冰晶态的熊胆粉和制备方法技术

本发明专利技术公开了一种冰晶态的熊胆粉和制备方法，该熊胆粉，其为玻璃样光泽的亮金黄色或鲜黄色粉末，显亮黄色荧光，吸湿率小于2％，水中溶解度大于10％，乙醇中的溶解度大于1.2g％。本发明专利技术通过在熊胆粉的制备过程中使物料冰晶化继而通过冷冻干燥，制得的熊胆粉呈现优异的技术效果，特别是例如在理化性质方面呈现优异的技术效果。特别地，本发明专利技术在制备熊胆粉时预先用少量水稀释，充然后进行深度冷冻，使熊胆汁中所含活性成分处于一种冰晶状态，接着进行升华，由此所得冷冻干燥熊胆粉在本发明专利技术中可以称之为冰晶态熊胆粉，或者可称为冰晶熊胆粉。特别是本发明专利技术可以称之为新一代的森宝熊胆粉的熊胆粉不含任何辅料和化学添加剂。

Ice crystal bear bile powder and its preparation method

The invention discloses an ice crystalline bear gall powder and a preparation method. The bear gall powder is a bright golden or bright yellow powder with a glassy luster, a bright yellow fluorescence, a moisture absorption rate of less than 2%, a solubility of more than 10% in water and a solubility of more than 1.2 g in ethanol. The invention makes the material ice crystallize in the preparation process of bear bile powder, and then freeze-drying, so that the prepared bear bile powder has excellent technical effect, especially in the physical and chemical properties. In particular, the method dilutes bear bile powder with a small amount of water in advance, then freezes it deeply, so that the active ingredient in bear bile is in an ice crystal state, and then sublimates. The resulting freeze-dried bear bile powder can be called ice crystal bear bile powder or ice crystal bear bile powder in the invention. In particular, the invention can be called a new generation of Senbao bear bile powder, which does not contain any excipients and chemical additives.

