CHAF1A抑制剂在制备胃癌治疗药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医学研究领域，具体涉及CHAF1A抑制剂在制备胃癌治疗药物中的用途。本发明专利技术经过广泛而深入的研究，首次发现，CHAF1A可作为胃癌治疗靶点。CHAF1A抑制剂可减少胃癌细胞的生长数量；降低胃癌细胞的增值率；增加胃癌细胞的S期细胞百分比；增加胃癌细胞S期阻滞；增加胃癌细胞的凋亡率；抑制胃癌细胞所形成肿瘤的生长速度；减小胃癌细胞所形成肿瘤的体积；降低胃癌细胞所形成肿瘤的重量，为胃癌治疗开辟新的方向。

Use of CHAF1A inhibitors in the preparation of therapeutic drugs for gastric cancer

The invention belongs to the field of biomedical research, and specifically relates to the use of CHAF1A inhibitor in the preparation of gastric cancer therapeutic drugs. Extensive and in-depth studies have been carried out. It is the first time that CHAF1A can be used as a therapeutic target for gastric cancer. CHAF1A inhibitors can reduce the growth of gastric cancer cells; reduce the proliferation rate of gastric cancer cells; increase the percentage of S-phase cells; increase the S-phase blockade of gastric cancer cells; increase the apoptosis rate of gastric cancer cells; inhibit the growth rate of tumor formed by gastric cancer cells; reduce the volume of tumor formed by gastric cancer cells; reduce the gastric cancer cells. The weight of tumor formed by cancer cells opens up a new direction for the treatment of gastric cancer.

