黄芪皂苷在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种黄芪皂苷在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。经研究表明，黄芪皂苷能够有效促进神经干细胞的自我更新和增殖，还能促进缺血再灌注损伤后大鼠脑内神经干细胞分化产生新的神经元细胞、星形胶质细胞或突触胶质细胞等，有效的恢复神经干细胞的再生能力。

Application of astragaloside in preparing drugs for promoting regeneration of neural stem cells

The invention relates to the application of astragaloside in preparing medicine for promoting the regeneration of neural stem cells. Studies have shown that astragaloside can effectively promote the self-renewal and proliferation of neural stem cells, and also promote the differentiation of neural stem cells in rat brain after ischemia-reperfusion injury to produce new neurons, astrocytes or synaptic glia cells, and effectively restore the regeneration ability of neural stem cells.

【技术实现步骤摘要】
黄芪皂苷在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用
本专利技术涉及药物领域，特别是涉及一种黄芪皂苷在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。
技术介绍
中风是中医学对急性脑血管疾病的统称，因发病急骤，症见多端，病情变化迅速，与风之善行数变特点相似，故名中风、卒中。中风是一类脑血液循环障碍性疾病，常伴有猝然昏倒、不省人事、伴发口角歪斜、语言不利而出现半身不遂等主要症状。由于中风发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高以及并发症多的特点，所以医学界把它同冠心病、癌症并列为威胁人类健康的三大疾病之一。中风常留有后遗症，发病年龄也趋向年轻化，因此，是威胁人类生命和生活质量的重大疾患。在临床上脑中风可以分为缺血性中风与出血性中风两种亚型，而其中缺血性中风约占所有中风发生率的80％左右。缺血性中风也称缺血性脑梗死，是脑血液供应障碍引起脑部病变，发病过程一般包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等。在缺血性脑梗死发生后的4.5个小时内，采用重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)进行静脉内溶栓，是目前急性缺血性中风的主流治疗方法，但是r-tPA常有溶栓性症状性脑出血等严重的并发症，且需要在严格的用药时间窗内用药，限制了它的广泛应用，因此急需研究新的治疗方法和药物。神经干细胞的研究为中风的治疗带来了新的契机，近几年来干细胞移植技术的发展为治疗中风提供一个新的思路，但是其高昂的治疗费用以及所涉及的道德伦理问题都阻碍了该技术在临床的大力推广。最近的研究显示：内源性的神经干细胞广泛分布于人与动物的大脑，它们平时处于相对沉默状态。缺血缺氧环境可以激活大脑内的神经干细胞，促进神经干细胞的再生，因此内源性神经干细胞成为缺血性中风后脑结构与功能修复与重建的重要治疗靶细胞。遗憾的是，这些被激活的内源性的神经干细胞处于低水平的增殖与分化状态，绝大多数的神经干细胞最后因为凋亡而停止增殖分化，因此非常迫切需要获得能够扩增内源性神经干细胞的增殖以及促使神经干细胞分化的药物。
技术实现思路
研究发现，黄芪皂苷能够有效的促进中风后动物体内的神经干细胞再生。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种黄芪皂苷在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。黄芪皂苷、黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物或黄芪皂苷衍生物在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。在一个实施方式的应用中，其特征在于，所述黄芪皂苷为黄芪皂苷I、黄芪皂苷II、黄芪皂苷III、黄芪皂苷IV、黄芪皂苷V或黄芪皂苷VI。在一个实施方式的应用中，所述黄芪皂苷为黄芪皂苷VI，所述黄芪皂苷VI具有如下结构式(6)：在一个实施方式的应用中，所述黄芪皂苷能够促进神经干细胞增殖或分化。在一个实施方式的应用中，所述黄芪皂苷能够促进脑神经干细胞分化为神经元细胞、星形胶质细胞和突触胶质细胞中的至少一种。在一个实施方式的应用中，所述黄芪皂苷能够促进缺血性脑梗死后的内源性神经干细胞再生。在一个实施方式的应用中，所述黄芪皂苷能够促进大脑SVZ区域、大脑LV区域和大脑DG区域中至少一个区域内的神经干细胞再生。黄芪皂苷、黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物及黄芪皂苷衍生物中的至少一种与EGF受体的组合物在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。