竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用，首次发现了竹红菌素对白色念珠菌具有显著的抑制作用，该抑制作用并非依靠杀死白色念珠菌，而是通过抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性，因此不易产生耐药性。本发明专利技术还首次发现了竹红菌素对白色念珠菌的抑制作用不受光照影响，无论是光照或避光条件下对白色念珠菌均有较好的抑制作用，解决了竹红菌素需要光照治疗的弊端。同时，竹红菌素本身毒性较小，不影响人类细胞的生长，在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用
本专利技术属于生物医药
，特别涉及竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用。
技术介绍
白色念珠菌(Candidaalbicans)是在人类中广泛传播的真菌疾病，是一种重要的条件致病真菌，通常会引起急性、亚急性或慢性感染，也是现在医院获得性感染最重要的病原之一。在健康人体黏膜表面，如口腔、肠道，白色念珠菌通常不会引起病害；但在免疫系统受到损害或抑制的病人体内，如化疗病人、器官移植病人或艾滋病病人中，会引起严重的系统性感染，其致死率高达40％。竹红菌素(Hypocrellin)是我国特有的一种苝醌类色素，是我国最早发现的一种新型光敏剂，它来自于自然界生物中，是目前已知的在可见光区内优良的光敏剂。这类化合物可经过普通生物合成途径产生，它们的结构具有立体化学的特征，表现出光动力学活性，具有显著的光疗作用。近年来，研究发现它具有优良的光敏杀伤肿瘤细胞和抑制艾滋病病毒HIV-1的作用，并且可作为新型的光化学农药和潜在的光电转换材料，研究和应用前景十分广阔。目前在临床上抗真菌药物种类有限，其中唑类药物(氟康唑)应用广泛，氟康唑是通过抑制真菌复制起到抑菌的作用，但是随着抗生素的滥用，耐药性的现象越来越严重。目前，暂未见竹红菌素与抗白色念珠菌相关的现有技术报道。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，克服现有抗白色念珠菌药物的缺陷和不足，利用新型抑菌策略筛选抗白色念珠菌的化合物，从白色念珠菌特有的酵母-菌丝二相性入手，有针对性地筛选出了高效、低毒、不易产生耐药性的化合物，提供了竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用。本专利技术的另一目的在于提供竹红菌素在制备预防和/或治疗白色念珠菌引起的感染性疾病中的应用。本专利技术的又一目的在于提供一种抗白色念珠菌的药物、预防和/或治疗白色念珠菌引起的感染性疾病的药物。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用。所述的竹红菌素包括竹红菌甲素、竹红菌乙素、竹红菌丙素中的至少一种(结构式如下)；优选为竹红菌丙素。具体地，所述抗白色念珠菌是指抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成、致病性和/或对细胞的毒力作用。所述的产品优选在光照条件下使用。所述的竹红菌素的有效浓度优选为1～100μM；进一步优选为1～10μM。一种抗白色念珠菌的药物，含有竹红菌丙素。一种预防和/或治疗白色念珠菌引起的感染性疾病的药物，含有竹红菌丙素。所述的药物可以含有一种或者多种药学上可以接受的载体或辅料。所述的辅料优选为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等。所述的药物可以进一步制成各种剂型，例如液体制剂或半固体制剂等，包括洗剂、搽剂、混悬剂、涂剂、涂膜剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、贴剂等多种形式，各种剂型的药物可以按照药学领域的常规方法制备。酵母-菌丝二相性是白色念珠菌特有的特性。游离的酵母态在感染期间对于宿主是没有毒性的，主要行使粘附于受体组织的作用，随后进行由酵母态向菌丝态的转变以促进入侵，之后以菌丝态为病原进入侵染组织，进一步发挥毒性作用。酵母-菌丝的形态转变是白色念珠菌发挥毒力的重要过程。因此，本专利技术利用新型抑菌策略筛选抗白色念珠菌的化合物，从白色念珠菌特有的酵母-菌丝二相性入手，针对性地筛选高效、低毒、不易产生耐药性的化合物。然后以白色念珠菌(Candidaalbicans)为供试对象，考察了本专利技术筛选的化合物对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成率、生物膜形成以及细胞毒性的影响作用，目的是通过检测化合物对白色念珠菌毒力形成因素的干扰，进一步影响白色念珠菌的侵染作用。结果显示，竹红菌素对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性具有很好的抑制作用。