原发性家族性脑钙化症致病基因MYORG及其应用制造技术

本发明专利技术揭示了遗传原发性家族性脑钙化症的一种新的致病基因即MYORG基因，提供了如SEQ ID NO：2‑10所示的致病突变基因的编码序列，并进一步提供了MYORG突变基因的编码蛋白质序列如SEQ ID NO：12‑20所示，可以将这些序列及其突变位点做为PFBC诊断方法检测靶标和防治药物开发的靶点，此外也可以为PFBC发病机制研究以及临床诊治方法和药物开发提供实验基础和理论依据。针对MYORG基因突变的检测，本发明专利技术基于PCR扩增和Sanger测序开发了相应的检测试剂盒和检测方法，可以简便有效地对MYORG基因突变进行检测。

MYORG and its application in the pathogenesis of primary familial calcification of brain

The present invention discloses a new pathogenic gene of hereditary familial cerebral calcification, namely MYORG gene, provides the coding sequence of the pathogenic mutant gene as shown in SEQ ID NO:2_10, and further provides the coding protein sequence of the MYORG mutant gene as shown in SEQ ID NO:12_20, which can be used with these sequences and their corresponding sequences. Mutation sites can be used as detection targets of PFBC diagnostic methods and targets of drug development. In addition, they can also provide experimental and theoretical basis for the pathogenesis, clinical diagnosis and treatment methods and drug development of PFBC. Aiming at the detection of MYORG gene mutation, the invention develops corresponding detection kit and detection method based on PCR amplification and Sarger sequencing, and can detect MYORG gene mutation conveniently and effectively.

【技术实现步骤摘要】
原发性家族性脑钙化症致病基因MYORG及其应用
本专利技术涉及人类的变异基因，具体涉及一种原发性家族性脑钙化症新的致病基因MYORG的致病突变形式。本专利技术还涉及MYORG突变基因编码的蛋白质、突变基因检测试剂盒及其检测方法。
技术介绍
原发性家族性脑钙化症(Primaryfamilialbraincalcification，PFBC)是一种以基底节或其他脑部位对称性钙化为特征的神经系统遗传病。由于本病在1930年由Fahr学者等做了系统描述，故又称Fahr病。该病多于中年后发病，病程进展较缓慢，无明显性别差异。临床症状呈多种多样，主要表现为运动障碍、精神障碍、认知障碍、癫痫发作、头晕、头痛等。轻者无明显的临床症状，重者则会出现人格及行为改变，终致精神病或痴呆。在不同家系或者同一家系不同的患者之间临床表现可存在明显的异质性。颅脑CT是诊断该病的主要手段，可表现为苍白球、尾状核、齿状核、脑白质、丘脑、皮质等部位的对称性团块状钙化灶，随病程进展钙化灶可连接成大片状。研究发现该病的病理主要为钙盐颗粒(以羟基磷灰石为主要成分)在终末小动脉和静脉、毛细血管中的沉积。PFBC呈散发或家族性发病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.MYORG突变基因，其特征在于：所述MYORG突变基因的编码序列为如SEQ ID NO：2‑10所示的任一序列，而MYORG野生型基因的编码序列如SEQ ID NO：1所示，则SEQ ID NO：2‑10所示MYORG突变基因编码序列所含的基因突变分别为c.225G>A、c.1328G>A、c.103A>G、c.1321C>G、c.695C>T、c.607C>T、c.782_783GC>TT、c.348_349insCTGGCCTTCCGC和c.1092_1097delCTTCGA；拥有SEQ ID NO：2‑10序列所示任一编码序列的MYORG突变基因的二倍体纯合形式以及SEQ ID N...

【技术特征摘要】
1.MYORG突变基因，其特征在于：所述MYORG突变基因的编码序列为如SEQIDNO：2-10所示的任一序列，而MYORG野生型基因的编码序列如SEQIDNO：1所示，则SEQIDNO：2-10所示MYORG突变基因编码序列所含的基因突变分别为c.225G>A、c.1328G>A、c.103A>G、c.1321C>G、c.695C>T、c.607C>T、c.782_783GC>TT、c.348_349insCTGGCCTTCCGC和c.1092_1097delCTTCGA；拥有SEQIDNO：2-10序列所示任一编码序列的MYORG突变基因的二倍体纯合形式以及SEQIDNO：2-10序列所示任两个编码序列的MYORG突变基因组成的二倍体杂合形式这两种类型中的任一种的出现均会导致人类原发性家族性脑钙化症的发生。2.根据权利要求1中所述的MYORG突变基因的应用，其特征在于：所述MYORG突变基因做为原发性家族性脑钙化症诊断方法检测靶标和防治药物开发靶点中的应用，以及在原发性家族性脑钙化症发病机制的研究和临床诊治中的应用。3.如权利要求1中所述的MYORG突变基因的编码蛋白，其特征在于：对应于SEQIDNO：2-10所示MYORG突变基因的编码序列，其编码蛋白序列分别如SEQIDNO：12-20所示，而MYORG野生型基因编码蛋白序列如SEQIDNO：11所示，则相应的氨基酸突变分别为p.W75*、p.W443*、p.M35V、p.R441G、p.S232L、p.Q20...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈万金，王柠，熊志奇，姚香平，程学文，王冲，赵淼，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第一医院，中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：福建,35