The present invention relates to an alkaloid compound, or its tautomer, stereoisomer, racemate, non-equivalent mixture of enantiomers, geometric isomers, solvates, pharmaceutically acceptable salts or prodrugs, and to an alkaloid compound containing the same. Pharmaceutical compositions of substances. The invention also discloses such compounds and their pharmaceutical compositions as medicines, in particular for use as anti-marine biofouling coatings.
【技术实现步骤摘要】
一种含氮化合物及其制备方法和作为海洋防污剂的应用
本专利技术属于生物领域,并具体涉及一种含氮化合物及其药物组合物以及含氮化合物及其药物组合物在制备抗海洋生物污损涂料中的应用。
技术介绍
海洋生物污损是有机分子、微生物、动物、植物、以及它们的副产物在海洋潜没设施表面的危害性积聚。这种危害性积聚经常发生在没有保护的海洋潜没设施的表面,包括海运和旅游的船舶,海军军舰,热交换器,海洋传感器以及水产养殖基地等。生物污损引起了巨大的经济损失,仅以美国海军军舰为例,每年在这方面的经济损失在18到26亿美元之间,而美国海军军舰数量仅占全球船舶数量的0.5%,因此海洋生物污损是极其严重的自然危害。藤壶因其很强的黏附能力是目前所知的污损生物中非常普遍的代表性生物。自2008年全球取消了有毒防污剂有机锡的使用后,寻找安全高效的海洋防污剂成为国际上急需解决的课题。(J.A.Callow,M.E.Callow,Nat.Commun.2011,2,244–253;C.M.Kirschner,A.B.Brennan,Annu.Rev.Mater.Res.2012,42,1–19;M.Schultz,J.Bendick,E.Holm,W.Hertel,Biofouling2011,27,87–98;P.-Y.Qian,Y.Xu,N.Fusetani,Biofouling2010,26,223–234。)。WO2014044615公开了如下所示化合物具有杀虫活性。中国专利2014102548186公开了如下所示化合物具有防污活性。中国专利201510917619.3和20151091819 ...
【技术保护点】
1.一种式I和式II结构的含氮化合物, 其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物, 其特征在于化合物具有如下结构:
【技术特征摘要】
1.一种式I和式II结构的含氮化合物,其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物,其特征在于化合物具有如下结构:,其中A,B各自独立的为五元或六元芳环,杂芳环,碳环或碳杂环;n=1,2,3或4;k=1,2,3,4或5;“”表示单键或不存在,R1,R2,R3,R4的定义如下所示:各R1,R4可以相同或不同,各自独立的为氢,卤素,羟基,氨基,硝基,氰基,羧基,烷基,卤代烷基,烷氧基,烷氨基,烷基酰基,羟基烷氧基,羟基烷氨基,羟基烷酰基,卤代烷氧基,卤代烷氨基,卤代烷酰基,氨基烷氧基,环烷基,环烷基氧基,环烷基氨基,环烷基酰基,烯基,烯基烷氧基,烯基烷氨基,烯基烷酰基,炔基,炔基烷氧基,炔基烷氨基,炔基烷酰基,芳基,芳氧基,芳酰基,芳氨基,芳基烷氧基,芳基烷氨基,杂芳基,杂芳氧基,杂芳酰基,杂芳氨基,杂芳基烷氧基,杂芳基烷氨基,杂环基烷酰基,杂环烷基,杂环基氧基,杂环基氨基,杂环基酰基,杂环基烷氧基,杂环基烷氨基,杂环基烷酰基,叠氮基烷氧基,稠合双环基,稠合杂双环基,稠合双环基脂肪族,稠合杂双环基脂肪族,稠合双环基氧基,稠合杂双环基氧基,稠合双环基氨基,稠合杂双环基氨基,稠合双环基烷氧基,稠合杂双环基烷氧基,稠合双环基烷氨基,稠合杂双环基烷氨基,稠合双环基氧基烷氧基,稠合杂双环基氧基烷氧基,稠合双环基氨基烷氧基,稠合杂双环基氨基烷氧基,稠合双环基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)O-,稠合杂双环基-C(=O)-,稠合杂双环基-C(=O)O-,稠合双环基氨基-C(=O)-,稠合杂双环基氨基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)N(R5)-,稠合杂双环基-C(=O)N(R5)-,螺双环基,螺杂双环基,螺双环基脂肪族,螺