一种合成羧酸衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成羧酸衍生物的方法，包括如下步骤：在惰气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中有序的加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2‑(二环己基膦基)联苯，N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺，1,8‑双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N‑二甲基丙烯基脲和三氟乙酸；将管紧紧盖住，并将混合物在预热的130℃油浴中剧烈搅拌24小时即可反应结束，通过过柱纯化即可得到相应的产物；本发明专利技术具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。

A method for the synthesis of carboxylic acid derivatives

The invention discloses a method for synthesizing carboxylic acid derivatives, which comprises the following steps: orderly addition of tri (dibenzylindene acetone) palladium, 2(dicyclohexylphosphine) biphenyl, N(octaaminoquinoline) butyl_3_olefinamide, 1,8_dimethylaminnaphthalene to a dry Schlenk tube containing a magnetic stirrer in an inert atmosphere. Aryl trifluoromethanesulfonate, anhydrous N, N dimethylpropylurea and trifluoroacetic acid; the reaction can be finished by tightly covering the tube and stirring the mixture vigorously in the preheated 130 C oil bath for 24 hours, and the corresponding product can be obtained by column purification; the invention has the advantages of high regioselectivity and yield, and high reaction condition temperature. The purification process is simple.

【技术实现步骤摘要】
一种合成羧酸衍生物的方法
本专利技术属于有机化学
，具体涉及一种合成羧酸衍生物的方法。
技术介绍
羧酸及其衍生物广泛存在于天然产物和药物分子中，对于这类有机小分子骨架的结构修饰为创新药物的设计与合成提供了新的机遇，到目前为止，对于各类α或β位取代羧酸及其衍生物的合成方法研究已经相当成熟，而远程(γ位)取代的羧酸及其衍生物作为一类重要的药物合成中间体，许多过渡金属催化的有机反应都被化学家们用于尝试合成这类重要的分子骨架。迄今为止，成功合成γ位芳基取代羧酸及其衍生物的有机合成方法可粗略概况为以下两类：(A).过渡金属催化下二烯醇酯类化合物与芳基卤化物发生偶联反应，通过烯丙基金属配合物中间态生成γ位芳基取代羧酸衍生物,(1)Nomura,M.TetrahedronLett.1998,39,6203.(2)Buchwald,S.L.Org.Lett.2009,11,2663.(3)Hartwig,J.F.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,5757.(B)过渡金属催化下羧酸衍生物γ位Csp3-H键芳基化反应。如(4)Carretero,J.C.Chem.Sci.2013,4,175再如(5)Yu,J.-Q.NatureChem.2014,6,146.(6)Shi,Z.-J.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,3899.综上所述，利用这两类过渡金属催化的有机反应只能够合成一系列γ位芳基取代的酯类化合物和氨基酸类化合物，目前只有一例关于酰胺γ位芳基化的成功报道，且产率很低，而对于δ位芳基取代羧酸衍生物的合成研究极为稀少，即使在γ位芳基化中研究较多的酯和氨基酸，也没有关于其δ位官能化研究的成功报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种有机合成方法，通过还原HECK反应，设计八氨基喹啉作为导向基团的羧酸衍生物来控制反应中的区域和化学选择性，解决了现有技术中存在的问题。为了实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：合成羧酸衍生物的方法，具体包括以下内容：在惰气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2-(二环己基膦基)联苯，N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺，1,8-双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N-二甲基丙烯基脲和三氟乙酸，然后将Schlenk管紧紧盖住，并将混合物在预热的125-135℃油浴中剧烈搅拌反应22-25小时，经过硅胶柱纯化，得到羧酸衍生物。所述的羧酸衍生物的合成反应过程分别如下：所述的惰性气体优选为氩气。所述的各个组分的摩尔比为：N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺∶三氟甲磺酸芳基酯∶三(二亚苄基茚丙酮)二钯∶2-(二环己基膦基)联苯∶1,8-双二甲氨基萘∶三氟乙酸＝1∶1.5∶0.1∶0.2∶3∶3。所述的油浴预热温度为130℃。所述的混合物在油浴中搅拌反应时间为24小时。在EtOH溶液中加入NaOH回流即可得到相应的脱去八氨基喹啉的羧酸。本专利技术的有益效果：与现有技术相比，本专利技术通过还原HECK反应，设计八氨基喹啉作为导向基团的羧酸衍生物来控制反应中的区域和化学选择性，解决了现有技术中存在的问题；本专利技术具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点，同时本专利技术为现代有机合成工作者提供了一个崭新的反应设计思路，同时也为药物创新合成提供一个便捷有效的合成手段。具体实施方式为了进一步理解本专利技术的
技术实现思路
,特点及其功效，列举以下实例：实施例1：在氩气环境下，向含有磁力搅拌子的干燥的25mlSchlenk管中有序地加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯27.8mg，2-(二环己基膦基)联苯21mg，N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺63.6mg，1,8-双二甲氨基萘192mg，)三氟甲磺酸对甲基苯基酯110mg，无水N，N-二甲基丙烯基脲5.5mL和三氟乙酸74uL。将管紧紧盖住，并将混合物在预热的130℃油浴中剧烈搅拌24小时即可反应结束。经过硅胶柱纯化，得纯的羧酸衍生物87mg,产率为95％。N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺∶三氟甲磺酸芳基酯∶三(二亚苄基茚丙酮)二钯∶2-(二环己基膦基)联苯∶1,8-双二甲氨基萘∶三氟乙酸＝1∶1.5∶0.1∶0.2∶3∶3实施例2：在氩气环境下，向含有磁力搅拌子的干燥的25mlSchlenk管中有序地加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯27.8mg，2-(二环己基膦基)联苯21mg，N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺63.6mg，1,8-双二甲氨基萘192mg，三氟甲磺酸对苯基苯基酯136mg，无水N，N-二甲基丙烯基脲5.5mL和三氟乙酸74uL。将管紧紧盖住，并将混合物在预热的130℃油浴中剧烈搅拌24小时即可反应结束。经过硅胶柱纯化，得纯的羧酸衍生物107mg，产率为97％。实施例3：在氩气环境下，向含有磁力搅拌子的干燥的25mlSchlenk管中有序地加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯27.8mg，2-(二环己基膦基)联苯21mg，N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺63.6mg，1,8-双二甲氨基萘192mg，三氟甲磺酸对三氟甲基苯基酯132mg，无水N，N-二甲基丙烯基脲5.5mL和三氟乙酸74uL。将管紧紧盖住，并将混合物在预热的130℃油浴中剧烈搅拌24小时即可反应结束。经过硅胶柱纯化，得纯的羧酸衍生物95mg，产率为88％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成羧酸衍生物的方法，其特征在于，具体包括以下内容：在惰气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2‑(二环己基膦基)联苯，N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺，1,8‑双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N‑二甲基丙烯基脲和三氟乙酸，然后将Schlenk管紧紧盖住，并将混合物在预热的125‑135℃油浴中剧烈搅拌反应22‑25小时，最后经过硅胶柱纯化，得到羧酸衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种合成羧酸衍生物的方法，其特征在于，具体包括以下内容：在惰气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2-(二环己基膦基)联苯，N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺，1,8-双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N-二甲基丙烯基脲和三氟乙酸，然后将Schlenk管紧紧盖住，并将混合物在预热的125-135℃油浴中剧烈搅拌反应22-25小时，最后经过硅胶柱纯化，得到羧酸衍生物。2.根据权利要求1所述的合成羧酸衍生物的方法，其特征在于，所述的羧酸衍生物的合成反应过程分别如下：3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓进，王成东，肖观林，罗德平，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32