The invention discloses a derivative of 3 beta_hydroxy_5 alpha, 8 alpha_peroxyandrosterone_6_ene_17(indirubin substituted) hydrazone and its preparation and application, belonging to the technical field of pharmaceutical chemistry. The structure formula of the 3-beta-hydroxy_5a, 8-alpha-peroxyandrosterone_6-ene_17(indirubin substituted) hydrazone derivative of the present invention is as follows:
【技术实现步骤摘要】
3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-(靛红取代)腙衍生物及制备和应用
本专利技术属于药物化学
,涉及过氧化甾醇衍生物、制备及应用,尤其涉及3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-(靛红取代)腙衍生物及其制备方法和作为预防和治疗肝癌、乳腺癌等癌症及免疫疾病药物的应用。
技术介绍
癌症是严重威胁人类生存的一种恶性疾病,发病率与死亡率呈持续上升趋势。2012年全球有1400万人被诊断患癌,世界卫生组织预测,到2025年,全球每年新增患癌病例将增至1900万,到2030年将增至2200万,到2035年将增至2400万,即20年时间将增加近五成。每年全球有420万人死于癌症。随着全球人口成长与老化,加上愈来愈多人染上不健康的生活习惯,癌症死亡人数可能从每年820万人增至20年之后1300万人。因此,癌症的防治面临严峻的形势。化学药物治疗、手术治疗和放射治疗的结合使用是现代肿瘤治疗的主要手段。其中,化疗药物起着不可替代的作用。虽然现在已有多种抗肿瘤药物应用于临床,但这些药物的疗效有限,存在耐药问题,且由于对肿瘤细胞和正常细胞缺乏选择性,均存在不同程度的毒副作用,这些问题都限制了化学治疗药物的应用。因此,开发新的高效低毒的抗肿瘤药物仍然是肿瘤治疗研究的重要内容。虽然现在新药发现的趋势趋向于基于生物学、基因组学、组合化学和高通量筛选等技术的合理药物设计,但是从天然来源的化合物中寻找抗肿瘤药物仍然具有非常重要的地位。1981年至2006年中,28%的新批准的药物是天然产物或其衍生物,而在已批准的抗肿瘤药物中,42%来源于天然产物。因此,从天然产物的 ...
【技术保护点】
1.一种3β‑羟基‑5α,8α‑过氧雄甾‑6‑烯‑17‑(靛红取代)腙衍生物,其特征在于:其结构式如下:
【技术特征摘要】
1.一种3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-(靛红取代)腙衍生物,其特征在于:其结构式如下:R1表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OCH3、-OCF3或-CH3;R2表示-H、-Cl或-Br。2.根据权利要求1所述的3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-(靛红取代)腙衍生物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(a)将去氢表雄酮(28.8g,0.1mol)溶解在二氯甲烷100mL中,加入吡啶20mL,将上述体系置于室温条件下,然后将乙酸酐40mL缓慢加入上述体系中,反应4~6小时,得到式(II)表示的3β-乙酰氧基-5-雄甾烯-17-酮;(b)将式(II)化合物加热溶解在环己烷中,然后将二溴海因加入上述体系中,回流反应1小时,得到式(III)表示的3β-乙酰氧基-5-雄甾烯-7α-溴-17-酮;(c)将式(III)化合物与2,4,6-三甲基吡啶在二甲苯中反应,将上述体系置于油浴条件下温度为135~140℃加热反应4~6小时,得到式(IV)表示的3β-乙酰氧基-5,7-二烯雄甾-17-酮;(d)将式(IV)化合物溶解到甲醇中,加入强碱化合物,加热回流反应,反应时间0.5~1小时,得到式(V)表示的3β-羟基-5,7-二烯雄甾-17-酮;(e)将式(V)化合物溶于吡啶中,加入曙红,再向上述体系中通入氧气,反应温度为冰水浴,将体系至于碘钨灯下,反应时间0.5~1小时,反应得到式(VI)表示的3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-酮;(f)将式(VI)化合物和质量百分含量85%的水合肼溶于乙醇中,45℃下搅拌反应2~3小时,过滤或甲醇重结晶,得到式(VII)表示的3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-肼;(g)将式(VII)化合物溶于无水乙醇中,加入取代靛红,50℃下搅拌反应2~4小时,减压蒸馏得到式(I)表示的3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-(靛红取代)腙衍生物,R1表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OCH3、-OCF3或-CH3;R2表示-H、-Cl或-Br。3.根据权利要求2所述的3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯...
【专利技术属性】
技术研发人员:卜明,王海君,王静,林宇,李宏铃,马玉坤,
申请(专利权)人:齐齐哈尔医学院,
类型:发明
国别省市:黑龙江,23
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