一种促进神经干细胞再生的药物，包括黄芪皂苷、黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物或黄芪皂苷衍生物。一种促进神经干细胞再生的药物组合物，其特征在于，包括EGF受体和上述的促进神经干细胞再生的药物。经研究表明，黄芪皂苷能够有效促进神经干细胞的自我更新和增殖，还能促进缺血再灌注损伤后大鼠脑内的内源性神经干细胞分化产生新的神经元细胞、星形胶质细胞或突触胶质细胞等，有效的恢复神经干细胞的再生能力。附图说明图1为黄芪皂苷VI经ESI/MS分析后的谱图；图2为黄芪皂苷VI经ESI/MS分析后的C谱谱图；图3为黄芪皂苷VI经ESI/MS分析后的H谱谱图；图4为黄芪皂苷VI经HPLC-LESD分析后的图谱；图5为神经干细胞C17.2加入不同浓度的黄芪皂苷VI后BrdU荧光染色的结果；图6为神经干细胞C17.2加入不同浓度的黄芪皂苷VI后BrdU荧光染色后呈BrdU阳性的细胞百分比的统计结果；图7为使用BrdU以及Sox2标志物荧光染色后大鼠大脑的SVZ区域冰冻切片；图8为大脑SVZ区域BrdU和Sox2阳性细胞的统计结果；图9为使用BrdU以及Sox2标志物荧光染色后大鼠大脑的LV区域冰冻切片；图10为大脑LV区域BrdU和Sox2阳性细胞的统计结果；图11为使用BrdU以及NeuN标志物荧光染色后大鼠大脑的DG区域冰冻切片；图12为大脑DG区域BrdU和NeuN阳性细胞的统计结果；图13为使用BrdU以及GFAP标志物荧光染色后的大鼠大脑SVZ区域冰冻切片；图14为大脑SVZ区域BrdU和GFAP阳性细胞的统计结果；图15为使用BrdU以及GFAP标志物荧光染色后大鼠大脑的LV区域冰冻切片；图16为大脑SVZ区域BrdU和GFAP阳性细胞的统计结果；图17为不同培养基处理条件下神经干细胞的直径；图18为不同培养基处理条件下神经干细胞的平均球直径统计的结果；图19为不同处理条件下大鼠的脑组织免疫印迹结果；图20为分子模拟软件Autodock模拟黄芪皂苷VI与EGF受体的相互作用的示意图；图21为不同培养基处理条件下神经干细胞的直径；图22为不同培养基处理条件下神经干细胞的平均球直径的统计结果；图23为不同培养基处理条件下神经干细胞经BrdU染色后的结果；图24为不同培养基处理条件下神经干细胞经BrdU染色后BrdU阳性细胞的统计结果；图25为水迷宫实验中不同处理条件的大鼠平台穿越潜伏期的统计结果；图26为水迷宫实验中不同处理条件的大鼠目标象限逗留时间的统计结果；图27为水迷宫实验中不同处理条件的大鼠逃避潜伏期的统计结果。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例及附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。一实施方式的黄芪皂苷、黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物或黄芪皂苷衍生物在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。黄芪皂苷可以从中药黄芪中提取，也可以是通过化学合成的方法制备。有研究表明黄芪皂苷对肾炎、高血压等病症具有良好的治疗效果。然而关于黄芪皂苷对神经干细胞的作用机制的研究较少，目前尚未见其能够促进神经干细胞再生方面的研究报道。而本专利技术的专利技术人经实验研究后意外发现黄芪皂苷能够有效促进神经干细胞的自我更新和增殖，还能促进缺血再灌注损伤后大鼠脑内神经干细胞分化产生新的神经元细胞、星形胶质细胞或突触胶质细胞等，有效的恢复神经干细胞的再生能力，为治疗中风的药物提供了一个新的治疗思路。具体地，黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物或黄芪皂苷衍生物进一步增强药物的稳定性、可溶性等性能。黄芪皂苷的药可用盐例如可以是盐酸黄芪皂苷或枸橘酸黄芪皂苷等等。在一个实施方式的应用中，黄芪皂苷为黄芪皂苷I、黄芪皂苷II、黄芪皂苷III、黄芪皂苷IV、黄芪皂苷V或黄芪皂苷VI。具体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.黄芪皂苷、黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物或黄芪皂苷衍生物在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.黄芪皂苷、黄芪皂苷的药可用盐、黄芪皂苷的溶剂化物或黄芪皂苷衍生物在制备促进神经干细胞再生的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芪皂苷为黄芪皂苷I、黄芪皂苷II、黄芪皂苷III、黄芪皂苷IV、黄芪皂苷V或黄芪皂苷VI。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芪皂苷为黄芪皂苷VI，所述黄芪皂苷VI具有如下结构式(6)：4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芪皂苷能够促进神经干细胞增殖或分化。5.根据权利要求1或4所述的应用，其特征在于，所述黄芪皂苷能够促进脑神经干细胞分化为神经元细胞、星形胶质细胞和突触胶质细胞中的至少一种。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈曦，沈剑刚，
申请(专利权)人：陈曦，
类型：发明
国别省市：广东,44