可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于镇痛、抗癫痫药物技术领域，具体涉及一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物及其制备方法。本发明专利技术把Gabapentinoid与褪黑素一类受体激动剂联用，两者结合为一类新药，有效地消除Gabapentinoid的脂代谢紊乱和向心性肥胖这一副作用，并同时增强Gabapentinoid的镇痛效应。

Analgesic antiepileptic composition capable of reducing side effects of obesity induced by Gabapentinoid and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of analgesic and antiepileptic drugs, in particular to an analgesic and antiepileptic composition which can reduce the side effects of Gabapentinoid causing obesity and a preparation method thereof. The invention combines Gabapentinoid with a melatonin receptor agonist, and the two are combined into a new class of drugs, effectively eliminating the side effects of Gabapentinoid on lipid metabolism disorder and centripetal obesity, and simultaneously enhancing the analgesic effect of Gabapentinoid.

【技术实现步骤摘要】
可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物及其制备方法
本专利技术属于镇痛抗癫痫药物
，具体涉及一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物及其制备方法。
技术介绍
Gabapentinoid包括Gabapentin(加巴喷丁、诺立汀)、Mirogabalin和Pregabalin(普瑞巴林)，其中Gabapentin是γ-氨基丁酸的衍生物，可通过饱和的机制从胃肠道吸收，是临床治疗某些类型的癫痫、偏头痛、纤维肌疼和神经病理性疼痛的一线药。普瑞巴林是γ-氨基丁酸的类似物，结构和作用与Gabapentin相似，具有抗癫痫、镇痛和抗焦虑的作用。Gabapentinoid虽然可有效治疗癫痫和神经病理性疼痛，但不管是Gabapentin还是Pregabalin，都需要长期用药达半年至多年。Gabapentinoid用于临床治疗神经病理性疼痛，追求的是即时镇痛效应，其有一个显著副作用是导致机体脂代谢紊乱。如果患者长期服用该类药，将导致向心性肥胖。肥胖与慢性疼痛本身、2型糖尿病、中重度抑郁、心血管病、中风、失眠疾病等都具有强相关性，对患者长久的身心健康都具有严重的副作用。因此，为了患者长期的身心健康考虑，有必要开发一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的新药物。
技术实现思路
本专利技术提供的一种可降低Gabapentinoid副作用的抗癫痫组合物及其制备方法，该组合物可降低Gabapentinoid的致肥胖副作用，同时可增强Gabapentinoid的镇痛效应。本专利技术提供了一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，由以下物质混合后制成：Gabapentinoid最低有效剂量的半量，褪黑素受体激动剂最低有效剂量的半量。优选的，上述降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物中，所述Gabapentinoid为Gabapentin、Pregabalin或者Mirogabalin。优选的，上述降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物中，所述褪黑素受体激动剂为褪黑素、6羟基褪黑素或褪黑素类似物。本专利技术还提供了一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物的制备方法，包括以下步骤：将Gabapentinoid最低有效剂量的半量与褪黑素受体激动剂最低有效剂量的半量混合，装入胶囊壳中，制成胶囊制剂。与现有技术相比，本专利技术的一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物及其制备方法，具有以下有益效果：(1)本专利技术把Gabapentinoid与褪黑素一类受体激动剂联用，两者结合为一类新药，有效地消除Gabapentinoid的脂代谢紊乱和向心性肥胖这一副作用，并同时增强Gabapentinoid的镇痛效应。本专利技术的组合物具有治疗神经病理性痛、偏头痛的效果以及抗癫痫的作用。(2)儿童是癫痫高发病率人群。