一种脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷-纳米金颗粒衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷‑纳米金颗粒衍生物的制备方法：将脂肪组织靶向性多肽C端的半胱氨酸残基的羧基活化生成酰氯；将毛蕊花苷和氢氧化钠反应得到酚钠；酰氯和酚钠发生酯化反应生成脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷衍生物；将脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷衍生物和PEG修饰的纳米金颗粒反应；还公开了脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷‑纳米金颗粒衍生物及其在制备治疗肥胖疾病的药物中的应用。本发明专利技术的脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷‑纳米金颗粒衍生物，具有良好的生物相容性，可携带药物靶向进入脂肪细胞，大大增强了药物的可利用率，从而显著提高了药物的靶向抗肥胖活性。

【技术实现步骤摘要】
一种脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷-纳米金颗粒衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及靶向性多肽，具体涉及一种脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷-纳米金颗粒衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来，由于膳食结构的改变，久坐的工作模式，运动量减少，生活方式逐渐西方化等因素导致能量过度摄入，使肥胖患者的数量在我国迅速增加。肥胖是由于能量摄入大于消耗导致白色脂肪(包括内脏脂肪、皮下脂肪)在体内过度堆积而形成的一种慢性代谢性疾病，它可分为中心性肥胖(也称腹型肥胖，主要表现为内脏脂肪堆积)和单纯性肥胖(主要表现为皮下脂肪堆积)两大类。大量研究发现，白色脂肪增多导致的肥胖是促进胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血脂症、高血压等代谢性疾病发生的主要原因。此外，肥胖除与代谢性疾病有关外，还与多种肿瘤的发生和进展有着紧密的关系。因此，针对肥胖尤其是靶向白色脂肪的干预治疗是预防和治疗肥胖相关疾病的重要措施。目前，对于肥胖症的治疗主要有饮食行为疗法、外科手术和药物治疗。对于大多数肥胖患者来说，减少能量的摄入并增加运动量可以起到减肥效果，但当停止减肥体重会反弹回去，甚至超过了减肥前的体重。而外科手术(如：缩胃术、胃旁路本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷‑纳米金颗粒衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将脂肪组织靶向性多肽C端的半胱氨酸残基的羧基活化生成酰氯，所述脂肪组织靶向性多肽的氨基酸序列为CKGGRAKDC；(2)将毛蕊花苷和氢氧化钠反应得到酚钠；(3)将步骤(1)得到的酰氯和步骤(2)得到的酚钠发生酯化反应生成脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷衍生物；(4)将纳米金颗粒进行PEG修饰，将步骤(3)得到的脂肪组织靶向性多肽‑毛蕊花苷衍生物和PEG修饰的纳米金颗粒混合反应，其中脂肪组织靶向性多肽C端的半胱氨酸残基的巯基和纳米金通过Au‑S键连接。

【技术特征摘要】
1.一种脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷-纳米金颗粒衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将脂肪组织靶向性多肽C端的半胱氨酸残基的羧基活化生成酰氯，所述脂肪组织靶向性多肽的氨基酸序列为CKGGRAKDC；(2)将毛蕊花苷和氢氧化钠反应得到酚钠；(3)将步骤(1)得到的酰氯和步骤(2)得到的酚钠发生酯化反应生成脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷衍生物；(4)将纳米金颗粒进行PEG修饰，将步骤(3)得到的脂肪组织靶向性多肽-毛蕊花苷衍生物和PEG修饰的纳米金颗粒混合反应，其中脂肪组织靶向性多肽C端的半胱氨酸残基的巯基和纳米金通过Au-S键连接。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述脂肪组织靶向性多肽的第2位和第7位氨基酸残基的侧链连接有氨基保护基，第5位精氨酸残基连接有胍基保护基，第8位氨基酸残基连接有羧基保护基，N端氨基酸残基连接有巯基保护基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氨基保护基为9-芴甲氧羰基，所述胍基保护...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚琴，袁毅，吴金道，李宏卫，武和明，浦立勇，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32