杂双环基脂肪族,螺双环基氧基,螺杂双环基氧基,螺双环基氨基,螺杂双环基氨基,螺双环基烷氧基,螺杂双环基烷氧基,螺双环基烷氨基,螺杂双环基烷氨基,螺双环基氧基烷氧基,螺杂双环基氧基烷氧基,螺双环基氨基烷氧基,螺杂双环基氨基烷氧基,螺双环基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)O-,螺杂双环基-C(=O)-,螺杂双环基-C(=O)O-,螺双环基氨基-C(=O)-,螺杂双环基氨基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)N(R5)-,螺杂双环基-C(=O)N(R5)-,R6R5N-,-C(=O)NR5R6,-OC(=O)NR5R6,-OC(=O)OR5,-N(R5)C(=O)NR5R6,-N(R5)C(=O)OR6,-N(R5)C(=O)-R6,R5R6N-S(=O)t-,R5S(=O)t-,R5S(=O)tN(R6)-,R6R5N-烷基,R5S(=O)t-烷基,R5R6N-C(=O)-烷基,R6R5N-烷氧基,R5S(=O)t-烷氧基,R5R6N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR7,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R5)-,-OC(=O)N(R5)-,-OC(=O)-,-N(R5)C(=O)N(R5)-,-(R5)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R5)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,烷基,烯基,炔基,烷氧基或氰基的取代基取代;R2可以相同或不同,各自独立的为氢,烷基,卤代烷基,烷基酰基,羟基烷酰基,卤代烷酰基,环烷基,环烷基酰基,烯基,烯基烷酰基,炔基,炔基烷酰基,芳基,芳酰基,杂芳基,杂芳酰基,杂环基烷酰基,杂环烷基,杂环基酰基,杂环基烷酰基,叠氮基烷基,稠合双环基,稠合杂双环基,稠合双环基-C(=O)-,稠合杂双环基-C(=O)-,稠合双环基氨基-C(=O)-,稠合杂双环基氨基-C(=O)-,螺双环基,螺杂双环基,螺双环基脂肪族,螺杂双环基脂肪族,螺双环基-C(=O)-,螺杂双环基-C(=O)-,螺双环基氨基-C(=O)-,螺杂双环基氨基-C(=O)-,-C(=O)NR5R6,R5R6N-S(=O)t-,R5S(=O)t-,R6R5N-烷基,R5S(=O)t-烷基,R5R6N-C(=O)-烷基,芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR7,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R5)-,-OC(=O)N(R5)-,-OC(=O)-,-N(R5)C(=O)N(R5)-,-(R5)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R5)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中的芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,氰基,烷基,烯基,炔基,烷氧基,芳基,杂芳基,碳环基,杂环基的取代基取代;R3可以相同或不同,各自独立的为氢,卤素,羟基,氨基,硝基,氰基,羧基,烷基,卤代烷基,烷氧基,烷氨基,烷基酰基,羟基烷氧基,羟基烷氨基,羟基烷酰基,卤代烷氧基,卤代烷氨基,卤代烷酰基,氨基烷氧基,环烷基,环烷基氧基,环烷基氨基,环烷基酰基,烯基,烯基烷氧基,烯基烷氨基,烯基烷酰基,炔基,炔基烷氧基,炔基烷氨基,炔基烷酰基,芳基,芳氧基,芳酰基,芳氨基,芳基烷氧基,芳基烷氨基,杂芳基,杂芳氧基,杂芳酰基,杂芳氨基,杂芳基烷氧基,杂芳基烷氨基,杂环基烷酰基,杂环烷基,杂环基氧基,杂环基氨基,杂环基酰基,杂环基烷氧基,杂环基烷氨基,杂环基烷酰基,叠氮基烷氧基,稠合双环基,稠合杂双环基,稠合双环基脂肪族,稠合杂双环基脂肪族,稠合双环基氧基,稠合杂双环基氧基,稠合双环基氨基,稠合杂双环基氨基,稠合双环基烷氧基,稠合杂双环基烷氧基,稠合双环基烷氨基,稠合杂双环基烷氨基,稠合双环基氧基烷氧基,稠合杂双环基氧基烷氧基,稠合双环基氨基烷氧基,稠合杂双环基氨基烷氧基,稠合双环基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)O-,稠合杂双环基-C(=O)-,稠合杂双环基-C(=O)O-,稠合双环基氨基-C(=O)-,稠合杂双环基氨基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)N