用于预防和/或治疗口腔、上呼吸道和食道疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含至少一种成膜剂的组合物，所述成膜剂能够以稳定的方式粘附到口腔、食道和上呼吸道的粘膜上，从而建立针对所述粘膜上的侵袭的机械形式的保护。所述组合物可用于预防和/或治疗由细菌和/或病毒和/或化学活性剂引起的口腔、食道和上呼吸道疾病。

Compositions for the prevention and / or treatment of diseases of the oral cavity, upper respiratory tract and esophagus

The present invention relates to a composition comprising at least one film-forming agent capable of adhering in a stable manner to the mucosa of the mouth, esophagus and upper respiratory tract, thereby establishing a mechanical form of protection against invasion on the mucosa. The compositions can be used to prevent and/or treat oral, esophageal and upper respiratory diseases caused by bacteria and/or viruses and/or chemical activators.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和/或治疗口腔、上呼吸道和食道疾病的组合物本专利技术的
本专利技术涉及包含能够以稳定的方式粘附于口腔、食道和上呼吸道的粘膜至少一种成膜剂以及任选地至少一种从具有抗微生物或抗病毒活性的药用植物获得的化合物或提取物的组合物。所述组合物可用于预防和/或治疗由细菌和/或病毒病原体引起的口腔和上呼吸道疾病和食道疾病。专利技术背景喉咙发红、炎症和细菌和/或真菌感染与斑块形成是通常伴随流感、感冒和类似疾病的症状。普通感冒和流感平均每年影响儿童和成人三次，其主要与病毒感染有关，其中40％由鼻病毒引起，10％由冠状病毒引起，且较小比例由腺病毒和副流感病毒引起。尽管对这些疾病没有特定的治疗方法，但抗组胺药、减充血剂和消炎药被认为是有用的，因为水肿的减轻可缓解疼痛并缩短潜在炎症的疾病的持续时间。这些疾病有时会由于继发性细菌感染的发作而引起并发症，因为鼻窦的出口经常由于粘膜充血而被阻塞，其中致病菌易于增殖，引起发烧和局部疼痛。在这种情况下，除了对症治疗外，还需要抗生素治疗。在流行病期间要考虑的一个方面是通过与携带者的非自愿接触而容易传播疾病。仍然需要鉴定可用于预防和/或治疗由细菌和/或病毒和/或化学活性剂引起的口腔、食道和上呼吸道疾病的替代产品。专利技术概述本专利技术涉及包含至少一种成膜剂的组合物，所述成膜剂能够以稳定的方式粘附到口腔、食道和上呼吸道的粘膜上。本专利技术还涉及所述组合物在预防和/或治疗由化学活性剂和/或细菌和/或病毒引起的口腔、食道和上呼吸道疾病中的用途。专利技术详述本专利技术涉及包含至少一种成膜剂的组合物，所述成膜剂能够以稳定的方式粘附到口腔、食道和上呼吸道的粘膜上。该组合物可任选地含有至少一种从具有抗微生物或抗病毒活性的药用植物获得的化合物或提取物。现在令人惊讶地发现，包含至少一种成膜剂的组合物能够以稳定的方式粘附到口腔、食道和上呼吸道的粘膜上，以防止粘膜上化学活性剂和/或细菌和/或病毒的侵袭，由此可以预防和/或治疗由化学活性剂和/或细菌和/或病毒引起的口腔、食道和上呼吸道疾病。成膜剂选自透明质酸、蛋白多糖或海藻酸与游离或糖基化形式的花青素或原花色素的盐；通过实施例中报道的方法并入交联的透明质酸或海藻酸的衍生自原花青素或鞣花酸的单宁。成膜剂通过如下方式由天然或合成来源的已知聚合物分子制成：使它们与具有强蛋白质键的化合物或得自药用植物的提取物反应，所述提取物包含所述游离或糖基化形式的化合物(例如花色素苷、花青苷或原花色素)、单宁、生物碱和类黄酮；特别是游离形式或糖基化形式的花青素、原花青素，和单宁。适合于所述目的的提取物是欧洲越橘(Vacciniummyrtillus)、马斯越橘(Vacciniumuliginosum)、石榴(Punicagranatum)、葡萄(Vitisvinifera)和欧洲七叶树(Aesculusippocastanum)的提取物。该提取物优选为欧洲越橘或马斯越橘提取物。更优选，其为马斯越橘提取物。根据一个优选的方面，欧洲越橘、马斯越橘、石榴、葡萄或欧洲七叶树的提取物可以以40-400mg的量使用。聚合物分子可以是透明质酸和海藻酸，因为它们具有与花色素和生物碱产生盐或者通过交叉反应形成新的聚合物的性质，所述交叉反应能够并入对交联结构中的蛋白质具有高亲和力的单宁物质。用透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫糖铝和海藻酸与钠或钾的盐形式，花色素通过双重交换产生新的盐，其中氧鎓碱键合相应聚合物的羧基，使酚部分暴露；在体内，酚部分锚定于口腔粘膜的分泌粘液蛋白部分和附件，例如腭扁桃体、Waldeyer淋巴环、食道近端部分和上呼吸道，且部分锚定于磷脂部分。