用于长期透皮施药的系统和方法技术方案

本发明专利技术公开了一种用于长期或持久透皮施用活性剂的装置、系统、组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于长期透皮施药的系统和方法相关申请的交叉引用本专利申请要求于2015年12月30日提交的申请号为62/273,288的美国临时申请的优先权，本专利申请还要求于2016年7月26日提交的申请号为62/367,055的美国临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术描述的主题涉及包含用于改善长期施药的背衬的透皮输送系统。本文所述的主题还涉及包含用于改善长期施药的至少一个分块层的透皮输送系统。该输送系统适合于活性剂或治疗剂的持久施药，并且在施药部位具有改善的对皮肤的粘附性。
技术介绍
透皮输送系统已变得更加理想，因为它们具有避免与活性剂的胃肠道吸收相关的困难的优点(例如，胃肠pH和/或酶活性对活性剂的影响、药物-食物相互作用、胃肠副作用、消除脉冲进入系统循环、以及避免通过肝脏的高首过效应)。透皮输送系统还可以增加患者的依从性，因为患者能够自我施药并且避免更多侵入性治疗，例如注射。透皮输送可以有利地提供活性剂的受控、恒定的输送，与口服输送相比，其可以使药剂循环水平的波动较小。透皮贴剂的长期施药具有挑战性，特别是对于使用闭合背衬的贴剂。大多数透皮贴剂不能长时间(例如，至少或约7天)粘附在皮肤或其它施药部位。然而，贴剂与患者皮肤的连续接触对于从贴剂中正确输送药物是必要的。美国食品和药物管理局列出了与透皮贴剂相关的问题，其中包括贴剂不会弯曲或贴合皮肤；贴剂不粘或贴剂边缘在24小时后卷曲(www.fda.gov)。去除粘附可以改变或防止药物从贴剂中输送。贴剂层和施药部位之间的摩擦也可能导致贴剂因与皮肤失去接触而弯曲、皱折和/或失败。为了解决这些问题，被批准长期使用的透皮贴剂具有小尺寸(例如小于25cm2)，例如或Ortho贴剂，或者需要大尺寸的覆盖物以覆盖贴剂。覆盖物的使用增加了贴剂尺寸并导致总贴剂面积增加约1.5-2或2-3倍。因此，覆盖物的使用仅适用于相对较小的贴剂(例如，不大于约40cm2)。许多使用多天的贴剂制造商建议使用医用胶带来保护贴剂。例如，芬太尼贴剂的患者说明建议在边缘使用急救胶带或使用粘合剂敷料作为贴剂覆盖物，以预防贴剂不能正确贴在皮肤上的问题(参见www.duragesic.com)。长期透皮贴剂的另一种方法是使用相对透气的背衬层来增加佩戴时间。这些贴剂的成功受到限制，因为背衬层增加的透气性减少了需要增加总贴剂面积的药物通量。因此，需要至少解决这些缺点的透皮组合物、装置和方法。相关技术的前述示例和与其相关的限制是说明性的而非排他性的。在阅读说明书和研究附图之后，相关领域的其他限制对于本领域技术人员将变得显而易见。
技术实现思路
以下描述和说明的以下方面和实施例是示例性和说明性的，而不是限制范围。本专利技术的一个目的是提供实现活性剂长期有效或长期透皮输送的方法和组合物。在实施例中，透皮贴剂包含第一背衬层；界面粘合剂层；第二背衬层，其包含至少部分分离的多个区块；粘合剂活性剂层，其包含至少一种活性剂；以及一个释放衬里。在实施例中，第一背衬层由弹性材料组成。在实施例中，第二背衬层和粘合剂活性剂层一起包含复合层，其中复合层包含至少部分分离的多个区块。在一些实施例中，多个区块至少部分地连接。在实施例中，至少第一背衬层和界面粘合剂层是层压的。在一些实施例中，复合层的各层是层压的。在实施例中，粘合剂活性剂层由粘合剂基质组成。在实施例中，第一背衬层由弹性聚合物膜、多向弹性纺织布、多向弹性无纺布、可拉伸聚合物膜、可拉伸纺织布或可拉伸无纺布组成。在实施例中，聚合物纺织布或聚合物膜由一种或多种选自聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙烯乙酸乙烯酯或其共聚物和聚氨酯的聚合物组成。在一些实施例中，第一背衬层的厚度为约0.2-50密耳。在实施例中，界面粘合剂层由一种或多种选自丙烯酸酯橡胶、丙烯酸酯共聚物、聚异丁烯、硅胶、聚苯乙烯丁基橡胶、聚乙烯乙酸乙烯酯及其共聚物和增塑聚合物的聚合物组成。在实施例中，界面粘合剂层包括与第一背衬层相邻的第一粘合剂层和与第二背衬层相邻的第二粘合剂层。在实施例中，第二背衬层由选自闭塞性材料和透气性材料的材料组成。在实施例中，第二背衬层由一种或多种聚合物组成，所述聚合物选自聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯和聚对苯二甲酸乙二醇酯/乙烯乙酸乙烯酯层压件。在实施例中，复合层还包含位于粘合剂活性剂层远侧的连接层。在实施例中，连接层是控制活性剂释放速率的速率控制膜。在实施例中，复合层还包含位于粘合剂活性剂层和释放衬里之间的接触粘合剂层。在一些实施例中，复合层的每个区块具有约2-40cm2的尺寸。在实施例中，至少第一背衬层和释放衬里的尺寸设定为超出复合粘合剂层的周边约0.5-1.0cm。在实施例中，释放衬里由选自涂覆有硅胶的材料、涂覆有氟碳的材料和涂覆有氟硅材料的材料组成。在另一方面，提供了透皮施加活性剂的方法。