【技术实现步骤摘要】
冰晶态的熊胆粉和制备方法
本专利技术属于医药健康产品的
，涉及一种由特定工艺制备得到的熊胆粉，还涉及这种熊胆粉的制备方法。本专利技术通过在熊胆粉的制备过程中使物料冰晶化继而通过冷冻干燥，制得的熊胆粉呈现优异的技术效果，特别是例如在理化性质方面呈现优异的技术效果。特别地，本专利技术在制备熊胆粉时预先用少量水稀释，然后后进行深度冷冻，使熊胆汁中所含活性成分处于一种冰晶状态，接着进行升华，由此所得冷冻干燥熊胆粉在本专利技术中可以称之为冰晶态熊胆粉，或者可称为冰晶熊胆粉。特别是本专利技术可以称之为新一代的森宝熊胆粉的熊胆粉不含任何辅料和化学添加剂。
技术介绍
多届《中国药典》均收载了以熊胆和/或其分泌的胆汁的药材或包含它的制剂。例如，2005年版《中国药典》一部附录24中收载了药材熊胆为熊科动物黑熊SelenarctosthibetanusCuvier或棕熊UrsusarctosLinnaeus的干燥胆囊。2010年版《中国药典》一部附录27中收载了熊胆粉为熊科动物黑熊SelenarctosthibetanusCuvier经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品；该版药典一部还收收载了熊胆胶囊、熊胆救心丸/丹、熊胆痔灵膏等由包括熊胆粉为原料制成的制剂。2015年版《中国药典》一部收收载了熊胆胶囊、熊胆救心丸、熊胆痔灵膏、熊胆痔灵栓等由包括熊胆粉为原料制成的制剂。目前，人工引流熊胆胆汁的干燥品已作为天然熊胆的替代品入药并审批上市，命名为熊胆粉，是国家卫生部批准的一类新药。熊胆粉为熊科动物黑熊经过胆囊手术引流胆汁而得的干燥品，性寒，味苦，入肝、胆、脾、胃、大肠经，具有清热，平肝，明目之功。现代研究发现，熊胆粉化学成分比较复杂，主要含结合型熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)及胆固醇类、胆色素类、氨基酸类、蛋白质、肽、脂肪酸、微量元素等。其中熊去氧胆酸是重要的特征成分。目前临床上主要应用于胆结石、脂肪肝、胆囊炎、病毒性肝炎、慢性乙型肝炎等肝胆疾病，眼睑带状疱疹，痔疮等疾病。CN103520210A(201310523280.X，盛源堂)公开了一种熊胆粉纯化方法，包括如下顺序进行的步骤：(1)在新鲜提取的熊胆汁中加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和无菌水蒸馏水，震荡混匀，静置澄清，获得上清液；(2)在步骤(1)中所得上清液中加入2倍体积的无水乙醇，制得熊胆醇提物；(3)将步骤(2)所得熊胆提纯物加入大孔硅胶柱子，利用2倍体积75％无水乙醇分3次对硅胶柱子进行洗涤，收集洗涤液；(4)用无菌蒸馏水对步骤(3)中所得洗涤液进行稀释，使得无水乙醇的浓度为16.5％；(5)将步骤(4)中所得含有16.5％无水乙醇的熊胆汁上清液加入到纤维素粉CF11柱子中，涡旋振荡混匀，进行熊胆汁分离，5000rpm条件下，离心5min，离心结束后，在纤维素粉CF11柱子中加入等体积的无菌蒸馏水，5000rpm条件下，离心5min；(6)收集步骤(5)中所得上清液，加入1/10体积的3mol/LNaAc和等体积的异丙醇，混匀，20℃沉淀，沉淀完成后，4℃条件下，12000rpm离心30min，弃上清，收集沉淀；(7)加入75％无水乙醇对步骤(6)中收集的沉淀进行洗涤，洗涤结束后，在4℃环境下，12000rpm离心30min，弃上清，收集沉淀；(8)将步骤(7)中所得沉淀，溶于蒸馏水中，搅拌1至3小时，制成熊胆溶液，调节pH为2至8，加热至50℃并保持该温度，加入复合蛋白酶，酶解结束后，灭酶，进行超滤膜过滤，获得的上清液经喷雾干燥后即可获得熊胆粉成品。据信该专利技术技术所得熊胆粉，有效含量高，色素含量低，无腥味，药用价值提升。CN105147729A(201510650516.5，甸川)公开了一种熊胆粉的制备方法，步骤包括：(A)、过滤：取新鲜引流熊胆汁，过滤，得到滤液；(B)、灭菌：在滤液中加入高浓度乙醇，乙醇加入后药液中乙醇含量为75％～85％，接着进行搅拌，静置，搅拌时间为20～40分钟，静置时间为24～72小时；(C)、浓缩：减压浓缩除去乙醇，减压浓缩在35～45℃下进行，减压浓缩后得到灭菌熊胆液；(D)、冷冻干燥：灭菌熊胆液进行冷冻干燥，所述的冷冻干燥的方法为：将灭菌熊胆液以1～2℃/min的降温速率降温至35～40℃，恒温0.5～3.5h，抽真空至1～15Pa，再以1～3℃/min的升温速率升温至室温。据信该专利技术利用新鲜熊胆汁为液体的特点，采用乙醇与胆汁混溶，利用乙醇对病毒、致病菌的杀灭作用，通过控制乙醇在药液中含量和时间，不破坏熊胆汁中的活性成分，杀灭各种致病菌和病毒，保证临床用药的安全性、有效性，克服了传统上熊胆粉生产的缺陷，所得熊胆粉外观为金黄色，具透明光泽，极大地提高了熊胆粉质量。CN106386659A(201610755739.2，天佑)公开了熊胆粉工厂化生产的方法，该方法包括黑熊良种的选择、饲养、取胆、喂服中草药、超低温冷冻干燥，具体如下：(1)黑熊良种的选择：选择身体健壮、品种特征明显、采食力强、生产性能好、体质结实、肢蹄健壮、3岁以上的黑熊做培养熊；(2)饲养：对培养熊采用复合饲料进行喂养，所述复合饲料按质量比的配比为：玉米50～60份、鱼粉3～5份、大麦10～15份、炒熟的大豆10～15份、肉类3～5份、蚕蛹3～5份；喂养至黑熊体重达到90㎏及以上时开始取胆；(3)取胆：采用动物自体造管无痛引流方法采胆，具体做法是，在黑熊的腹壁和胆囊之间，利用黑熊自身的组织在腹壁端制造环形括约肌，括约肌收缩时能关闭管腔，舒张时使管腔开放，括约肌受植物性神经的支配或激素调节，利用这一特性，采胆时给黑熊喂营养液，使黑熊括约肌舒张，管腔开放，用酒精棉球消毒开放的管腔通道口，把消毒后的不锈钢空心探针探入管腔通道，胆汁即沿着空心探针自动流到接胆汁的杯子中，取胆完成后拔出探针即可；(4)喂服中草药：取胆完成后，给黑熊喂服加入糖浆水的中草药，连续喂服10天；所述中草药配方为：厚朴20～30份、青皮20～30份、肉桂20～30份、菠菜20～30份；何首乌20～30份、甘草20～30份、大青叶20～30份、板蓝根20～30份；玉米蛋白粉20～30份、黄豆粉20～30份、核桃粕20～30份、花生柏20～30份；女贞子40～50份、薏仁40～50份、陈皮5～10份、生姜5～10份；将上述中草药粉碎并混合均匀后加入糖浆水喂服黑熊；(5)超低温冷冻干燥：将取出的熊胆汁预先在-60℃温度及以下冻结，然后置于真空状态下，将其含有的水分升华，获得干燥的熊胆粉。据信该专利技术方法制备得到的熊胆粉品质好、产量高、且对黑熊身体没有伤害。CN102114044A(201010617773.6，归真堂)公开了一种熊胆汁的提取方法，在熊的胆囊上切开创口，并与肌肉组织形成瘘管，扎紧；痊愈后挤动瘘口采集胆汁。该方法可用于非连续、定时定量和长期采集，而且不会对熊自身利用胆汁造成影响。本专利技术公开了一种优质熊胆粉及其制备方法，该熊胆粉在365nm紫外灯下呈亮黄色荧光，其在198nm下有3个色谱峰；制备方法包括将胆汁静置、分离、干燥后粉碎过筛，即得。据信该专利技术制备的熊胆粉外观色泽纯正，熊胆粉中牛磺熊去氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种熊胆粉，其为玻璃样光泽的亮金黄色或鲜黄色粉末，在365nm下显亮黄色荧光，吸湿率≤2％例如≤1％，并且其在水中的溶解度大于10g/100ml，在90％乙醇中的溶解度大于1.2g/100ml，其5％水溶液的pH值在6.0～7.5范围内。

