用于定向腺相关病毒(AAV)的靶向肽制造技术

本文公开了能够将腺相关病毒(AAV)定向至靶标特定环境(例如神经系统和心脏)的肽序列。还公开了具有包含所公开的肽序列的非天然存在的衣壳蛋白的AAV，以及使用AAV治疗疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于定向腺相关病毒(AAV)的靶向肽相关申请根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2015年12月11日提交的美国临时申请No.62/266184以及于2016年11月14日提交的美国临时申请No.62/421891的优先权。本申请还涉及于2014年9月12日提交的美国专利申请No.14/485024。这些相关申请的内容明确地通过全文引用并入本文。关于联邦政府资助研发的声明本专利技术是在政府的支持下完成的，获得国立卫生研究院的基金nos.5R01AG047664、IDP2NS087949、5U01NS090577和1R21MH103824-01。政府对本专利技术享有某些权利。参考序列表本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以标题为序列表.TXT的文件形式提供，该文件创建于2016年12月9日，大小为40Kb。序列表的电子格式的信息通过全文引用并入本文。
技术介绍

本申请通常涉及基因递送领域。更具体而言，本申请涉及能够将腺相关病毒(AAV)定向至靶标组织或器官的肽序列、新型重组AAV以及使用AAV治疗各种疾病的方法。
技术介绍
的说明重组腺相关病毒(rAAV)是用于体内基因转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种AAV载体，其包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含序列QAVRTSL(SEQ ID NO：37)中的至少4个连续的氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.11 US 62/266,184;2016.11.14 US 62/421,8911.一种AAV载体，其包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含序列QAVRTSL(SEQIDNO：37)中的至少4个连续的氨基酸。2.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述氨基酸序列为所述AAV载体的衣壳蛋白的一部分。3.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述序列QAVRTSL(SEQIDNO：37)被插入到所述载体的AAV序列(SEQIDNO：45)的AA588至AA589之间。4.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述序列QAVRTSL(SEQIDNO：37)被插入到所述载体的AAV序列(SEQIDNO：45)的AA586至AA592之间。5.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述序列QAVRTSL(SEQIDNO：37)还包含SEQIDNO：45的氨基酸587、588、589或590中的至少两者。6.一种AAV载体，其包含11个连续的氨基酸的序列X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11，其中X1为D、A、E、Q、N、G或S；X2为G、N、S、T、Q或V；X3为T、S或N；X4为L或V；X5为A、S、Q、P或T；X6为V、T、Q、N、L或M；X7为P；X8为F、Y、V、L、C或S；X9为K、R或S；X10为A或N；并且X11为Q或P，其中所述AAV载体不包含氨基酸序列AQTLAVPFKAQ(SEQIDNO：1)。7.根据权利要求6所述的AAV载体，其中X1为D，X2为G，X3为T，X4为L，X6为V或T，或者X8为F。8.根据权利要求6所述的AAV载体，其中X4为L，X5为A，X6为V，X7为P，X8为F，X9为K，X10为A，并且X11为Q。9.根据权利要求8所述的AAV载体，其中氨基酸X1X2X3为DGT、GGT、EGT、DST、EST、QGT、NQT、SGS、SGN、ATT、AVT或ART。10.根据权利要求6所述的AAV载体，其中氨基酸X1X2为AQ，X6为V，X7为P，X8为F，X9为K，X10为A，并且X11为Q。11.根据权利要求10所述的AAV载体，其中X3为T并且X4为L。12.根据权利要求11所述的AAV载体，其中X5为A。13.根据权利要求6所述的AAV载体，其中X1为A，X2为Q，X3为T，X4为L，X8为F，X9为K，X10为A，并且X11为Q。14.根据权利要求13所述的AAV载体，其中氨基酸X5X6X7为AVP、ATP、AQP、QQP、PQP、SNP、STP、SQP、QLP、TMP或TTP。15.根据权利要求6所述的AAV载体，其中氨基酸X1X2X3X4X5X6为AQTLAV并且X10X11为AQ。16.根据权利要求15所述的AAV载体，其中氨基酸X7X8X9为PFK。17.根据权利要求6所述的AAV载体，其中氨基酸X1X2X3X4X5X6X7X8为AQTLAVPF。18.根据权利要求10所述的AAV载体，其中氨基酸X9X10X11为KAQ、KAP或SNP。19.根据权利要求6所述的AAV载体，其中所述氨基酸序列为所述AAV载体的衣壳蛋白的一部分。20.根据权利要求6所述的AAV载体，其中所述11个连续的氨基酸的序列被插入到所述载体的AAV衣壳蛋白序列SEQIDNO：45的AA586至AA589之间。21.根据权利要求6所述的AAV载体，其中所述11个连续的氨基酸的序列为SEQIDNos：1至36中的一者。22.一种药物组合物，包含权利要求1至21所述的AAV载体以及一种或多种可药用的载体。23.一种肽，其包含如SEQIDNOs：1至44、48至53以及65至68中的一者所示的氨基酸序列。24.根据权利要求23所述的肽，其中所述肽结合至纳米颗粒、第二分子、病毒衣壳蛋白或它们的组合。25.根据权利要求23或24所述的肽，其中所述肽为AAV的一部分。26.根据权利要求25所述的肽，其中所述肽为所述AAV的衣壳蛋白。27.一种核酸序列，其编码权利要求23所述的肽。28.一种衣壳蛋白，其包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含序列QAVRTSL(SEQIDNO：37)的至少4个连续的氨基酸。29.一种衣壳蛋白，其包含11个连续的氨基酸的序列X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11，其中X1为D、A、E、Q、N、G或S；X2为G、N、S、T、Q或V；X3为T、S或N；X4为L或V；X5为A、S、Q、P或T；X6为V、T、Q、N、L或M；X7为P；X8为F、Y、V、L、C或S；X9为K、R或S；X10为A或N；并且X11为Q或P，其中所述衣壳蛋白不包含氨基酸序列AQTLAVPFKAQ(SEQIDNO：1)。30.根据权利要求29所述的衣壳蛋白，其中X1为D，X2为G，X3为T，X4为L，X6为V或T，或者X8为F。31.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：本杰明·E·德威曼，维维安娜·格拉迪纳鲁，肯·Y·陈，
申请(专利权)人：加州理工学院，
类型：发明
国别省市：美国,US