The present invention relates to a class of lactams, or their tautomers, stereoisomers, racemates, unequal mixtures of enantiomers, geometric isomers, solvents, pharmaceutically acceptable salts or prodrugs, and includes The pharmaceutical composition of the compound. The invention also discloses such compounds and their pharmaceutical compositions as medicines, in particular as applications in the preparation of anti-marine biofouling coatings.
【技术实现步骤摘要】
一种内酰胺类化合物及其制备方法和作为海洋防污剂的用途
本专利技术属于生物领域,并具体涉及内酰胺类化合物及其药物组合物以及内酰胺类化合物及其药物组合物在制备抗海洋生物污损涂料中的应用。
技术介绍
海洋污损生物(biofouling)如海洋细菌、藤壶、软体动物和藻类等的大量附着会对海洋产业包括海洋运输业和海水养殖业等带来巨大的经济损失。海洋污损生物易于在水管,发电站进水系统,下水管道,船体外壳,螺旋推进器,热交换器,栅栏,渔网和笼子等物体或建筑物的水下部分附着。海洋污损生物经常堵塞管道或附着在水面下的物体上,从而影响其正常工作。具有钙质壳或管的污损生物如蚌类,管虫和藤壶是污损生物中危害最大的。被污损生物附着的船体不仅可增加10%的重量,而且会导致船动力效率下降20%,增加50%的燃油耗费。而且生物污损和生物腐蚀是两种同时存在的现象,生物污损能够加速船壳的腐蚀,缩短一半的船体使用寿命。在海洋水产养殖业方面,生物污损可导致渔箱、扇贝笼的堵塞等,导致所养殖的海洋生物因缺氧和缺泛养料而死亡。海洋生物污损对船舶业,渔业等带来了极大的经济损失,每年由于海洋生物污损导致的直接经济损 ...
【技术保护点】
1.一种式I、式II结构的内酰胺类化合物, 其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物, 其特征在于化合物具有如下结构:
【技术特征摘要】
1.一种式I、式II结构的内酰胺类化合物,其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物,其特征在于化合物具有如下结构:,其中A,B各自独立的为五元或六元芳环,杂芳环,碳环或碳杂环;n=1,2,3,或4;k=1,2,3,4或5;R1,R2,R3,R4,R5的定义如下所示:各R1,R4可以相同或不同,各自独立的为氢,卤素,羟基,氨基,硝基,氰基,羧基,烷基,卤代烷基,烷氧基,烷氨基,烷基酰基,羟基烷氧基,羟基烷氨基,羟基烷酰基,卤代烷氧基,卤代烷氨基,卤代烷酰基,氨基烷氧基,环烷基,环烷基氧基,环烷基氨基,环烷基酰基,烯基,烯基烷氧基,烯基烷氨基,烯基烷酰基,炔基,炔基烷氧基,炔基烷氨基,炔基烷酰基,芳基,芳氧基,芳酰基,芳氨基,芳基烷氧基,芳基烷氨基,杂芳基,杂芳氧基,杂芳酰基,杂芳氨基,杂芳基烷氧基,杂芳基烷氨基,杂环基烷酰基,杂环烷基,杂环基氧基,杂环基氨基,杂环基酰基,杂环基烷氧基,杂环基烷氨基,杂环基烷酰基,叠氮基烷氧基,稠合双环基,稠合杂双环基,稠合双环基脂肪族,稠合杂双环基脂肪族,稠合双环基氧基,稠合杂双环基氧基,稠合双环基氨基,稠合杂双环基氨基,稠合双环基烷氧基,稠合杂双环基烷氧基,稠合双环基烷氨基,稠合杂双环基烷氨基,稠合双环基氧基烷氧基,稠合杂双环基氧基烷氧基,稠合双环基氨基烷氧基,稠合杂双环基氨基烷氧基,稠合双环基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)O-,稠合杂双环基-C(=O)-,稠合杂双环基-C(=O)O-,稠合双环基氨基-C(=O)-,稠合杂双环基氨基-C(=O)-,稠合双环基-C(=O)N(R6)-,稠合杂双环基-C(=O)N(R6)-,螺双环基,螺杂双环基,螺双环基脂肪族,螺杂双环基脂肪族,螺双环基氧基,螺杂双环基氧基,螺双环基氨基,螺杂双环基氨基,螺双环基烷氧基,螺杂双环基烷氧基,螺双环基烷氨基,螺杂双环基烷氨基,螺双环基氧基烷氧基,螺杂双环基氧基烷氧基,螺双环基氨基烷氧基,螺杂双环基氨基烷氧基,螺双环基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)O-,螺杂双环基-C(=O)-,螺杂双环基-C(=O)O-,螺双环基氨基-C(=O)-,螺杂双环基氨基-C(=O)-,螺双环基-