而且，竹红菌素本身毒性较小，不影响人类细胞的生长；同时不影响白色念珠菌的正常生长，不易产生耐药性。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：(1)本专利技术首次提出了竹红菌素对真菌白色念珠菌具有显著的抑制作用，具体为对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性具有很好的抑制作用。而且，竹红菌素本身毒性较小，不影响人类细胞的生长，在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景。(2)本专利技术的研究发现，竹红菌素对白色念珠菌的生长没有影响，表明其对白色念珠菌菌株的作用并不主要是依靠杀死白色念珠菌，而是通过抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成致病性，因此不易产生耐药性。(3)本专利技术研究首次发现竹红菌素对白色念珠菌的抑制作用不受光照影响，无论是光照或避光条件下对白色念珠菌均有较好的抑制作用，解决了竹红菌素需要光照治疗的弊端，尤其是竹红菌丙素效果更为显著。附图说明图1是竹红菌素对A549细胞的毒性的结果分析图，数据显示的是4个生物学重复的平均结果，误差棒反映了标准差。图2是终浓度为2.5μM、5μM、10μM的竹红菌素对被白色念珠菌侵染的A549细胞的结果分析图；数据显示的是4个生物学重复的平均结果，误差棒反映了标准差。图3是竹红菌素对白色念珠菌生长速率的影响结果图；其中，DMSO作为对照；数据显示的是3个生物学重复的平均结果，误差棒反映了标准差。图4是终浓度为10μM的竹红菌素对白色念珠菌菌丝形成抑制率的测定结果图；此数据显示的是3次生物学实验的平均结果，误差棒反映了标准差。图5是不同物质对白色念珠菌菌丝生成抑制的显微镜观察照片图。图6是终浓度为2.5μM、5μM、10μM的竹红菌素对白色念珠菌粘附性的影响结果分析图；其中，DMSO作为对照；数据显示的是8个生物学重复的平均结果，误差棒反映了标准差。图7是终浓度为2.5μM、5μM、10μM的竹红菌素对白色念珠菌生物膜形成的影响结果分析图；DMSO作为对照；数据显示的是8个生物学重复的平均结果，误差棒反映了标准差。图8是终浓度为100μM的竹红菌素对被白色念珠菌菌株SC5314体内侵染的小鼠的影响结果图；其中，DMSO作为对照；数据显示的是小鼠存活情况。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备；以下实施例所用试剂和材料均为市购。实施例1竹红菌素对白色念珠菌菌株SC5314细胞毒力的影响1.白色念珠菌的准备(1)菌株的活化将白色念珠菌标准菌株SC5314(购自ATCC，编号为MYA-2876)于LB培养基活化(胰蛋白胨10g/L，酵母提取物5g/L，NaCl10g/L，琼脂15g/L)，置于30℃培养箱培养过夜。(2)白色念珠菌准备挑取新鲜SC5314接种于GMM培养液(6.7g/LYNB，0.2％(w/v)葡萄糖)中，于30℃，200rpm条件下振荡培养过夜；用含1％FBS的高糖DMEM细胞培养基调节至OD600＝1.0，再用细胞维持液稀释10倍(≈108cfu/mL)，得到含菌的细胞维持液待用。2.人非小细胞肺癌细胞系A549细胞的准备(1)A549细胞的复苏及培养将冻融的A549细胞(购自CCTCC，编号为GDC0063)转移至含10％(v/v)FBS的高糖DMEM细胞培养基(购自Gib本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用，其特征在于：所述的竹红菌素包括竹红菌甲素、竹红菌乙素、竹红菌丙素中的至少一种。3.根据权利要求1所述的竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用，其特征在于：所述的竹红菌素为竹红菌丙素。4.根据权利要求1～3任一项所述的竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用，其特征在于：所述抗白色念珠菌是指抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成、致病性和/或对细胞的毒力作用。5.根据权利要求1～3任一项所述的竹红菌素在制备抗白色念珠菌的产品中的应用，其特征在于：所述的产品在光照条件下使用；所述的竹红菌素的有效浓度为1～100μM。6.根据权利要求5任一项所述的竹红...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓音乐，宋施豪，孙秀云，蒙丽丽，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44