在实施例中，该方法包括从如本文所述的透皮贴剂中去除释放衬里；将透皮贴剂粘附到患者皮肤上长达约10天，以将活性剂输送给所述患者。根据以下说明书、附图、实施例和权利要求，本专利技术的方法和组合物等的其他实施例将是显而易见的。如从前面和后面的描述可以理解，这里描述的每个特征，以及这些特征中的两个或更多的每个组合物，包括在本公开的范围内，只要这样的组合物中包括的特征不相互矛盾。另外，可以从本专利技术的任何实施例中明确地排除任何特征或特征的组合。在以下描述和权利要求中阐述了本专利技术的其他方面和优点，特别是当结合所附实施例和附图考虑时。附图说明图1是根据本文描述的实施例的具有复合背衬、药剂粘合剂层和背衬层的透皮贴剂的图示。图2是透皮贴剂的图示，其包含根据本文描述的实施例的层状复合背衬。图3是根据本文描述的实施例的复合背衬的图示。图4A是背衬层压层的顶视图。图4B是分开的背衬层的顶视图图像。图5是说明示例性复合背衬的侧视图，该背衬包含用于第一层或顶部层的分开的片。图6A至6C示出了根据本文描述的实施例的具有分块贴剂层的透皮贴剂。图7是根据本文描述的实施例的分块贴剂层的自上而下视图的图示。图8是根据本文描述的实施例的透皮贴剂的分解图的图示。图9是根据本文描述的实施例的分块贴剂层的自下而上视图的图示。具体实施方式I.定义现在将在下文中更全面地描述各个方面。然而，这些方面可以许多不同的形式实施，并且不应该被解释为限于这里阐述的实施例；相反，提供这些实施例是为了使本公开彻底和完整，并且将其范围完全传达给本领域技术人员。应理解，除非另有说明，否则这些方面和实施例不限于特定的聚合物、低聚物、交联剂、添加剂、制造过程或粘合剂产品。还应理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，而不是限制性的。在提供数值范围的情况下，意图是该范围的上限和下限之间的每个中间值以及该所述范围内的任何其他所述或中间值包含在本公开内。例如，如果规定的范围为1μm至8μm，则意图明确公开2μm、3μm、4μm、5μm、6μm和7μm，以及大于或等于1μm的值范围以及小于或等于8μm的值范围。除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指示物。因此，例如，提及“聚合物”包括单一聚合物以及两种或更多种相同或不同的聚合物，提及“赋形剂”包括单一赋形剂以及两种或更多种相同或不同的赋形剂等。除非上下文清楚地指出，否则使用有序或重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种透皮贴剂，包括：第一背衬层，由弹性材料构成；界面粘合剂层；第二背衬层，包括至少部分分离的多个区块；粘合剂活性剂层，包括至少一种活性剂；以及释放衬里。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.30 US 62/273,288;2016.07.26 US 62/367,0551.一种透皮贴剂，包括：第一背衬层，由弹性材料构成；界面粘合剂层；第二背衬层，包括至少部分分离的多个区块；粘合剂活性剂层，包括至少一种活性剂；以及释放衬里。2.如权利要求1所述的透皮贴剂，其特征在于，所述第二背衬层和所述粘合剂活性剂层一起包括复合层，其中所述复合层包括至少部分分离的多个区块。3.如权利要求1或2所述的透皮贴剂，其特征在于，所述多个区块至少部分地连接。4.如权利要求1至3中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于，所述第一背衬层由弹性聚合物膜、多向弹性纺织布、多向弹性无纺布、可拉伸聚合物膜、可拉伸纺织布或可拉伸无纺布组成。5.如权利要求1至4中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于，所述第一背衬层由一种或多种选自以下组的聚合物组成，该组包括：聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙烯乙酸乙烯酯或其共聚物，以及聚氨酯。6.如权利要求1所述的透皮贴剂，其特征在于，所述第一背衬层具有0.2至50密耳的厚度。7.如权利要求1至6中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于，所述界面粘合剂层由一种或多种选自以下组的聚合物组成，该组包括：丙烯酸酯橡胶、丙烯酸酯共聚物、聚异丁烯、硅胶、聚苯乙烯丁基橡胶、聚乙烯乙酸乙烯酯及其共聚物，以及增塑聚合物。8.如权利要求1至7中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于，所述第二背衬层由选自闭塞性材料和透气性材料的材料组成。9.如权利要求1至8中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于，所述第二背衬层由一种或多种选自以下组的聚合物组成，该组包括：聚酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·S·李，A·K·贾恩，P·辛格，
申请(专利权)人：考里安国际公司，
类型：发明
国别省市：美国,US