【技术特征摘要】
1.一种熊胆粉，其为玻璃样光泽的亮金黄色或鲜黄色粉末，在365nm下显亮黄色荧光，吸湿率≤2％例如≤1％，并且其在水中的溶解度大于10g/100ml，在90％乙醇中的溶解度大于1.2g/100ml，其5％水溶液的pH值在6.0～7.5范围内。2.根据权利要求1的熊胆粉，其：水中的溶解度为13.6～14.2g/100ml；90％乙醇中的溶解度为1.25～2g/100ml；和/或5％水溶液的pH值在6.0～7.0范围内。3.根据权利要求1的熊胆粉，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：(1)将无管引流法采集的熊胆汁过滤，得到滤液，加水稀释，得熊胆液；(2)向步骤(1)所得熊胆液内充入氮气20～30min，接着充入二氧化碳10～20min；(3)将经上述操作处理的熊胆液倾于物料盘中，立即置于预先冷冻至-45℃以下的冷冻干燥机内，冷冻2～5小时；接着以每分钟0.25～0.35℃的速度升温至-25～-20℃，保持1～1.5小时；接着以每分钟0.25～0.35℃的速度升温至-5～0℃，保持2～3小时；接着以每分钟0.25～0.35℃的速度升温至10～15℃，保持4～5小时；接着以每分钟0.25～0.35℃的速度升温至30～35℃，保持2～3小时，结束冷冻干燥程序；(4)将物料盘内的干燥块状物粉碎成可通过50目筛的细粉，即得。4.根据权利要求3的熊胆粉，其中：步骤(1)中加0.5～1倍量的水稀释；步骤(2)中充气体时是以鼓泡的方式进行充气；步骤(2)中充入氮气25～30min；和/或，步骤(2)中充入二氧化碳15～20min。5.根据权利要求3的熊胆粉，其中：步骤(3)中熊胆液倾于物料盘中，液层深度小于5cm；液层深度小于2.5cm；液层深度为1.5～2.5cm；步骤(3)中，使物料盘立即置于预先冷冻至-55～-45℃的冷冻干燥机内；和/或，步骤(3)中，使物料盘立即置于预先冷冻至-50～-45℃的冷冻干燥机内。6.根据权利要求3的熊胆粉，其中步骤(3)中，使物料盘立即置于预先冷冻至-50～-45℃的冷冻干燥机内，冷冻3～4小时；接着以每分钟0.3℃的速度升温至-25～-20℃，保持1～1.5小时；接着以每分钟0.3℃的速度升温至-5～0℃，保持2～3小时；接着以每分钟0.3℃的速度升温至10～15℃，保持4～5小时；接着以每分钟0.3℃的速度升温至30～35℃，保持2～3小时，结...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐光伟，
申请(专利权)人：齐光伟，
类型：发明
国别省市：辽宁,21