药用吸入器制造技术

本发明专利技术提供了一种药用吸入器。所述吸入器可包括外壳，以及至少部分地由所述外壳限定并包括空气入口和空气出口的气流路径。所述吸入器还可包括流量调节器和呼吸致动剂量释放击发系统。所述流量调节器可定位在所述空气入口和所述空气出口之间的所述气流路径中，以调节所述气流路径中的气流达到调节体积流率。所述呼吸致动剂量释放击发系统可位于所述外壳中并且可被构造成以小于所述调节体积流率的击发体积流率释放一定剂量的药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药用吸入器
本公开整体涉及药用吸入器，并且具体地讲涉及包括流量调节器和呼吸致动剂量释放击发系统的药用吸入器。
技术介绍
通常使用加压计量剂量吸入器(pMDI)、干粉吸入器(DPI)或喷雾器类型来将烟雾化药物递送到呼吸道用于治疗呼吸道疾病和其他疾病。尤其是pMDI吸入器已成为行业标准，并且为患有哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)的许多患者所熟悉。常规pMDI装置包括用计量阀密封的铝罐，该铝罐容纳药物制剂。一般来讲，药物制剂是含有悬浮在液化氢氟烷烃(HFA)推进剂中的一种或多种药用化合物的细小颗粒的加压制剂，或溶解于推进剂/共溶剂体系中的一种或多种药用化合物的溶液。在溶液中掺入一种药物和在悬浮液形式中掺入另一种药物的制剂也是已知的。在常规肺部pMDI中，密封罐在致动器中提供给患者。致动器通常是大致L形的塑料模制件，其包括围绕罐的大致圆柱形垂直管加上大致水平管，该大致水平管形成限定吸气(或吸入)孔的患者部分(例如，口件或鼻件)。为了使用这种吸入器，患者呼气，将患者端口放入体腔(例如，口或鼻)中，然后吸气，以通过吸气孔吸入空气。大多数这类吸入器属于肺部“按压和呼吸”类型，其中患者必须向下按压罐的突出端才能操作计量阀，从而将计量剂量的药物从罐中释放到所吸入的气流中，从此通过口件进入其肺部。如果要将涌现的烟雾化药物云状物充分吸入肺部以提供最大的治疗益处，这需要对吸入和剂量释放的时间安排进行显著程度的协调。如果患者在形成吸气流量之前释放剂量，那么一部分药物可能在口件或患者口腔中丢失。相反，如果在吸入开始后很久才释放，那么肺部的较深区域可能已经充满空气并且不会被下一团释放的药物烟雾剂渗透。以前设计过隔件装置，其配合到pMDI的口件上，以便降低药物烟雾剂的紧急羽流的速度并提供其可扩散并且使其推进剂可更完全地蒸发的体积。这可以避免一些协调问题，并且还可以避免由于过快吸入药物颗粒引起的喉部高度沉积的趋势。然而，隔件装置非常庞大，并且它们可在其壁上保留过量的药物，从而减少了到达患者的剂量。隔件装置还会对静电电荷高度敏感，这通常会受到清洗或干燥方式的强烈影响。为了克服对一些患者而言可能相当有挑战的问题，已经创建了pMDI装置设计，其采用自动呼吸致动触发，仅响应于患者的吸入呼吸而释放剂量。可从明尼苏达州圣保罗的3M公司(3MCompany，St.Paul，MN)获得的AUTOHALERTM计量剂量吸入器和可从以色列的梯瓦制药工业有限公司(TevaPharmaceuticalIndustriesLtd.，Israel)获得的EASIBREATHETM吸入器就是两种这样的pMDI装置，其使用呼吸致动来试图更好地协调剂量释放与吸入。US20050022806A1公开了药物分配器。一个实施方案示出了一种线辅助装置，其包括可旋转圆筒，该可旋转圆筒包括螺旋向下的导轨和位于其中心的离合器。多条联接线径向附接到圆筒的顶部，联接线的另一端附接到分配器的固定点(未示出)。引导臂连接到盖体，该盖体配合在位于套环中的药物容器上。