(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(R)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺的合成方法，其包括如下步骤：在C4～C10一元醇溶剂中，碱金属氢氧化物的存在下，将化合物3进行脱酰基反应得到所述的(R)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺，即可；其中，R为乙酰基、丙酰基或丁酰基。本发明专利技术的合成方法成本低、步骤简单、操作安全、副产物少、后处理简单、中间产物和终产物均易于纯化、总收率较高、终产物纯度也较高并且易于实现工业化生产。

Synthesis of (R) -1- (4- methyl phenyl) ethylamine

The invention discloses a method for synthesizing (R) 1(4_methylphenyl) ethylamine, which comprises the following steps: in the solvent of C4-C10 monohydric alcohol, in the presence of alkali metal hydroxide, compound 3 is deacylated to obtain the (R) 1(4_methylphenyl) ethylamine, in which R is acetyl and propionyl groups. Or butyrate. The method has the advantages of low cost, simple steps, safe operation, fewer by-products, simple post-treatment, easy purification of intermediate products and final products, high total yield, high purity of final products and easy industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法
本专利技术涉及一种(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法。
技术介绍
(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺，常温下是一种无色液体的化学品。分子式为C9H13N，分子量为135.21。(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺是日本三菱田边制药研制的治疗青光眼的新药Y-39983的关键中间体，该新药目前处在临床2期研究阶段。(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的结构式如下：目前，已经报道的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的主要合成路线如下：1、文献Tetrahedron:Asymmetry,4(9),2095-100；1993中记载：该路线通去甲麻黄碱的还原氨化法将对甲基苯乙酮转化为(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺，缺陷在于使用的去甲麻黄碱为一类易制毒品，且需要昂贵的钯催化剂，使商业化生产受限。2、文献ChemicalCommunications(Cambridge,UnitedKingdom),49(77),8629-8631；2013中记载：该路线使用化学拆分的方法从外消旋的1-(4-甲基苯基)乙胺来制备单一手性的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺，缺陷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(R)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺的合成方法，其特征在于，其包括如下步骤：在C4～C10一元醇溶剂中，碱金属氢氧化物的存在下，将化合物3进行脱酰基反应得到所述的(R)‑1‑(4‑甲基苯基)乙胺，即可；

【技术特征摘要】
1.一种(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法，其特征在于，其包括如下步骤：在C4～C10一元醇溶剂中，碱金属氢氧化物的存在下，将化合物3进行脱酰基反应得到所述的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺，即可；其中，R为乙酰基、丙酰基或丁酰基。2.如权利要求1所述的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法，其特征在于：所述的C4～C10一元醇溶剂为正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、正己醇和正庚醇中的一种或多种；和/或，所述的C4～C10一元醇溶剂与所述的化合物3的质量比为1～10；和/或，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种；和/或，所述的碱金属氢氧化物与所述的化合物3的摩尔比为1～5；和/或，所述的脱酰基反应的反应温度为100～130℃；和/或，所述的脱酰基反应的反应时间以所述的化合物3不再反应作为反应终点；和/或，所述的脱酰基反应的后处理包括下列步骤：反应结束后，水洗，浓缩除去有机溶剂，精馏得到所述的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺。3.如权利要求2所述的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法，其特征在于：所述的C4～C10一元醇溶剂为正丁醇；和/或，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或氢氧化钾；和/或，所述的浓缩为减压浓缩；和/或，所述的精馏为80～100℃填料柱减压精馏。4.如权利要求1所述的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法，其特征在于，其进一步包括如下步骤：在惰性气体的保护下，在溶剂中，钯催化剂存在的条件下，将化合物2和甲基格式试剂进行偶联反应得到所述的化合物3，即可；5.如权利要求4所述的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法，其特征在于：所述的偶联反应中，所述的溶剂为四氢呋喃和/或甲基四氢呋喃；和/或，所述的偶联反应中，所述的溶剂与所述的化合物2的质量比为2～3；和/或，所述的甲基格式试剂为甲基溴化镁和/或甲基氯化镁；和/或，所述的甲基格式试剂与所述的化合物2的摩尔比值为2～3；和/或，所述的钯催化剂与所述的化合物2的质量比值为0.005％～0.01％；和/或，所述的偶联反应的反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡栋材，朱文忠，李永锋，
申请(专利权)人：联化科技股份有限公司，联化科技台州有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33