复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用，属于中药应用技术领域。复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。所述复方鳖甲软肝片具有以下作用：降低急性肝损伤引起的肝脏指数升高和脾脏指数升高的作用；降低急性肝损伤引起的血清中ALT及AST水平增高的作用；升高急性损伤所致ALB的骤降，改善小鼠急性肝细胞损伤的作用；提高TP，降低T‑Bil及ALP水平的作用；升高急性肝损伤引起的中SOD及GSH‑PX水平降低的作用和降低由急性肝损伤引起的血清中MDA含量升高；改善小鼠肝组织病理学损伤等作用。本发明专利技术具有提供了复方鳖甲软肝片的新用途，为急性肝损伤的治疗提供了一种新的药物选择的优点。

Application of compound Bijia Soft Liver tablet in the preparation of drugs for acute liver injury

The invention relates to the application of the compound Biejia Ruangan tablet in the preparation of drugs for acute liver injury, belonging to the technical field of traditional Chinese medicine application. Application of compound Bijia Ruan Gan tablets in the preparation of drugs for acute liver injury. The compound Biejiaruangan tablet has the following functions: reducing the increase of liver index and spleen index caused by acute liver injury; reducing the increase of ALT and AST levels in serum caused by acute liver injury; increasing the sudden decrease of ALB caused by acute liver injury; improving the effect of acute liver cell injury in mice; increasing TP and decreasing the level of AST; The effects of low T_Bil and ALP levels, elevating the level of SOD and GSH_PX in acute liver injury, decreasing the level of MDA in serum caused by acute liver injury, and improving the pathological damage of liver tissue in mice. The invention provides a new use of the compound Biejia Ruangan tablet and the advantages of a new drug selection for the treatment of acute liver injury.