位于圆筒底部和盖体顶部之间的是弹簧。引导臂可位于导轨内。当装置被激活时，联接线收缩，引起圆筒旋转。当其旋转时，螺旋形导轨使引导臂以垂直方式向下移动，盖体使药物容器移动到分配位置。US2002189612A1和US2003005926A1公开了药物分配器。当患者吸气时，呼吸传感器(未示出)记录患者的呼吸并完善电路(未示出)，来自该电路的电流加热触发器联接形状记忆合金(SMA)线或在这种情况下为击发形状记忆合金(SMA)线，该线连接到击发凸轮锁。随着SMA线温度的升高，其收缩，并且在这种情况下从击发杆移除击发凸轮锁。拉伸弹簧现在释放其能量并向上反冲并使击发杆向下枢转，从而相对于阀向下拉动罐，以通过吸入器的口件释放一定剂量的药物。
技术实现思路
尽管呼吸致动吸入器可有助于实现吸入和药物剂量释放之间的协调，但是一些现有装置采用机械呼吸致动系统，该系统通常需要紧密公差才能既稳定又灵敏。储能机械呼吸致动系统的性质使得通常需要通过锁定机构来保持(即，防止释放)几十牛顿的大负载(例如，保持在压缩弹簧中)，必须仅使用患者呼吸的力(例如，1牛顿，来自大小合理的叶片)来解锁该机构。这需要很大的“机械优势”，由此较小的力可释放更大的力。例如，典型的pMDI计量阀可需要超过40N才能击发它们，这意味着即使在将阀移动约2至3mm左右之后，用于驱动计量阀的压缩弹簧也需要提供超过该力的力：即甚至在其已经从其压缩状态(击发机构待发(或“翘起”))卸载2至3mm的位置处也需要提供大于40N。提供这种程度的“机械优势”的全机械系统通常既复杂又经过精细调整，这可包括需要仔细控制尺寸。为了克服与吸入器“击发”机构特别是呼吸致动的击发机构有关的一些上述问题，本专利技术人研发了本公开的剂量释放击发系统。这些系统可提供吸入器(和例如pMDI罐)的可靠操作以分配预定剂量的药物(例如，在一些实施方案中，响应于在通过吸入器检测到患者的吸入呼吸时产生的电信号，分配计量剂量的药物)。在本公开的一些实施方案中，击发系统可与电子触发的呼吸致动系统组合使用，该呼吸致动系统可用于释放(或解锁)击发系统，从而允许其变为其击发状态。在这类实施方案中，将电子器件添加到吸入器可允许将其他功能“捎带”到触发系统电子器件上。例如，可添加电子剂量计数器作为电子定时、使用提醒的产生等。如果使用电子压力传感器来检测气流的存在，并且利用用于致动击发系统的逻辑电路算法来确定通过吸入器的吸入气流的大小和潜在的方向，那么还可以记录患者的吸入流量分布，例如以便作为向患者和/或其医生提供信息或建议的手段而存储和/或分析。此外，即使患者能够实现良好的剂量释放时间安排，无论是通过呼吸致动还是简单地通过良好的按压和呼吸协调，他们都可能具有以次优流率吸入的倾向。例如，非常高的吸入流率(即，体积流率)可引起喉部背面上的药物沉积过量且出现问题，而非常低的吸入流率可导致烟雾化药物喷雾的夹带效果不好。一个有关的另外潜在问题是非常高的吸入流率可导致更快地充盈肺部，因此更需要良好的协调。由于吸入和剂量释放协调不佳，许多患者无法获得其药用吸入器的全部治疗益处。例如，许多患有不受控制的哮喘的患者无法(i)达到10至50升/分钟(L/min)的流率；(ii)保持流率至少1.5秒；并且(iii)在吸气后屏住呼吸至少5秒钟。已发现吸入器使用技术不佳与哮喘控制不良有关。类似的考虑可能适用于使用吸入药物治疗的其他呼吸道疾病，例如COPD。制药公司提供的指导意见中的一般观点是，对于缓慢而深度吸入(通常被解释为低于50-60L/min)的患者，应采用pMDI药物。然而，对于常规pMDI和其他吸入器，吸入流率可能因用户不同甚至在同一患者中因呼吸不同而很难控制。