长期服用Gabapentinoid治疗癫痫的儿童，虽体重增长可能符合预期，但所增长的主要是脂肪，患儿失去正常幼儿体型，会造成自卑、逆反等心理障碍，对患儿身心发育具有严重负面效应。本专利技术所产生的抗癫痫组合物新药，能够克服这一副作用，在患儿体重正常增长的同时，无体型偏离轨道等脂代谢紊乱和向心性肥胖这一副作用。(3)Gabapentinoid具有弱成瘾性。本专利技术的抗癫痫组合物使用Gabapentinoid最低有效剂量的半量，能够有效克服其成瘾性。(4)Gabapentinoid具有外周水肿的急性副作用，尤其对于老年患者。本专利技术的抗癫痫组合物使用Gabapentinoid最低有效剂量的半量，能够部分克服外周水肿这一副作用。附图说明图1是不同组0-7周(Bas表示0周的基础值)的镇痛效果。具体实施方式下面结合具体实例对本专利技术进行详细说明，但不应理解为本专利技术的限制。下面实例中未注明具体条件的实验方法，均按照本领域的常规方法和条件进行。下述实施例中所用设备和材料如未特别说说明，则均为市售。本专利技术提供一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，由以下物质混合后制成：Gabapentinoid最低有效剂量的半量(最低有效剂量的一半质量)，褪黑素受体激动剂最低有效剂量的半量(最低有效剂量的一半质量)。所述Gabapentinoid为Gabapentin、Pregabalin或者Mirogabalin；所述褪黑素受体激动剂为褪黑素、6羟基褪黑素或褪黑素类似物；所述褪黑素类似物为褪黑激素(melatonin)、雷美替胺(ramelteon)、阿戈美拉汀(Agomelatine)。需要说明的是，在本专利技术中，所述的最低有效剂量是指Gabapentinoid和褪黑素受体激动剂的每日最低有效用量。需要说明的是，在本专利技术中，对于不同的使用对象，比如不同的临床或实验患者等，Gabapentinoid最低有效剂量和褪黑素受体激动剂最低有效剂量是不同的，应该根据患者对具体药物的具体反应或动物预实验结果来确定Gabapentinoid和褪黑素受体激动剂的每日最低有效剂量，进而确定镇痛抗癫痫组合物的每日最低用量。基于同一种专利技术构思，本专利技术提供一种可降低Gabapentinoid副作用的镇痛抗癫痫组合物的制备方法：包括以下步骤：将Gabapentinoid最低有效剂量的半量与褪黑素受体激动剂最低有效剂量的半量混合，装入胶囊壳中，制成胶囊制剂。优选的，本专利技术包括以下实施例。下述实施例中，大鼠的Gabapentin、Pregabalin最低有效剂量，褪黑素、6羟基褪黑素和雷美替胺的最低有效剂量均是经过导数对各药物的反应确定的。实施例1一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，由以下物质混合后制成：Gabapentin最低有效剂量的半量，每日7.5mg/Kg大鼠，褪黑素最低有效剂量的半量，每日15mg/Kg大鼠。将Gabapentin最低有效剂量的半量与褪黑素最低有效剂量的半量混合，装入胶囊壳中，制成胶囊制剂，每日服用组合物最低有效剂量22.5mg/Kg大鼠。实施例2一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，由以下物质混合后制成：Pregabalin最低有效剂量的半量，每日10mg/Kg大鼠，6羟基褪黑素最低有效剂量的半量，每日10mg/Kg大鼠。将Pregabalin最低有效剂量的半量与6羟基褪黑素最低有效剂量的半量混合，装入胶囊壳中，制成胶囊制剂，每日服用组合物最低有效剂量20mg/Kg大鼠。实施例3一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，由以下物质混合后制成：Gabapentin最低有效剂量的半量，每日7.5mg/Kg小鼠，雷美替胺最低有效剂量的半量，每日15mg/Kg小鼠。将Gabapentin最低有效剂量的半量与雷美替胺最低有效剂量的半量混合，装入胶囊壳中，制成胶囊制剂，每日服用组合物最低有效剂量22.5mg/Kg大鼠。下面以实施例1为例进行动物实验，说明本专利技术的效果。基于已开展的两个批次的Zucker肥胖糖尿病大鼠实验。实验一所使用的试剂及最大有效剂量及给药途径为Gabapentin30mg/Kg灌胃(CCI+G本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，其特征在于，由以下物质混合后制成：Gabapentinoid最低有效剂量的半量、褪黑素受体激动剂最低有效剂量的半量。

【技术特征摘要】
1.一种可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，其特征在于，由以下物质混合后制成：Gabapentinoid最低有效剂量的半量、褪黑素受体激动剂最低有效剂量的半量。2.根据权利要求1所述的可降低Gabapentinoid致肥胖副作用的镇痛抗癫痫组合物，其特征在于，所述Gabapentinoid为Gabapentin、Pregabalin或者Mirogabalin。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：王树兴，
申请(专利权)人：广州脉缔欣谱医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44