The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, and discloses a hyaluronic acid prodrug, a preparation method and an application in transdermal drug delivery. The invention uses hyaluronic acid to graft drug molecules to overcome the barrier effect of cuticle, and transmits drug molecules to subcutaneous tissue through cell gap penetration and skin appendage opening, thereby improving drug molecular targeting and skin absorption efficiency. Hyaluronic acid as a carrier of drug delivery, can effectively improve the drug permeability through the skin, is conducive to drug absorption into the systemic circulation, so as to achieve local treatment or systemic treatment of effective blood drug concentration. Compared with the existing technology, the skin penetration of drug molecule is obviously increased, and the utilization rate of drug is improved. At the same time, it is convenient for doctors to treat patients. It can be directly administered to some diseases, effectively reducing risks and side effects, and has broad application prospects.
【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸前药及其制备方法和在透皮给药中的应用
本专利技术属于药物制剂领域,特别涉及一种透明质酸前药及其制备方法和在透皮给药中的应用。
技术介绍
透皮给药系统是指药物应用于皮肤表面,使其通过皮肤不断地输送到皮下组织并进入血液循环,从而达到有效的治疗浓度。透皮给药系统作为一种新型的给药系统,具有较多优势:减少注射带来的疼痛以及避免口服药物的异味,提高患者的依从性;以恒定的速率释放药物;与皮下注射药相比,克服因吸收过快产生血液浓度过高而引起的不良反应;避免肝脏首过效应以及防止药物在肠胃中的降解;减少用药的个体差异;使用方便,可持续控制给药速度,灵活给药。因此透皮给药系统是目前药物制剂领域的研究热点。但是,目前透皮给药仍存在透过率低、皮肤的正常屏障功能受损、存在皮肤刺激性和过敏性、载体的生物相容性有待提高、药物的利用率低等缺点。透明质酸是一种多功能基质,广泛分布于人体各个部位。其中皮肤也分布大量的透明质酸。目前,透明质酸已被广泛运用于生物医学,如组织工程(Laurent,1992)、药物传递(Yun,2004)和分子成像(Camber,1989)。作为透皮给药制剂,与皮肤有良好的亲和性和铺展性,对皮肤无刺激性和过敏性,不影响皮肤的正常生理功能。在临床医药领域中,作为皮肤外部药物的载体,对某些生物大分子药物具有较高的附着力,不仅能延缓药物的释放率,而且还能提高经皮吸收效率以及靶向性。透明质酸是理想的保湿因子,可以在皮肤的表面形成水合膜,增加角质层的水分,使得角质细胞在吸收一定量的水分后发生膨胀和减低结构的致密程度,从而改变皮肤角质层的渗透性,促进药物渗透进入皮肤 ...
【技术保护点】
1.一种透明质酸前药的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)将透明质酸溶解于水中,然后向其中加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐,混合均匀得混合溶液;(2)将药物分子溶于水中形成药物水溶液,然后将药物水溶液加入到步骤(1)中的混合溶液中,搅拌过夜,然后装入透析袋透析,冷冻干燥后得透明质酸前药。
【技术特征摘要】
1.一种透明质酸前药的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)将透明质酸溶解于水中,然后向其中加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,混合均匀得混合溶液;(2)将药物分子溶于水中形成药物水溶液,然后将药物水溶液加入到步骤(1)中的混合溶液中,搅拌过夜,然后装入透析袋透析,冷冻干燥后得透明质酸前药。2.根据权利要求1所述的透明质酸前药的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的透明质酸的分子量范围为100000~2000000。3.根据权利要求1所述的透明质酸前药的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的透明质酸、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为4~20:2:1;步骤(1)中所述的水的用量满足形成的透明质酸的水溶液中透明质酸的质量分数为0.5%~1%。4.根据权利要求1所述的透明质酸前药的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述的药物分子选自以下药物:具有氨基活性基团的...
【专利技术属性】
技术研发人员:马栋,谢婕思,胡云峰,薛巍,
申请(专利权)人:暨南大学,
类型:发明
国别省市:广东,44
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