(R6)-,稠合杂双环基-C(=O)N(R6)-,螺双环基,螺杂双环基,螺双环基脂肪族,螺杂双环基脂肪族,螺双环基氧基,螺杂双环基氧基,螺双环基氨基,螺杂双环基氨基,螺双环基烷氧基,螺杂双环基烷氧基,螺双环基烷氨基,螺杂双环基烷氨基,螺双环基氧基烷氧基,螺杂双环基氧基烷氧基,螺双环基氨基烷氧基,螺杂双环基氨基烷氧基,螺双环基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)O-,螺杂双环基-C(=O)-,螺杂双环基-C(=O)O-,螺双环基氨基-C(=O)-,螺杂双环基氨基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)N(R5)-,螺杂双环基-C(=O)N(R5)-,R6R5N-,-C(=O)NR5R6,-OC(=O)NR5R6,-OC(=O)OR5,-N(R5)C(=O)NR5R6,-N(R5)C(=O)OR6,-N(R5)C(=O)-R6,R5R6N-S(=O)t-,R5S(=O)t-,R5S(=O)tN(R6)-,R6R5N-烷基,R5S(=O)t-烷基,R5R6N-C(=O)-烷基,R6R5N-烷氧基,R5S(=O)t-烷氧基,R5R6N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR7,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R5)-,-OC(=O)N(R5)-,-OC(=O)-,-N(R5)C(=O)N(R5)-,-(R5)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R5)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,烷基,烯基,炔基,烷氧基或氰基的取代基取代;R7可以相同或不同,各自独立的为氢,R5R6NC(=O)-,R5OC(=O)-,R5C(=O)-,R5R6NS(=O)-,R5OS(=O)-,R5S(=O)-,R5R6NS(=O)2-,R5OS(=O)2-,R5S(=O)2-,脂肪族,卤代脂肪族,羟基脂肪族,氨基脂肪族,烷氧基脂肪族,烷氨基脂肪族,烷硫基脂肪族,芳基脂肪族,杂芳基脂肪族,杂环基脂肪族,环烷基脂肪族,芳氧基脂肪族,杂环基氧基脂肪族,环烷基氧基脂肪族,芳氨基脂肪族,杂环基氨基脂肪族,环烷基氨基脂肪族,芳基,杂芳基,杂环基或碳环基;各R5和R6独立的为氢,脂肪族,卤代脂肪族,羟基脂肪族,氨基脂肪族,烷氧基脂肪族,烷氨基脂肪族,烷硫基脂肪族,芳基脂肪族,杂芳基脂肪族,杂环基脂肪族,环烷基脂肪族,芳氧基脂肪族,杂环基氧基脂肪族,环烷基氧基脂肪族,芳氨基脂肪族,杂环基氨基脂肪族,环烷基氨基脂肪族,芳基,杂芳基,杂环基或环烷基;当R5和R6连在同一个氮原子上,R5,R6和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-7元环,稠合双环或螺双环;上述基团中涉及的杂环基、杂芳基、稠合杂双环基、螺杂双环基中的杂原子为独立地选自N、O、S、Se中的1-5个杂原子;上述R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7基团可任被氘,卤素,羟基,羟甲基,羧基,乙酰氨基,烷基(如甲基、乙基、丙基),烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基),烷氨基,环烷基,烯基,炔基,三氟甲基,三氟乙酰基,巯基,卤素,硝基,氨基,叠氮基(-N3),胍基,氰基,叔丁氧羰基(-Boc),羰基(-C=O),氧代(=O),硫代(=S),磺酰基,芳基,杂芳基,杂环基中的一个或多个取代。2.根据权利要求1所述化合物,其为通式III和IV所示的化合物,或通式III和IV所示化合物的立体异构体几何异构体、互变异构体、氮氧化物、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药:,其中T1,T2,T3,T4各自独立的为N或CR1,且至多有三个可以为N;V1,V2,V3,V4,V5各自独立的为N或CR4,且之多有三个可以为N;“”表示单键或不存在,各R1,R2,R3,R4如下所示:各R1,R4可以相同或不同,各自独立的为H,F,Cl,Br,I,羟基,氨基,硝基,氰基,羧基,C1-C20烷基,C1-C20卤代烷基,C1-C20烷氧基,C1-C20烷氨基,C1-C20烷基酰基,羟基C1-C20烷氧基,羟基C1-C20烷氨基,羟基C1-C20烷酰基,C1-C20卤代烷氧基,C1-C20卤代烷氨基,C1-C20卤代烷酰基,C1-C20氨基烷氧基,C3-C10环烷基,C3-C10环烷基氧基,C3-C10环烷基氨基,C3-C10环烷基酰基,C