【技术实现步骤摘要】
复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用
本专利技术属于中药应用
，具体涉及复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。
技术介绍
复方鳖甲软肝片是由鳖甲(制)、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘十一味药组成，该品种是完全拥有自主知识产权的独家品种，是国内第一个预防、治疗慢性乙型肝炎肝纤维化以及早期肝硬化的药物，现已入选国家基本医疗保险药品目录。目前已获得2项专利授权，一种治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的中药制剂及其制备方法(专利号：ZL00105695.6)；外观设计专利(专利号：ZL99310690.0)。复方鳖甲软肝片是国家中药保护品种，2009年完成了延长中药保护期申报工作。复方鳖甲软肝片具有软坚散结、化瘀解毒、益气养阴的功能，可用于治疗慢性乙型肝炎纤维化及早期肝硬化。本方中鳖甲为君药，味咸性平，入肝，肾经，其既可软坚散结，又可滋阴潜阳，用于肝纤维化的瘀血凝结、肝肾阴血已伤；当归、赤芍、三七三味为臣，以增强养血活血，化瘀散结，助君药消瘕、去积聚、化痞块的作用，祛邪而不伤正；党参、黄芪健脾益气，为佐药；冬虫夏草、紫河车益肾添精，为佐药；板蓝根、连翘清热解毒，为佐药；莪术，其性苦、辛、温，入肝经血分，能引经报使，故为使药。该复方制剂具有抗肝纤维化，主要对纤维化形成初期阶段、抑制FSCs增殖、减少胶原蛋白的合成、降低胶原蛋白在Disse腔过量沉积、对已形成的肝纤维化亦具有一定的改善作用。复方鳖甲软肝片中药制剂攻补兼施、标本兼顾，使热毒余邪得以清除，肝脾肾三脏功能得以恢复，现于肝络之瘀血得以消散，达到扶正消症的目的，有软坚散结、化瘀解毒、益气养阴的功效，有效率为81.67％，治愈率为55.23％。目前，复方鳖甲软肝片仅作为治疗肝纤维化药物进行使用，其适应症单一。
技术实现思路
为了解决目前复方鳖甲软肝片适应症单一的问题，本专利技术对复方鳖甲软肝片的适应症进行了新的研究。本专利技术的目的在于公开了复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。上述技术方案所述的应用，其中，所述复方鳖甲软肝片具有降低急性肝损伤引起的肝脏指数升高和脾脏指数升高的作用。上述技术方案所述的应用，其中，所述复方鳖甲软肝片具有降低急性肝损伤引起的血清中ALT及AST水平增高的作用。上述技术方案所述的应用，其中，所述复方鳖甲软肝片具有升高急性损伤所致ALB的骤降，改善小鼠急性肝细胞损伤的作用。上述技术方案所述的应用，其中，所述复方鳖甲软肝片具有提高TP，降低T-Bil及ALP水平的作用。上述技术方案所述的应用，其中，所述复方鳖甲软肝片具有升高急性肝损伤引起的中SOD及GSH-PX水平降低的作用和降低由急性肝损伤引起的血清中MDA含量升高的作用。上述技术方案所述的应用，其中，所述复方鳖甲软肝片具有减轻肝细胞水肿、气球样变及炎性细胞浸润，表现出明显的抗肝组织损伤效果。复方鳖甲软肝片原先是作为治疗慢性乙型肝炎肝纤维化以及早期肝硬化的药物使用，肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(ECM)的过度沉积，是机体对慢性肝损伤的一种修复反应。能够引起几乎各种慢性肝病的因素均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性、先天性代谢缺陷、酒精中毒性、化学毒物性、自身免疫性肝病等。纤维化的发病机制：①肝纤维化形成是ECM的合成与降解失衡的结果；②Hsc活化是肝纤维化的中心环节；③免疫系统参与肝脏纤维化过程。而本专利技术中复方鳖甲软肝片作为治疗急性肝损伤药物使用，急性肝损伤涉及短期内突发的肝细胞损害，其病因较多，机理复杂。现代医学认为急性肝损伤的发生与中毒、病毒性肝炎、免疫、血管障碍等相关肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果。肝损伤的发生机制颇为复杂,可分为化学性和免疫性。化学机制主要通过细胞色素P450及结合反应产生的中间代谢产物产生损伤，如改变质膜的完整性、线粒体功能失调、细胞内离子浓度变化、降解酶的活性和自由基的作用等；免疫机制则通过细胞因子、一氧化氮、补体及免疫变态反应等产生损伤，病理性细胞凋亡也属其中之一:①自由基脂质过氧化反应与肝损伤；②细胞因子与肝损伤；③细胞凋亡与肝损伤。由此可见，肝纤维化和急性肝损伤在病理上是不同的，本专利技术提供了复方鳖甲软肝片的新用途。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了复方鳖甲软肝片的新用途，为急性肝损伤的治疗提供了一种新的药物选择。附图说明：1、图1为为复方鳖甲软肝片对急性肝损伤小鼠肝组织HE染色的影响(200×)。具体实施方式：为使本专利技术的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本专利技术复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用作进一步的说明。实验例1：复方鳖甲软肝片抗小鼠急性肝损伤的实验：一、材料：1、供试品：复方鳖甲软肝片原料药粉(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司)，每克药粉相当于生药1.8545克，批号X20161205，由内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司提供或市场购买；联苯双酯(阳性对照药)，批号16100103，由北京协和药厂提供。试验时上述药物均用0.5％CMC-Na配制成所需浓度的混悬液。2、主要试剂：四氯化碳(批号20160108，天津永大化学试剂有限公司)；CMC-Na(批号151204，安徽山河药用辅料股份有限公司)；ALT试剂盒(批号140116024)、AST试剂盒(批号140216018)、ALP试剂盒(批号140316014)、ALB试剂盒(批号140916014)、TP试剂盒(批号140816013)及T-Bil试剂盒(批号140616017)均购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司；SOD测定试剂盒(批号：20160315)、GSH-PX测定试剂盒(批号20160327)及MDA测定试剂盒(批号20160318)均购于上海酶联生物科技有限公司。3、主要仪器：YP2002型体重秤(上海越平科学仪器有限公司)；BSA124S电子天平(赛多利科学仪器(北京)有限公司)；酶标仪(伯腾BioTek公司)；离心机(KUBOTACORPORATION，日本久宝田公司)；B120型全自动生化分析仪(深圳市迈瑞生物医疗电子股份有限公司)。4、实验动物：KM小鼠48只，SPF级别，雌雄各半，体重(20±2)g，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，动物生产许可证号SCXK(军)2012-0004；动物质量合格证号No：0041197；解放军第302医院动物中心实验动物使用许可证号SYXK(军)2012-0010。5、动物饲养条件：小鼠用全价颗粒饲料(经Co60照射灭菌)，由北京科奥协力饲料有限公司提供。使用对小鼠正常的生理活动没有任何影响，并且舒适、没有油脂、没有异味、没有粉尘、吸湿和保湿性能好的玉米芯垫料。经高压灭菌器120℃，灭菌30min，由解放军第302医院动物中心提供。采用SDLA-T-0051型无菌饮水器提供水。试验前先喂养3d为适应期。适应期：第1d检疫、称重、尾标，黑色、红色无刺激性的记号笔标尾标，每笼6只，雌雄分开。每天观察记录动物的外观状态并记录体质量。6、给药剂量设计：(1)、供试物剂量设计：处方：鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、连翘、板蓝根；功本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.复方鳖甲软肝片在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述复方鳖甲软肝片具有降低急性肝损伤引起的肝脏指数升高和脾脏指数升高的作用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述复方鳖甲软肝片具有降低急性肝损伤引起的血清中ALT及AST水平增高的作用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述复方鳖甲软肝片具有升高急性损伤所致ALB的骤降，改善小鼠急性肝细胞损伤的作用。...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁海龙，王新红，李寅超，邓莉，张娴勰，刘园，申宝德，沈成英，朱颖超，
申请(专利权)人：内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古,15