C(=O)N(R6)-,螺杂双环基-C(=O)N(R6)-,R7R6N-,-C(=O)NR6R7,-OC(=O)NR6R7,-OC(=O)OR6,-N(R6)C(=O)NR6R7,-N(R6)C(=O)OR7,-N(R6)C(=O)-R7,R6R7N-S(=O)t-,R6S(=O)t-,R6S(=O)tN(R7)-,R7R6N-烷基,R6S(=O)t-烷基,R6R7N-C(=O)-烷基,R7R6N-烷氧基,R6S(=O)t-烷氧基,R6R7N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR8,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R6)-,-OC(=O)N(R6)-,-OC(=O)-,-N(R6)C(=O)N(R6)-,-(R6)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R6)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,烷基,烯基,炔基,烷氧基或氰基的取代基取代;各R2,R3,R5可以相同或不同,各自独立的为氢,烷基,卤代烷基,烷基酰基,羟基烷酰基,卤代烷酰基,环烷基,环烷基酰基,烯基,烯基烷酰基,炔基,炔基烷酰基,芳基,芳酰基,杂芳基,杂芳酰基,杂环基烷酰基,杂环烷基,杂环基酰基,杂环基烷酰基,叠氮基烷基,稠合双环基,稠合杂双环基,稠合双环基-C(=O)-,稠合杂双环基-C(=O)-,稠合双环基氨基-C(=O)-,稠合杂双环基氨基-C(=O)-,螺双环基,螺杂双环基,螺双环基脂肪族,螺杂双环基脂肪族,螺双环基-C(=O)-,螺杂双环基-C(=O)-,螺双环基氨基-C(=O)-,螺杂双环基氨基-C(=O)-,-C(=O)NR6R7,R6R7N-S(=O)t-,R6S(=O)t-,R7R6N-烷基,R6S(=O)t-烷基,R6R7N-C(=O)-烷基,芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR8,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R6)-,-OC(=O)N(R6)-,-OC(=O)-,-N(R6)C(=O)N(R6)-,-(R6)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R6)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中的芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,氰基,烷基,烯基,炔基,烷氧基,芳基,杂芳基,碳环基,杂环基的取代基取代;R8可以相同或不同,各自独立的为氢,R6R7NC(=O)-,R6OC(=O)-,R6C(=O)-,R6R7NS(=O)-,R6OS(=O)-,R6S(=O)-,R6R7NS(=O)2-,R6OS(=O)2-,R6S(=O)2-,脂肪族,卤代脂肪族,羟基脂肪族,氨基脂肪族,烷氧基脂肪族,烷氨基脂肪族,烷硫基脂肪族,芳基脂肪族,杂芳基脂肪族,杂环基脂肪族,环烷基脂肪族,芳氧基脂肪族,杂环基氧基脂肪族,环烷基氧基脂肪族,芳氨基脂肪族,杂环基氨基脂肪族,环烷基氨基脂肪族,芳基,杂芳基,杂环基或碳环基;各R6和R7各自独立的为氢,脂肪族,卤代脂肪族,羟基脂肪族,氨基脂肪族,烷氧基脂肪族,烷氨基脂肪族,烷硫基脂肪族,芳基脂肪族,杂芳基脂肪族,杂环基脂肪族,环烷基脂肪族,芳氧基脂肪族,杂环基氧基脂肪族,环烷基氧基脂肪族,芳氨基脂肪族,杂环基氨基脂肪族,环烷基氨基脂肪族,芳基,杂芳基,杂环基或环烷基;当R6和R7连在同一个氮原子上,R6,R7和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-8元环,稠合双环或螺双环;上述基团中涉及的杂环基、杂芳基、稠合杂双环基、螺杂双环基中的杂原子为独立地选自N、O、S、Se中的1-5个杂原子;上述R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8基团可任被氘,卤素,羟基,羟甲基,羧基,乙酰氨基,烷基(如甲基、乙基、丙基),烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基),烷氨基,环烷基,烯基,炔基,三氟甲基,三氟乙酰基,巯基,卤素,硝基,氨基,叠氮基(-N3),胍基,氰基,叔丁氧羰基(-Boc),羰基(-C=O),氧代(=O),硫代(=S),磺酰基,芳基,杂芳基,杂环基中的一个或多个取代。2.