一类杂环叔醇衍生物的制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一类杂环叔醇衍生物及其制备方法和用途，本发明专利技术涉及杂环叔醇类化合物，它其化学结构通式见式III：

Preparation and application of a class of heterocyclic tertiary alcohol derivatives

The present invention provides a class of heterocyclic tertiary alcohols derivatives and their preparation methods and uses. The present invention relates to heterocyclic tertiary alcohols. The chemical structure of the heterocyclic tertiary alcohols derivatives is shown in formula III:

【技术实现步骤摘要】
一类杂环叔醇衍生物的制备方法和用途
本专利技术的技术方案涉及含N及S的杂环呋嘧醇类化合物的合成及活性研究，具体涉及3，4-二氯异噻唑呋嘧醇类衍生物以及1，2，3-噻二唑呋嘧醇类化合物.
技术介绍
杂环化合物是高效、低毒、广谱的生物活性先导化合物，专利文献报道的活性分子大部分具有杂环结构；文献报道五元杂环化合物具有植物激活剂、杀菌剂、植物生长调节剂和杀虫剂的活性(陈丹萍.现代农药，2014，14(2)：5-10)，其中，异噻唑是重要的五元含氮含硫杂环化合物。Mel′nikov发现异噻唑化合物的植物生长调节活性(Mel′nikovN.N.，ZhurnalVseoyuznogoKhimicheskogoObshchestvaim.D.I.Mendeleeva.1988，33(6)，602-609)。呋嘧醇中文名：2-甲基-1-嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基苯基)丙-1-醇，英文名：2-Methy1-1-pyrimidin-5-yl-1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]propan-1-ol，分子式为C15H15F3N2O2，分子量312.29，白色晶体，熔点94-96摄氏度，其结构式为：呋嘧醇是一种赤霉素合成抑制剂，以此调节作物生长，植物通过其叶和根吸收、传导至木质部和韧皮部，抑制节间生长。呋嘧醇可以调节大多数双子叶和单子叶植物的生长速率，包括多年生草皮的禾本科杂草，观赏地植物，草本和木本观赏性植物，落叶和针叶树木。目前合成呋嘧醇最常用的方法是美国EliLily公司于1976年发表的专利方法(USP3，967，949)。该方法使用对三氟甲氧基溴苯为原料，合成格氏试剂，与异丁腈作用得到对三氟甲氧基苯基异丁酮，之后再LDA的作用下，-78摄氏度与5-溴嘧啶作用，水解得到呋嘧醇，呋嘧醇的两个品牌分别是Cutless和Topflor，同时市面上还有许多呋嘧醇与其他药剂的混合产品。在上述的合成路线中，不仅使用了高危化学品正丁基锂，还需要极低的反应温度，这给呋嘧醇的生产造成了极大的困难，同时也存在一定的安全隐患。在保护环境的大趋势下，更加阻碍的呋嘧醇的生产及继续发展。为进一步优化呋嘧醇的生产过程，提高其产率，2011年，中国吉安市东庆精细化工有限公司专利技术了一种比上述反应更简便的生产方式，即有异丙基溴化镁与5-溴嘧啶以及对三氟甲氧基苯基异丙酮采用卤镁交换技术，在近常温条件下反应。此方式虽然解决了超低温反应条件的问题，但是用的卤镁交换技术操作繁琐，浪费原料，步骤增长，不易控制。所以，进一步简化反应步骤，由繁琐到简便，由浪费到节俭成为解决呋嘧醇生产过程的关键。本专利技术正是本着简化生产步骤，降低成本的原则，对呋嘧醇的生产过程进行新优化。同时，为寻找和发现更加高效、广谱、低毒、低生态风险并且同时具有杀菌和植物调节活性的农药先导化合物，本专利技术将含N含S的杂环药效团即3，4-二氯异噻唑环及1，2，3噻二唑引入呋嘧醇的先导结构中，设计合成了一类呋嘧醇衍生物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期为新农药创制研究提供更多的高活性低抗性风险的侯选化合物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供一类新的杂环叔醇衍生物的合成方法及其调控农业、园艺、卫生和林业植物害虫、植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域具有杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性，植物调节活性的异噻唑及噻唑呋嘧醇类化合物的化学结构通式见式III：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6选自：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基、或卤素取代的苯基、或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、或C2-C6烯基取代的苯基、或C2-C6卤代烯基取代的苯基、或C3-C6环烯基取代的苯基、或C2-C6炔基取代的苯基或C2-C6卤代炔基取代的苯基或C3-C6环炔基取代的苯基、吡啶基、或卤素取代的吡啶基、或C1-C6烷基取代的吡啶基、或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基、或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、或C2-C6烯基取代的吡啶基、或C2-C6卤代烯基取代的吡啶基、或C3-C6环烯基取代的吡啶基、或C2-C6炔基取代的吡啶基或C2-C6卤代炔基取代的吡啶基或C3-C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、或卤素取代的嘧啶基、或C1-C6烷基取代的嘧啶基、或C1-C6卤代烷基取代的嘧啶基、或C3-C6环烷基取代的嘧啶基、或硝基取代的嘧啶基、或C2-C6烯基取代的嘧啶基、或C2-C6卤代烯基取代的嘧啶基、或C3-C6环烯基取代的嘧啶基、或C2-C6炔基取代的嘧啶基或C2-C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3-C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环已基；所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-l-基或l-乙基-2-丁炔基；杂环叔醇衍生物III的光学异构体形式和其混合物，所述光学异构体为对映异构体或顺反异构体；杂环叔醇衍生物III的几何异构体，即(R)-(S)异构和其混合物；杂环叔醇衍生物III的阻转异构体和其混合物。其中，R1、R本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类杂环叔醇衍生物，其特征在于：具有如式III所示的结构通式：