【技术实现步骤摘要】
CHAF1A抑制剂在制备胃癌治疗药物中的用途
本专利技术属于生物医学研究领域，具体涉及CHAF1A抑制剂在制备胃癌治疗药物中的用途。
技术介绍
据国家癌症中心报道，2015年我国估算新发胃癌病例67.91万，当年死亡病例49.80万，均位列恶性肿瘤的第二位。胃癌具有高度异质性，因此个体化防治难以实施，是导致胃癌治疗困难、治疗反应各异及靶向药物缺乏的重要原因。因此，进一步阐明胃癌的分子基础，以寻找新的治疗靶点，是提高胃癌防治有效率的关键。CHAF1A(p150)在胃癌中的作用仍未见报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供CHAF1A抑制剂在制备胃癌治疗药物中的用途。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供了CHAF1A抑制剂用于制备胃癌治疗药物的用途。一种实施方式中，所述胃癌治疗药物至少具有以下功用之一：减少胃癌细胞的生长数量；降低胃癌细胞的增值率；增加胃癌细胞的S期细胞百分比；增加胃癌细胞S期阻滞；增加胃癌细胞的凋亡率；抑制胃癌细胞所形成肿瘤的生长速度；减小胃癌细胞所形成肿瘤的体积；降低胃癌细胞所形成肿瘤的重量。一种实施方式中，所述CHAF1A抑制剂是指对CHAF1A具有抑制效果的分子。对于CHAF1A具有抑制效果包括但不限于：抑制CHAF1A活性，或者抑制CHAF1A基因转录或表达。所述CHAF1A抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。如本专利技术实施例列举的，所述CHAF1A抑制剂可以为siRNA或shRNA。所述siRNA的靶序列或shRNA的靶序列如SEQIDNO.1所示。所述胃癌治疗药物必然包括CHAF1A抑制剂，并以CHAF1A抑制剂作为前述功用的有效成分。所述胃癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为CHAF1A抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，CHAF1A抑制剂为所述胃癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述胃癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述胃癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述胃癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第二方面，提供了一种治疗胃癌的方法，为向对象施用CHAF1A抑制剂。所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的胃癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述胃癌细胞可以为离体胃癌细胞。所述对象可以是罹患胃癌的患者或者期待治疗的胃癌的个体。或者所述对象为胃癌患者或者期待治疗胃癌的个体的离体胃癌细胞。所述CHAF1A抑制剂可以在接受胃癌治疗前、中、后向对象施用。本专利技术的第三方面，提供一种胃癌治疗药物，包括有效剂量的CHAF1A抑制剂。进一步地，所述胃癌治疗药物，包括有效剂量的CHAF1A抑制剂及药用载体。所述胃癌治疗药物必然包括CHAF1A抑制剂，并以CHAF1A抑制剂作为前述功用的有效成分。所述胃癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为CHAF1A抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，CHAF1A抑制剂为所述胃癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述胃癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述胃癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述胃癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第四方面，提供一种胃癌联合治疗药物组合，包括有效量的CHAF1A抑制剂和至少一种其他胃癌治疗药物。所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：一)将CHAF1A抑制剂和其他胃癌治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。当其他胃癌治疗药物为抗体时，一般采用胃肠外给药型。当其他胃癌治疗药物为化学药物时，给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药。二)将CHAF1A抑制剂和其他胃癌治疗药物配置成复方制剂，在将CHAF1A抑制剂和其他胃癌治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。本专利技术的第五方面，提供一种治疗胃癌的方法，为向对象施用有效量的CHAF1A抑制剂以及向对象施用有效量的其他胃癌治疗药物和/或向对象实施其他胃癌治疗手段。可以同步地或顺序地给予有效量的CHAF1A抑制剂和至少一种有效量的其他胃癌治疗药物。基于CHAF1A为本专利技术首次发现的胃癌治疗靶点，在与CHAF1A抑制剂以外的其他胃癌治疗药物联合用药中，至少可以起到疗效相加的效果，进一步增强对于胃癌的治疗作用。其他的胃癌治疗药物包括但不限制于：抗体药物、化学药物或靶向型药物等。所述CHAF1A抑制剂可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。所述其他胃癌治疗药物可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。对于抗体药物，一般采用胃肠外给药。本专利技术的第六方面，提供CHAF1A抑制剂在制备具有以下任一项或多项作用的药物中的用途：减少胃癌细胞的生长数量；降低胃癌细胞的增值率；增加胃癌细胞的S期细胞百分比；增加胃癌细胞S期阻滞；增加胃癌细胞的凋亡率；抑制胃癌细胞所形成肿瘤的生长速度；减小胃癌细胞所形成肿瘤的体积；降低胃癌细胞所形成肿瘤的重量。本专利技术的第七方面，提供CHAF1A在制备和筛选胃癌治疗药物中的用途。一种实施方式中，CHAF1A作为作用靶标。所述用途具体是指：将CHAF1A作为作用对象，对候选物质进行筛选，以找到CHAF1A抑制剂，作为潜在的胃癌治疗药物。本专利技术的第八方面，提供一种筛选胃癌治疗药物的方法，包括步骤：将CHAF1A作为作用对象，对候选物质进行筛选，以找到CHAF1A抑制剂，作为潜在的胃癌治疗药物。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术经过广泛而深入的研究，首次发现，CHAF1A可作为胃癌治疗靶点。CHAF1A抑制剂可减少胃癌细胞的生长数量；降低胃癌细胞的增值率；增加胃癌细胞的S期细胞百分比；增加胃癌细胞S期阻滞；增加胃癌细胞的凋亡率；抑制胃癌细胞所形成肿瘤的生长速度；减小胃癌细胞所形成肿瘤的体积；降低胃癌细胞所形成肿瘤的重量，为胃癌治疗开辟新的方向。附图说明图1：pGCSIL-GFP质粒DNA图谱。图2：GV365质粒DNA图谱。图3：CHAF1A基因敲减使其mRNA及蛋白表达水平显著下调CON:control；NC:negativecontrol；KD:knock-down。图4：CHAF1A基因扩增使其蛋白表达显著上调。图5：Cellomics实时检测CHAF1A基因敲减对胃癌细胞生长的影响。图6：Cellomics检测CHAF1A基因敲减对胃癌细胞生长数量的影响。图7：MTT检测CHAF1A基因敲减对胃癌细胞增值率的影响。图8：MTT检测CHAF1A基因扩增对胃癌细胞增值率的影响。图9：CHAF1A基因敲减对胃癌细胞周期的影响。图10：CHAF1A基因敲减对胃癌细胞凋亡的影响。图11：CHAF1A基因扩增对胃癌细胞周期的影响。图12：CHAF1A基因扩增对胃癌细胞凋亡的影响。图13：CHAF1A在TCGA胃癌组织中与cyclinA2(编码基因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.CHAF1A抑制剂用于制备胃癌治疗药物的用途。

【技术特征摘要】
1.CHAF1A抑制剂用于制备胃癌治疗药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胃癌治疗药物至少具有以下功用之一：减少胃癌细胞的生长数量；降低胃癌细胞的增值率；增加胃癌细胞的S期细胞百分比；增加胃癌细胞S期阻滞；增加胃癌细胞的凋亡率；抑制胃癌细胞所形成肿瘤的生长速度；减小胃癌细胞所形成肿瘤的体积；降低胃癌细胞所形成肿瘤的重量。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述CHAF1A抑制剂是指对CHAF1A具有抑制效果的分子，优选地，对CHAF1A具有抑制效果包括：抑制CHAF1A活性，或者抑制CHAF1A基因转录或表达。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述CHAF1A抑制剂选自siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述siRNA的靶序列或shRNA的靶序列如SEQIDNO.1所示。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：王德强，束永前，李小琴，陈德玉，顾汉刚，朱雯，
申请(专利权)人：江苏大学附属医院，江苏省人民医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32