根据权利要求1所述化合物,其为通式III和IV所示的化合物,或通式III和IV所示化合物的立体异构体几何异构体、互变异构体、氮氧化物、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物:,其中T1,T2,T3,T4各自独立的为N或CR1,且至多有三个可以为N;V1,V2,V3,V4,V5各自独立的为N或CR4,且至多有三个可以为N;各R1,R2,R3,R4,R5如下所示:各R1,R4可以相同或不同,各自独立的为H,F,Cl,Br,I,羟基,氨基,硝基,氰基,羧基,C1-C20烷基,C1-C20卤代烷基,C1-C20烷氧基,C1-C20烷氨基,C1-C20烷基酰基,羟基C1-C20烷氧基,羟基C1-C20烷氨基,羟基C1-C20烷酰基,C1-C20卤代烷氧基,C1-C20卤代烷氨基,C1-C20卤代烷酰基,C1-C20氨基烷氧基,C3-C10环烷基,C3-C10环烷基氧基,C3-C10环烷基氨基,C3-C10环烷基酰基,C2-C8烯基,C2-C8炔基,C6-C10芳基,C6-C10芳氧基,C6-C10芳酰基,C6-C10芳氨基,C6-C10芳基C1-C6烷氧基,C6-C10芳基烷氨基,C5-C12杂芳基,C5-C12杂芳氧基,C5-C12杂芳酰基,C5-C12杂芳氨基,C5-C12杂芳基C1-C6烷氧基,C5-C12杂芳基C1-C6烷氨基,C4-C12杂环基C1-C6烷酰基,C4-C12杂环烷基,C4-C12杂环基氧基,C4-C12杂环基氨基,C4-C12杂环基酰基,C4-C12杂环基C1-C6烷氧基,C4-C12杂环基C1-C6烷氨基,C4-C12杂环基C1-C6烷酰基,R7R6N-,-C(=O)NR6R7,-OC(=O)NR6R7,-OC(=O)OR6,-N(R6)C(=O)NR6R7,-N(R6)C(=O)OR7,-N(R6)C(=O)-R7,R6R7N-S(=O)t-,R6S(=O)t-,R6S(=O)tN(R7)-,R7R6N-C1-C6烷基,R6S(=O)t-C1-C6烷基,R6R7N-C(=O)-C1-C6烷基,R7R6N-C1-C6烷氧基,R6S(=O)t-C1-C6烷氧基,R6R7N-C(=O)-C1-C6烷氧基,C6-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C10环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR8,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R6)-,-OC(=O)N(R6)-,-OC(=O)-,-N(R6)C(=O)N(R6)-,-(R6)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R6)-;t是l或2;p和m各自独立地为0,l,2,3或4;或者其中C6-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C1环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-可以被一个或多个选自F,Cl,Br,I,烷基,烯基,炔基,烷氧基或氰基的取代基取代;各R2,R3,R5各自独立的为H,C1-C20烷基,C1-C20卤代烷基,C1-C20烷基酰基,C1-C20羟基烷酰基,C1-C20卤代烷酰基,C3-C10环烷基,C3-C10环烷基酰基,C2-C8烯基,C2-C8烯基烷酰基,C2-C8炔基,C2-C8炔基烷酰基,C6-C10芳基,C6-C10芳酰基,C5-C12杂芳基,C5-C12杂芳酰基,C4-C12杂环基烷酰基,C4-C12杂环烷基,C4-C12杂环基酰基,C4-C12杂环基C1-C6烷酰基,C5-C12稠合双环基,C5-C12稠合杂双环基,-C(=O)NR6R7,R6R7N-S(=O)t-,R6S(=O)t-,R7R6N-C1-C6烷基,R6S(=O)t-C1-C6烷基,R6R7N-C(=O)-C1-C6烷基,C6-C10芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C5-C12杂芳基-(CH2)p-G-(CH2)m-,C4-C12杂环基-(CH2)p-G-(CH2)m-,或C3-C10环烷基-(CH2)p-G-(CH2)m-,其中G是O,S,NR8,S(=O),S(=O)2,C(=O),-C(=O)N(R6)-,-OC(=O)N(R6)-,-OC(=O)-,-(R6)N-S(=O)t-,-OS(=O)t-,或-OS(=O)tN(R6...
【专利技术属性】
技术研发人员:邵长伦,王长云,牟晓凤,胥汝芳,
申请(专利权)人:中国海洋大学,
类型:发明
国别省市:山东,37
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