由于成膜剂与组织的粘附，屏障效应是相当明显的，并且远大于通过单独施用化合物可获得的屏障效果。成膜剂与分泌粘液细胞分泌的蛋白质部分反应，形成对抗侵袭性外部病原体的保护性和活性屏障。这减少了细菌和病毒对组织的粘附，并减少了由病原体、酸度或食物造成的对损伤和发炎的粘膜的伤害。因此，本专利技术的组合物可防止由口腔的腐生感染引起的脓性斑块的形成，从而避免使用抗生素，特别是在婴儿和老年人中。此外，本专利技术的组合物通过清洁口腔减少细菌粘附到粘膜而发挥有利的活性，从而具有预防效果。花色素和聚合物之间的反应可以在水或乙醇/水混合物中进行；然后将得到的糊状聚合物冷冻干燥。与在基质中保留多酚的粘合剂反应的天然酸性聚合物可有利地用作不能用非阳离子分子获得的盐的替代物。如文献报道，透明质酸和海藻酸，如一些果胶，可与交联剂反应，如二乙烯砜(DVS)、1，4-丁二醇二缩水甘油醚、水溶性碳二亚胺(如1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺)、具有氨基的交联剂或脲，以产生交联聚合物，其可以在基质中掺入其它物质，在这种情况下是多酚，其可以增加对粘膜或其它组织的粘附。许多所述生物聚合物通常与人体组织相容，但会出现各种问题。事实上，已发现并非所有这些交联剂都具有与身体组织、尤其是粘膜的足够的生物相容性，从而引起不良反应。因此，选择生物聚合物，当与多酚组合时，其与粘膜和皮肤组织具有高度的生物相容性。可用脲获得的生物聚合物是优选的。所述交联的生物聚合物是足够流动性的、生理学上可接受的大分子基质。终产物可通过酸催化或通过实施例中报道的其它方法使透明质酸与脲反应而获得。在一些情况下，用钠或钾成盐的透明质酸通过使其与脲反应而交联，并且获得特征在于具有与羰基官能团键合的两个氨基的化合物。透明质酸或海藻酸优选具有100,000至10,000,000道尔顿的分子量，更优选1,000,000道尔顿的分子量。透明质酸或海藻酸通常可以以0.5-5％w/w的量的溶解在水中，且脲的量为0.2-2％w/w，使用稀无机酸如硫酸或盐酸，主要是稀硫酸，用于酸催化。在交联的情况下，聚合物的特征在于通过文献中广泛报道的方法或通过IR测定分析粘度η和作为剪切速率γ的函数的剪切应力τ。无论如何，该方法确定了聚合物对待处理组织的一致性和适用性。根据优选的方面，本专利技术的组合物可以进一步包含至少一种从具有抗微生物或抗病毒活性的药用植物中获得的提取物，例如能够抑制通常引起感冒和流感的病原体的复制的提取物，例如精油。从具有抗微生物或抗病毒活性的药用植物获得的提取物优选是姜(Zingiberofficinale)的亲脂性提取物。姜的亲脂性提取物优选得自根和根茎。所述组合物可包含姜的亲脂性提取物，其量为0.01％w/w-1％w/w，优选量为0.1％w/w-0.8％w/w，甚至更优选的量为0.5％w/w。姜的亲脂性提取物可以通过用醇、酮或脂族醚，优选地在超临界条件下用二氧化碳从根或根茎中提取而获得，如EP0464298A1(第2页第1-52行和第5页第45行至第6页第7行)中所述。根据另一个方面，所述组合物可以包含为形成香味且由此施用令人愉快而设计的赋形剂。本专利技术的组合物可以通过众所周知的方法制备，例如在“Remington’sPharmaceuticalHandbook”，MackPublishingCo.，N.Y.，USA中描述的那些。本专利技术的组合物可以优选地以片剂的形式配制，所述片剂在口腔中以适合的口香糖形式，或以保持在口腔中的凝胶形式缓慢溶解，以保证合理的粘附于粘膜的时间，以形成对抗病原体和机械损伤的屏障。本专利技术的另一个目的是包含至少一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含至少一种成膜剂的组合物，所述成膜剂能够以稳定的方式粘附于口腔、食道和上呼吸道的粘膜，其中所述成膜剂选自透明质酸、蛋白聚糖或海藻酸与游离或糖基化形式的花青素或原花青素的盐；或并入交联的透明质酸或海藻酸中的衍生自原花青素或鞣花酸的单宁。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.18 IT 1020160000288011.包含至少一种成膜剂的组合物，所述成膜剂能够以稳定的方式粘附于口腔、食道和上呼吸道的粘膜，其中所述成膜剂选自透明质酸、蛋白聚糖或海藻酸与游离或糖基化形式的花青素或原花青素的盐；或并入交联的透明质酸或海藻酸中的衍生自原花青素或鞣花酸的单宁。2.根据权利要求1的组合物，其中成膜剂通过使透明质酸或海藻酸与从药用植物获得的提取物反应而获得。3.根据权利要求1或2的组合物，其中透明质酸或海藻酸具有为100,000至10,000,000道尔顿的分子量，优选1,000,000道尔顿的分子量。4.根据权利要求2的组合物，其中所述提取物选自欧洲越橘、马斯越橘、石榴、葡萄和欧洲七叶树的提取物。5.根据权利要求4的组合物，其中所述提取物是欧洲越桔提取物或马斯越橘提取物。6.根据权利要求1-5的组合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·邦巴尔代利，
申请(专利权)人：因德纳有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT