本发明专利技术提供了一种表面麻醉药物组合物，按重量份计，所述药物组合物由如下组分组成：利多卡因2‑3份、地佐辛0.5‑1份、东莨菪碱1‑2份、两面针乙醇提取物0.3‑0.5份。本发明专利技术还提供了相应药物组合物的制剂及其制备方法以及该药物组合物在制备表面麻醉药物方面的应用。本发明专利技术的药物组合物具有麻醉起效快、麻醉维持时间长以及可以预防麻醉后寒颤的效果；本发明专利技术所得微乳的粒径小且分布窄，透皮效果好。本发明专利技术在表面麻醉临床应用方面具有良好的前景。
Surface anesthetic composition, microemulsion, preparation method and application thereof
The invention provides a surface anesthetic drug composition, which is composed of the following components by weight: 2_3 parts lidocaine, 0.5_1 part dezocine, 1_2 part scopolamine and 0.3_0.5 part ethanol extract from two-sided needles. The invention also provides a preparation method of the corresponding drug composition and the application of the drug composition in the preparation of surface anesthetics. The drug composition of the invention has the effects of fast onset of anesthesia, long duration of anesthesia and prevention of shivering after anesthesia; the microemulsion obtained by the invention has small particle size and narrow distribution, and has good transdermal effect. The invention has good prospects in clinical application of surface anesthesia.
【技术实现步骤摘要】
一种表面麻醉药物组合物、微乳及其制备方法和应用
本专利技术属于麻醉药
，涉及表面麻醉药
，特别涉及一种表面麻醉药物组合物、微乳及其制备方法和应用。
技术介绍
我国在使用麻醉剂方面有着悠久的历史。在公元2世纪，华佗专利技术了“麻沸散”并进行了腹腔手术；公元652年和1596年，孙思邈和李时珍记载了曼陀罗花具有麻醉作用；另外，赵学敏也发现了由草乌、川乌和天南星等组成的麻醉药。现代麻醉药以1884年CarlKoller利用可卡因进行眼部局麻为发展标志之一。随后，N.Lofgren和B.Lundquist合成了利多卡因，BoafEkenstarn合成了罗哌卡因，开启了麻醉药研究的新篇章。相对于针刺注射麻醉而言，表面麻醉是指麻醉药物透过粘膜而阻滞位于粘膜下的神经末梢，从而使粘膜产生麻醉现象的方法。通常而言，表面麻醉药是以溶液、凝胶和乳膏等形式存在。由于施药方式相对便捷且更易被患者接受，表面麻醉越来越受到人们的重视，并应用于一些重要的手术中，如YuD等人公布了一种利用上喉神经阻滞联合环甲膜穿刺气管表面麻醉在脑外伤手术中的应用(YuD,ZhuY,YangZ,etal.Clinicalapplicationofsuperiorlaryngealnerveblockcombinedwiththyrocricocentesistrachealsurfaceanesthesiainemergencytrachealcannulationforcerebraltrauma[J].BiomedicalResearch,2017,28(14):6343-6345.)。同时，如根据ZangCS等人的的调查，表面麻醉在一些特定的手术中，是非常安全的(ZangCS,SunJ,HuangHT,etal.Inhaledforeignbodiesinpediatricpatients:areviewandanalysisof3028cases[J].IntJClinExpPathol,2017,10(1):97-104.)。一般情况下，在临床上使用的表面麻醉药多为传统药物的相应制剂。张文钰等人研究发现气管粘膜表面麻醉可减少全身麻醉应激反应和增加患者对导管的耐受程度，并发现利多卡因凝胶+丁卡因喉喷是最为理想的表面麻醉方式(张文钰,徐铭军,董经纬,等.气管黏膜表面麻醉对插拔管应激反应和患者耐管的研究[J].中国医师进修杂志,2007,30(12):15-17.)。杨静等人研究发现将利宁凝胶与恩纳乳膏涂布在气管导管表面，可以产生良好的气管表面麻醉效果(杨静,代光莉,罗方武,等.利宁、恩纳乳膏气管导管表面涂布行表面麻醉的临床观察[J].临床麻醉学杂志,2004,20(7):427-429.)。梅喜雪等人考察了20例取痣患者利用复方利多卡因乳膏的使用效果，表明复方利多卡因乳膏作为浅表麻醉剂具有临床操作简便、无创伤和患者易于接受的优点(梅喜雪,王斌,向红,等.复方利多卡因乳膏表面麻醉效果观察[J].中国美容医学杂志,2007,16(8):1134-1134.)。虽然包含上述研究在内的报道均证明利用一些传统麻醉药进行表面麻醉是一种非常有效的麻醉方法，但是在进行表面麻醉时，仍有一些问题需要引起重视。首先，药剂的渗透性是决定表面麻醉药起效时间快慢的因素之一。为了让药物发挥作用，研究者们进行了大量的改进性研究。中国专利CN100443079C研究了一种凝胶制剂，使得丁卡因或利多卡因更好的渗透，达到缩短起效时间的效果。其次，麻醉的维持时间和深度对于临床手术而言有着重大的影响，在实际的临床工作中，不乏因表面麻醉效果不佳而产生的风险乃至事故，如ZhangXY等人便报道了一例因表面麻醉效果不佳而引起的手术问题(ZhangXY,HanY,ZhangYB,etal.Entrapmentofalaryngotrachealtopicalanesthesiakitduringtracheobronchialforeignbodyremoval:acasereport[J].BMCanesthesiology,2018,18(1):60.)。此外，麻醉后的寒颤也是值得关注的问题。麻醉后寒颤会导致机体代谢率升高，机体耗氧量增加，造成心肺负荷增加，而增大了心肺功能衰竭的风险。中国专利CN103920006B在预防寒颤方面，从中医药的角度进行了有益的研究。因此，如何有效的解决上述三个问题，是表面麻醉药研究当中的重要课题。利多卡因是临床上常见的麻醉药，也广泛用于表面麻醉(吴岩.利多卡因、丁卡因表面麻醉对结节性甲状腺肿伴甲亢患者拔管期的影响[D].吉林大学,2017.)。为了更好的利于利多卡因吸收，除了制备成乳膏之外，还被制备成微乳(黄亮.利多卡因微乳的制备工艺及体外经皮渗透的研究[D].第一军医大学,2006.)。由于利多卡因有着相对明确的药理研究成果，在研究可同时解决起效时间、维持时间和预防寒颤方面问题的药物时，我们优先考虑将其作为成分之一。通过文献调研，我们发现可与利多卡因进行联用以解决相应技术问题的报道较多。如陈灵娟利用利多卡因联合东莨菪碱用于治疗宫颈水肿的护理，并取得了良好的效果(陈灵娟.利多卡因和东莨菪碱联用治疗宫颈水肿的护理[J].中华现代护理杂志,2001,7(7):45-45.)。曹丽蓉等人利用地佐辛联合利多卡因用于减轻人工流产的痛苦(曹丽蓉,贺漪.地佐辛联合利多卡因用于人工流产530例[J].医药导报,2012,31(6):711-712.)。催晓艳等人发现利用利多卡因联合地佐辛用于无痛食管支架植入术，可降低心血管呼吸系统疾病的发生(崔晓艳,梁永祥,郭月琴,等.利多卡因联合地佐辛用于无痛食管支架置入术的研究[J].河北医药,2015(20):3125-3127.)。不过，如何配置含有利多卡因且能解决上述三个表面麻醉问题的，据专利技术人所知，目前尚未见到报道。因此，这方面的研究是具有一定意义的。
技术实现思路
针对现有技术的缺点和实际需求，本专利技术的目的之一在于提供一种表面麻醉药物组合物，按重量份计，该药物组合物由如下组分组成：利多卡因2-3份、地佐辛0.5-1份、东莨菪碱1-2份、两面针乙醇提取物0.3-0.5份。在初步文献调研中，我们发现地佐辛可作为镇痛麻醉药物使用(佘守章,许学兵.地佐辛——一个尚待进一步认识的独特镇痛药物[J].广东医学,2015,36(21):3261-3263.)。因此，我们首先将利多卡因和地佐辛进行联用，但并没有发现其对麻醉维持时间和麻醉起效时间方面有任何影响。另外，由于东莨菪碱在与利多卡因联用方面已有报道，且可以预防利多卡因的一些副作用(毛姗姗,朱仁艳,唐园,等.东莨菪碱对利多卡因中毒小鼠惊厥和死亡率的影响[J].徐州医学院学报,2007,27(9):612-614.)，我们尝试在利多卡因和地佐辛的基础上再加上东莨菪碱。不过，我们仍然未发现东莨菪碱的加入能带来任何积极的效果。在上述探索的基础上，我们将目光转移中药方面。广西南宁市第一人民医院研制了一种表面酊，用于拔牙手术，并取得了良好的效果。该表面酊是由花椒、两面针、细辛和九里香利用乙醇提取并配置而得(黄宇虹,黄仕孙.表麻酊的制备与临床应用[J].中成药,2011,33(2):36本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种表面麻醉药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述药物组合物，按重量份计，由如下组分组成：利多卡因2‑3份、地佐辛0.5‑1份、东莨菪碱1‑2份、两面针乙醇提取物0.3‑0.5份。
【技术特征摘要】
1.一种表面麻醉药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述药物组合物，按重量份计，由如下组分组成：利多卡因2-3份、地佐辛0.5-1份、东莨菪碱1-2份、两面针乙醇提取物0.3-0.5份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。4.根据权利要求1～3任一项所述的组合物，其特征在于，所述两面针乙醇提取物是通过如下方法获得：将两面针置于乙醇中进行回流提取，过滤得到浸膏后，进行喷雾干燥，即得。5.根据权利要求4任一项所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括固体制剂、液体制剂、半固体制剂中的任何一种。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为微乳制剂。7.一种包含权利要求1所述药物组合物的微乳，...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖红，银燕，李俊，杨邦祥，刘慧，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川,51
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