有些患者有时可达到高达250L/min的流率，而有些患者有时可达到少一个数量级。以较低流率吸入药物往往会减少上呼吸道中的药物撞击并增加肺部深处的药物沉积。如果患者无法控制哮喘或任何其他需要使用吸入器的呼吸道疾病，这将影响他们的生活质量并且可能导致需要进一步的医疗干预。因为患者通过其pMDI吸入的方式是将药物递送到其肺部的重要决定因素，因此是他们从其药物中获得的益处、本专利技术人试图控制吸入特征的重要决定因素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药用吸入器，包括：外壳；气流路径，所述气流路径至少部分地由所述外壳限定并且包括空气入口和空气出口；流量调节器，所述流量调节器定位在所述空气入口和所述空气出口之间的所述气流路径中，以调节所述气流路径中的气流达到调节体积流率；和呼吸致动剂量释放击发系统，所述呼吸致动剂量释放击发系统位于所述外壳中，其中所述击发系统被构造成以小于所述调节体积流率的击发体积流率释放一定剂量的药物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.21 US 62/270,081;2016.02.01 US 62/289,6761.一种药用吸入器，包括：外壳；气流路径，所述气流路径至少部分地由所述外壳限定并且包括空气入口和空气出口；流量调节器，所述流量调节器定位在所述空气入口和所述空气出口之间的所述气流路径中，以调节所述气流路径中的气流达到调节体积流率；和呼吸致动剂量释放击发系统，所述呼吸致动剂量释放击发系统位于所述外壳中，其中所述击发系统被构造成以小于所述调节体积流率的击发体积流率释放一定剂量的药物。2.根据权利要求1所述的吸入器，其中所述药用吸入器包括加压计量剂量吸入器(pMDI)。3.根据权利要求1或2所述的吸入器，其中所述击发系统以机械方式被触发。4.根据权利要求1至3中任一项所述的吸入器，其中所述击发系统以电子方式被触发。5.根据权利要求1至4中任一项所述的吸入器，其中所述击发系统包括能够在第一位置和第二位置之间移动以致动剂量释放阀的柱塞。6.根据权利要求5所述的吸入器，其中所述柱塞被构造成操作地联接到包括所述剂量释放阀的药物罐。7.根据权利要求5或6所述的吸入器，其中所述击发系统还包括储能装置，所述储能装置被构造成当释放所述储能装置中储存的能量时将所述柱塞从所述第一位置驱动到所述第二位置。8.根据权利要求5至7中任一项所述的吸入器，其中所述储能装置包括偏压元件。9.根据权利要求5至8中任一项所述的吸入器，其中所述储存的能量由连接到吸气气流检测系统的触发器触发而释放，所述吸气气流检测系统被构造成检测所述气流路径中的吸气气流速率并且当所述吸气气流速率等于至少所述击发体积流率时，向所述触发器发送电信号。10.根据权利要求5至9中任一项所述的吸入器，其中所述击发系统还包括：导轨，其中所述导轨的至少一部分具有螺旋形状，所述导轨具有相对于轴线具有大于零的第一螺旋角的第一部分和相对于所述轴线具有第二螺旋角的第二部分，其中所述第二螺旋角小于所述第一螺旋角；和突出部，所述突出部尺寸被设计为接纳在所述导轨中，所述突出部能够在所述导轨中移动，使得所述突出...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·J·科腾，克里斯托弗·G·布拉奇福德，威廉·T·理查森，罗曼·U·G·盖恩，伊恩·G·麦克德蒙特，克里斯托弗·B·J·格鲁姆布里奇，西蒙·L·加尔各答，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US