【技术特征摘要】
2018.05.21 CN 20181050669251.一类杂环叔醇衍生物，其特征在于：具有如式III所示的结构通式：其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6选自：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基、或卤素取代的苯基、或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、或C2-C6烯基取代的苯基、或C2-C6卤代烯基取代的苯基、或C3-C6环烯基取代的苯基、或C2-C6炔基取代的苯基或C2-C6卤代炔基取代的苯基或C3-C6环炔基取代的苯基、吡啶基、或卤素取代的吡啶基、或C1-C6烷基取代的吡啶基、或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基、或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、或C2-C6烯基取代的吡啶基、或C2-C6卤代烯基取代的吡啶基、或C3-C6环烯基取代的吡啶基、或C2-C6炔基取代的吡啶基或C2-C6卤代炔基取代的吡啶基或C3-C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、或卤素取代的嘧啶基、或C1-C6烷基取代的嘧啶基、或C1-C6卤代烷基取代的嘧啶基、或C3-C6环烷基取代的嘧啶基、或硝基取代的嘧啶基、或C2-C6烯基取代的嘧啶基、或C2-C6卤代烯基取代的嘧啶基、或C3-C6环烯基取代的嘧啶基、或C2-C6炔基取代的嘧啶基或C2-C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3-C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基；杂环叔醇衍生物III的光学异构体形式和其混合物，所述光学异构体为对映异构体或顺反异构体；杂环叔醇衍生物III的几何异构体，即(R)-(S)异构和其混合物；杂环叔醇衍生物III的阻转异构体和其混合物。2.根据权利要求1所述的杂环叔醇衍生物III：R1、R2、R3、R4、R5优选自：烷基、烷氧基、氢、卤素；R6优选自：烷基、烯基、炔基、环丙烷；Ar优选自：3，4-二氯异噻唑、4-甲基1，2，3噻二唑。3.根据上述权利要求1或2的杂环叔醇衍生物III，其中的化合物为：1-(3，4-dichloroisothiazol-5-yl)-1-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-ol(R)-1-(3，4-dichloroisothiazol-5-yl)-1-(4-fluorophenyl)but-2-yn-1-olcyclopropyl(3，4-dichloroisothiazol-5-yl)(4-fluorophenyl)methanol1-(3，4-dichloroisothiazol-5-yl)-1-(4...

【专利技术属性】
技术研发人员：范志金，王海霞，杨冬燕，赵斌，郭晓凤，陈来，朱玉洁，吴启凡，张乃楼，刘秀梅，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津,12