试剂材料和有关的试验元件制造技术

提供了试剂材料和有关的试验元件。在一个实施方案中，具有双功能性的试验元件包括第一种辅酶依赖性的酶或所述第一种酶的底物、第二种辅酶依赖性的酶或所述第二种酶的底物、以及选自硫代‑NAD、硫代‑NADP和根据式(I)的化合物的辅酶。在一个方面，所述第一种分析物是羟基丁酸盐，且所述第一种酶是羟基丁酸脱氢酶，且所述第二种分析物是葡萄糖，且所述第二种酶是葡萄糖脱氢酶或葡萄糖氧化酶。主题申请的其它方面涉及独特的试剂材料。其它实施方案、形式、目标、特征、优点、方面和益处将从说明书和附图显而易见。

【技术实现步骤摘要】
试剂材料和有关的试验元件本申请是以下申请的分案申请：申请日：2013年10月31日；申请号：201380057254.0(PCT/EP2013/072754)；专利技术名称：同上。
技术介绍
一次用弃的试验元件的使用在测量选定的分析物在试验样品中的存在和/或浓度时已经变成很常见。例如，遭受糖尿病和类似医学病症的患者经常进行血糖的自我监测，其中所述患者监测其血糖水平。监测血糖水平的目的是确定浓度水平，并且如果必要的话，如果所述水平过高或过低，则采取矫正行动，以使所述水平回到可接受的范围内。不能采取矫正行动可以具有严重的医学影响。葡萄糖监测是糖尿病个体的日常生活中的一个事实，并且这样的监测的准确度可以确实地指示生存和死亡之间的差异。不能正常地维持血糖在可接受的水平可以导致严重的糖尿病相关的并发症，包括心血管疾病、肾脏疾病、神经损伤和失明。加强性地管理他们的血糖的糖尿病患者会经历持久的益处。糖尿病控制和并发症试验(DiabetesControlandComplicationsTrial，DCCT)是由国家糖尿病以及消化疾病和肾疾病研究所(NationalInstituteofDiabetesandDigestiveandKidneyDiseases，NIDDK)在1983年至1993年进行的临床研究。DCCT将加强治疗与常规治疗进行了对比。用每天至少3次的胰岛素注射或胰岛素泵，并经常自我监测血糖水平，接受加强治疗的患者保持葡萄糖水平尽可能接近正常水平。加强治疗的目的是保持血红蛋白A1c(HbA1c)尽可能接近正常水平，所述血红蛋白A1c反映了在2-3个月时段内的平均血糖。常规治疗由每天1或2次胰岛素注射组成，进行每天一次的尿或血糖试验。DCCT研究的结果表明，保持血糖水平尽可能接近正常水平，会减慢由糖尿病造成的眼、肾和神经疾病的发作和进展。实际上，它证实，血糖的任何持续降低是有益的，即使该人具有较差控制史。许多分析仪器或生物传感器（诸如葡萄糖计）是目前可得到的，其允许个体试验小血液样品中的葡萄糖水平。许多目前可得到的计量仪设计利用一次用弃的试验元件，其与所述计量仪一起电化学地或光学地测量血液样品中的葡萄糖的量。在目前的葡萄糖计中，作为成功的血糖测量的结果而显示的信息是各个血糖值，典型地以mg/dL或mmol为单位来显示，并且可能显示进行测量的时间和日期。该信息与计算计划的或已知的碳水化合物摄入或计划的或已知的活动以及其它情形或个体因素的知识一起，在大多数情况下足以允许糖尿病患者调整或得出他们的饮食摄入量和/或即时注射胰岛素的剂量以短期控制血糖水平。并且，在低葡萄糖值的情况下，糖尿病患者可以察觉到需要摄入糖来避免低血糖。胰岛素的缺乏或不足量会阻止身体使用葡萄糖作为燃料源来产生能量。当这发生时，身体通过分解脂肪酸来产生能量，这会导致酮副产物和增加的酮水平。在糖尿病患者中增加的酮水平也可以由心脏病发作、中风、娱乐药物使用或中间发生的疾病（诸如肺炎、流感、胃肠炎或泌尿学感染）造成。糖尿病患者中过高的酮水平会导致糖尿病酮症酸中毒(DKA)的发作，所述DKA是如果不治疗的话可以导致死亡的医学紧急事件。DKA的症状尤其包括恶心、呕吐、过度口渴和尿产生、腹部疼痛、用力呼吸、疲劳和昏迷。鉴于DKA的严重性，合乎需要的是，在DKA发作的完全开始之前，施用治疗以降低酮水平。此外，由于在DKA发作已经开始或酮水平在其它方面不希望地高之前与DKA发作有关的症状可能不存在，通常优选的是，降低酮的治疗不作为对这些症状的应答而开始。通过测量酮水平和如果在它们升高到某种浓度以上时寻求医学注意，可以实现DKA发作的预防。可以利用尿试验来确定酮水平。ADA网站推荐，当糖尿病具有疾病(诸如感冒或流感)时，或当他或她的血糖超过240mg/dl时，应当每4-6小时检查酮水平。(参见http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/complications/ketoacidosis-dka.html)。但是，对于每天执行多个血糖试验的糖尿病患者而言，在他们的血糖试验之外还执行单独的尿试验是耗时的和麻烦的。通过在同一试验条上进行双重试验以测量葡萄糖和酮水平，糖尿病能够通过在早期检测出高酮水平而更好地顺从试验推荐和更安全的疗法。例如，推荐在酮和血糖较高时避免锻炼，因为升高的这些分析物的水平可以指示令人不满意的糖尿病管理。但是，大多数糖尿病患者不会容易得到酮试验进行试验，且经常不会容易得到关于如何应对这样的情形的信息。单独尿试验用于确定酮水平的应用也需要额外的诊断供给和它们的附随成本，并使得其难以关联血糖和酮水平。也可能从血液样品确定酮水平。当使用血液样品时，通常通过测量羟基丁酸盐（其是血液中的优势酮）的浓度来确定酮水平。血液中低于0.6mM的羟基丁酸盐浓度被视作正常，而在0.6mM和1.5mM之间的羟基丁酸盐浓度指示可能发生问题，且大于1.5mM指示发展DKA的风险。血液中高于3mM的羟基丁酸盐浓度指示DKA，并需要紧急医学治疗。当前的用于从血液确定酮水平的技术包括单功能试验元件，其适合用于检测例如羟基丁酸盐浓度。但是，更象上面描述的尿试验，每天进行相对较高量级的血糖试验的糖尿病患者可能发现，在他们的血糖试验之外还进行单独的酮水平血液试验是耗时的和麻烦的，特别是由于当前的血酮试验比现有技术的血糖试验更慢。独立于血糖试验执行的酮水平血液试验也需要额外的诊断供应，并且必然发生与其附随的额外费用。此外，执行用于确定血糖和血酮水平的单独试验使得难以关联测量的血糖和血酮值。用于从血液确定酮水平的其它技术包括适合用于检测血糖和血酮水平的试验元件。但是，在这些当前的试验元件中，比血酮水平更快速地测量血糖水平，使得血酮试验结果延迟并在血糖试验结果以后提供。可替换地，在后者血酮试验的完成之前，没有提供血糖和血酮试验的结果二者。在任一种情况下，对于每天执行相对较高量级的试验的糖尿病患者而言，特别是当考虑到在某些情况下血酮试验花费的时间是完成血糖试验的几乎2倍时，等候一个或两个试验的结果直到血酮试验完成，可以变得非常麻烦和耗时。此外，当在血酮试验结果之前且单独地提供血糖试验结果时，用户可能在血酮试验完成之前中断试验和/或在血糖试验结果已经提供但是在适当地考虑血酮试验结果之前将注意力转向别处。鉴于除了血糖测量结果之外还准确地记录、报告和分析血酮测量结果的分支，需要改进用于试验血酮水平和/或血酮和血糖水平的技术、规程和设备。
技术实现思路
提供了试剂材料和有关的试验元件。在一个实施方案中，具有双功能性的试验元件包括第一种辅酶依赖性的酶或所述第一种酶的底物、第二种辅酶依赖性的酶或所述第二种酶的底物、以及选自硫代-NAD、硫代-NADP和根据式(I)的化合物(在下文中定义)的辅酶。在一个方面，所述第一分析物是羟基丁酸盐，且所述第一种酶是羟基丁酸脱氢酶，且所述第二分析物是葡萄糖，且所述第二种酶是葡萄糖脱氢酶或葡萄糖氧化酶。主题申请的其它方面涉及独特的试剂材料。在一个实施方案中，被配置成用于确定第一分析物和第二分析物的试验元件包括第一种辅酶依赖性的酶或所述第一种酶的底物和第二种辅酶依赖性的酶或所述第二种酶的底物。所述试验元件还包括选自硫代-NAD、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种试验元件，其包含试验条，所述试验条承载用于确定第一分析物的、根据权利要求10‑13中的任一项所述的第一试剂材料，其中所述第一分析物是羟基丁酸盐。

【技术特征摘要】
2012.11.02 US 13/6670571.一种试验元件，其包含试验条，所述试验条承载用于确定第一分析物的、根据权利要求10-13中的任一项所述的第一试剂材料，其中所述第一分析物是羟基丁酸盐。2.根据权利要求1所述的试验元件，其中所述试验条进一步承载用于确定第二分析物的第二试剂材料，其中所述第二分析物是葡萄糖。3.根据权利要求2所述的试验元件，其中所述第二试剂材料包括葡萄糖脱氢酶或葡萄糖氧化酶。4.根据权利要求2或3所述的试验元件，其中所述第二试剂材料进一步包括辅酶，所述辅酶选自FAD、NAD、NADP和根据式(I)的化合物或其盐或任选的还原形式：其中A=腺嘌呤或其类似物，T=在每种情况下独立地表示O或S，U=在每种情...

【专利技术属性】
技术研发人员：CD威尔西，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH