技术所涉及的一种口服溶解草酸钙结石的组合物，组合物中添加甜味改良剂、风味改良剂的方式，改善组合物的服用体验，改善口服者的感官体验以及心理感受。附图说明本专利技术上述的和/或附加的方面和优点从下面结合附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：图1为雌性果蝇充满草酸钙结晶的肾小管显微解剖图；图2为含组合物A食物饲养一周的雌性果蝇的肾小管显微解剖图；图3为含组合物A-1食物饲养一周的雌性果蝇的肾小管显微解剖图；图4为含组合物A-2食物饲养一周的雌性果蝇的肾小管显微解剖图；图5为组合物中藤黄果提取物百分比与结石区域面积关系的柱状图；图6为浸泡羟基柠檬酸前充满草酸钙结晶的结石肾小管显微解剖图；图7为浸泡1％羟基柠檬酸20min后的结石肾小管显微解剖图；图8为浸泡1％羟基柠檬酸40min后的结石肾小管显微解剖图；图9为浸泡1％羟基柠檬酸60min后的结石肾小管显微解剖图；图10为浸泡1％羟基柠檬酸100min后的结石肾小管显微解剖图；图11为浸泡1％羟基柠檬酸120min后的结石肾小管显微解剖图；图12为在不同浓度的羟基柠檬酸、藤黄果提取物浸泡下，浸泡时间与结石区域面积关系的折线图。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能解释为对本专利技术的限制。为了便于展示所述一种口服溶解草酸钙结石的组合物的实际应用，下述实施例将引入所述组合物具体的组成部分，使所述组合物的应用关系和作用展示更充分和便于理解，值得注意的是，本专利技术的保护范围不受所限。实施例1本实施例1提供一种口服溶解草酸钙结石的组合物A，所述组合物A中包含有藤黄果提取物的藤黄果提取物微囊，所述藤黄果提取物微囊中藤黄果提取物折算为质量百分比占组合物A的1％。所述藤黄果提取物含有一定量的羟基柠檬酸，所述羟基柠檬酸与草酸钙晶体在体内能够温和地反应，反应后的草酸钙晶体显著变小，并且没有再次沉积现象出现。所述草酸钙晶体就是指草酸钙结石。在其它可能的实施方式中，所述藤黄果提取物微囊中的藤黄果提取物占所述组合物A的0.1％～10％。进一步优选地，所述藤黄果提取物微囊中的藤黄果提取物占所述组合物A的0.1％、0.5％、10％。具体地，在本实施例中，所述藤黄果提取物微囊由纤维素制成，所述藤黄果提取物微囊为包被所述藤黄果提取物的球状体。所述纤维素在本实施例中还可以优选具备一定水溶性的纤维素，如羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等。仅在本实施例中，所述微囊由羧甲基纤维素组成，形成的微囊在一定时间内能部分或全部溶解，在藤黄果提取物微囊的保护下，其中的藤黄果提取物能够到达指定吸收部位，促进藤黄果提取物的吸收，同时避免藤黄果提取物在前期被氧化或受消化道分泌液影响，使藤黄果提取物中有效成分的吸收率提升。更优选地，在本实施例中，所述多个藤黄果提取物微囊可以最外层再包覆一层易于口服的水溶性包被材料，包被材料的选取可以参考所述藤黄果提取物微囊的组成。在最外层的包被材料可以一定程度保护内部的藤黄果提取物微囊，避免牙齿的咀嚼、食道的挤压使所述藤黄果提取物微囊提前破裂，提前释放出内含的藤黄果提取物。在其它可能的实施方式中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口服溶解草酸钙结石的组合物，其特征在于，所述组合物包含0.1％～10％的藤黄果提取物微囊；或0.1％～10％的羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊。

【技术特征摘要】
1.一种口服溶解草酸钙结石的组合物，其特征在于，所述组合物包含0.1％～10％的藤黄果提取物微囊；或0.1％～10％的羟基柠檬酸或羟基柠檬酸衍生物微囊。2.根据权利要求1所述的口服溶解草酸钙结石的组合物，其特征在于，所述微囊选用纤维素、黏多糖、明胶中的至少一种材料制成。3.根据权利要求1所述的口服溶解草酸钙结石的组合物，其特征在于，所述组合物还包括控制的pH值范围小于或等于7的缓冲盐，和/或用于与钙离子形成水溶性配位化合物的配位剂。4.根据权利要求1所述的口服溶解草酸钙结石的组合物，其特征在于，所述羟基柠檬酸衍生物包括由羟基柠檬酸或柠檬酸衍生得到的酯类化合物、内酯化合物、盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福建，侯凡凡，樊秋霞，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：广东,44