2-C7烯基,C2-C7炔基,C5-C10芳基,C5-C10芳氧基,C5-C10芳酰基,C5-C10芳氨基,C5-C10芳基C1-C5烷氧基,C5-C10芳基烷氨基,C5-C12杂芳基,C5-C12杂芳氧基,C5-C12杂芳酰基,C5-C12杂芳氨基,C5-C12杂芳基C1-C5烷氧基,C5-C12杂芳基C1-C5烷氨基,C4-C12杂环基C1-C5烷酰基,C4-C12杂环烷基,C4-C12杂环基氧基,C4-C12杂环基氨基,C4-C12杂环基酰基,C4-C12杂环基C1-C5烷氧基,C4-C12杂环基C1-C5烷氨基,C4-C12杂环基C1-C5烷酰基,R6R5N-,-C(=O)NR5R6,-OC(=O)NR5R6,-OC(=O)OR5,-N(R5)C(=O)NR5R6,-N(R5)C(=O)OR6,-N(R5)C(=O)-R6,R5R6N-S(=O)t-,R5S(=O)t-,R5S(=O)tN(R6)-,R6R5N-C1-C5烷基,R5S(=O)t-C1-C5烷基,R5R6N-C(=O)-C1-C5烷基,R6R5N-C1-C5烷氧基,R5S(=O)t-C1-C5烷氧基,R5R6N-C(=O)-C1-C5烷氧基,C5-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C10环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR7,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R5)-,-OC(=O)N(R5)-,-OC(=O)-,-N(R5)C(=O)N(R5)-,-(R5)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R5)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中C5-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C1环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,烷基,烯基,炔基,烷氧基或氰基的取代基取代;R2各自独立的为H,C1-C20烷基,C1-C20卤代烷基,C1-C20烷基酰基,C1-C20羟基烷酰基,C1-C20卤代烷酰基,C3-C10环烷基,C3-C10环烷基酰基,C2-C8烯基,C2-C8烯基烷酰基,C2-C8炔基,C2-C8炔基烷酰基,C6-C10芳基,C6-C10芳酰基,C5-C12杂芳基,C5-C12杂芳酰基,C4-C12杂环基烷酰基,C4-C12杂环烷基,C4-C12杂环基酰基,C4-C12杂环基C1-C6烷酰基,C5-C12稠合双环基,C5-C12稠合杂双环基,-C(=O)NR5R6,R5R6N-S(=O)t-,R5S(=O)t-,R6R5N-C1-C6烷基,R5S(=O)t-C1-C6烷基,R5R6N-C(=O)-C1-C6烷基,C6-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C10环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR7,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R5)-,-OC(=O)N(R5)-,-OC(=O)-,-(R5)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R5)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中C6-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C10环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,氰基,烷基,烯基,炔基,烷氧基,芳基,杂芳基,碳环基,杂环基的取代基取代;R3各自独立的为H,F,Cl,Br,I,羟基,氨基,硝基,氰基,羧基,C1-C20烷基,C1-C20卤代烷基,C1-C20烷氧基,C1-C20烷氨基,C1-C20烷基酰基,羟基C1-C20烷氧基,羟基C1-C20烷氨基,羟基C1-C20烷酰基,C1-C20卤代烷氧基,C1-C20卤代烷氨基,C1-C20卤代烷酰基,C1-C20氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员:邵长伦,牟晓凤,魏美燕,
申请(专利权)人:中国海洋大学,
类型:发明
国别省市:山东,37
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