一种紫檀芪纳米胶束外用凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种紫檀芪纳米胶束外用凝胶，特别是一种自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米胶束皮肤外用凝胶及其制备方法。本发明专利技术的紫檀芪外用凝胶含有如下浓度的主要成分：紫檀芪：2mg/ml～10mg/ml；瑞鲍迪苷A：30mg/ml～60mg/ml；甘草酸：5mg/ml～12mg/ml；透明质酸钠:1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940：3mg/ml～10mg/ml。制备方法包括只需4个简单步骤即得本发明专利技术的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂。本发明专利技术的凝胶剂安全无毒无刺激性，药物与辅料形成胶束，提高了药物的溶解度和稳定性，紫檀芪更容易透过皮肤吸收，且制备方法简单，制备工艺能量消耗少，不使用有毒试剂溶剂，所用的瑞鲍迪苷A和甘草酸均为植物提取物，绿色环保，凝胶剂药物持久。

Red sandalwood nano micelles gel for external use and preparation method thereof

The invention discloses a red sandalwood nano micelle external gel, in particular to a red sandalwood nano micelle skin external gel which provides weak acid environment and a preparation method thereof. The red sandalwood external gel has the following main components: red sandalwood Qi: 2mg/ml ~ 10mg/ml; rubobside A:30mg/ml ~ 60mg/ml; glycyrrhizic acid: 5mg/ml ~ 12mg/ml; Sodium Hyaluronate: 1mg/ml ~ 5mg/ml, Carbomer 940:3mg/ml ~ 10mg/ml. The preparation method includes 4 simple steps, namely, the red sandalwood nano micelles external gel. The gel is safe, non-toxic, non irritating, and micelles are formed by the medicine and the excipients. The solubility and stability of the medicine are improved. The red sandalwood is more easily absorbed through the skin, and the preparation method is simple. The preparation process has less energy consumption and does not use toxic reagent solvent. The rubobside A and glycyrrhizic acid are all plant extracts. Green, environmental protection, gel drugs lasting.

【技术实现步骤摘要】
一种紫檀芪纳米胶束外用凝胶及其制备方法
本专利技术涉及一种紫檀芪外用凝胶，特别涉及一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定性高促进皮肤渗透吸收型紫檀芪外用凝胶及其制备方法。
技术介绍
日常生活中，皮肤表面经常会受到伤害而产生伤口、划痕或者溃疡。特别是糖尿病病人，容易出现伤口不能及时修复会影响皮肤的美观，更重要的是，长时间暴露的伤口很容易感染而引起的各种疾病，进而影响健康。而目前的外用贴剂或者软膏使用后创面消毒效果以及促进皮肤修复效果较差。糖尿病病人因免疫力受到破坏等原因，容易出现伤口不愈合、溃烂，长时间暴露的伤口很容易感染等问题，属于糖尿病的常见并发症，需要药物干预，但是目前临床应用的各种药物疗效不理想，因此研究新的促皮肤愈合药物有着广阔的应用前景。紫檀芪(Pterostilbene，CAS号537-42-8)，是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗氧化等领域。最新的研究表明，因紫檀芪具有显著的抗氧化、抗炎、清除自由基等广泛的药理学活性，在促皮肤伤口愈合方面有疗效和临床价值，特别是针对糖尿病病人的皮肤伤口愈合作用。但是紫檀芪存在如下不足，严重影响其开发和利用：(1)水溶解性和脂溶性均差，紫檀芪在水相中20℃时，在水中溶解度约为0.03mg/ml，透皮吸收差；(2)分子结构不稳定，紫檀芪分子结构中含有酚羟基，而酚羟基极其不稳定，这就决定了紫檀芪的稳定性极差，尤其是在水溶液中极其不稳定，容易氧化；(3)半衰期短、透生物膜性能差，口服、透皮吸收等生物利用度极低。上述这些不足，严重限制了紫檀芪在临床中的应用，特别是在皮肤外用药物中的临床应用。因此，很有必要进一步探索既安全，又经济又有效的皮肤外用紫檀芪创新药物制剂。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定性高促进皮肤渗透吸收型紫檀芪外用凝胶。本专利技术的另一个目的是提供上述凝胶的制备方法。本专利技术技术构思与技术方案按照本专利技术提供的技术方案，一种可自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂，其以水凝胶为基质，含有如下浓度的主要成分：紫檀芪：2mg/ml～10mg/ml；瑞鲍迪苷A：30mg/ml～60mg/ml；甘草酸：5mg/ml～12mg/ml；透明质酸钠:1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940：3mg/ml～10mg/ml。本专利技术所述瑞鲍迪苷A(CAS登记号58543-16-1，分子式C44H70O23，分子量967.03)纯度≥98％，所述甘草酸(CAS登记号:1405-86-3，分子式:C42H62O16，分子量:822.93)纯度≥97％。本专利技术还提供上述含有能自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米胶束外用凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)先将紫檀芪充分溶解于乙醇中，再将瑞鲍迪苷A与甘草酸按比例混合溶解在上述溶解了紫檀芪的乙醇溶液中，旋干乙醇得固体粉末；(2)取透明质酸钠用水浸泡过夜完全溶解，待用；(3)将步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液分成两等份，一份加入至步骤(1)所得固体粉末，搅拌至固体粉末完全溶解；另一份步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液，取适量的卡波姆940加入，将卡波姆完全浸入溶液中后，静置过夜，使卡波姆完全溶胀；(4)将步骤(3)所得两等份溶液混合，在减压脱气条件下，搅拌均匀，即得本专利技术的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂。本专利技术提供的技术方案的有益效果：紫檀芪不溶于水，分子中含有酚羟基，容易发生氧化反应而失活。瑞鲍迪苷A具有抗炎作用，瑞鲍迪苷A在水溶液环境下可自组装形成粒径在6～10nm胶束，可包封增溶难溶性药物，甘草酸在水溶液环境下也可自组装到形成胶束，与瑞鲍迪苷A形成混合胶束，减小胶束的粒径，提高药物的吸收效率，进一步提高增溶效果，并提高胶束的稳定性，此外，甘草酸呈弱酸性，赋予胶束弱酸性微环境，紫檀芪在弱酸性微环境条件下分子稳定性更好。甘草酸作为一种炎症因子抑制剂，可与紫檀芪协同发挥抗炎增效作用。紫檀芪本身难溶于水，皮肤、眼表等粘膜生物利用度低，直接药用很难发挥期望的药效，制备成为胶束后，以纳米胶束形态分散在水体系中，最大程度的发挥药效，同时胶束包封及胶束的弱酸性微环境提高了紫檀芪的稳定性，使其不易被氧化降解。在药效与药物协同增效方面，瑞鲍迪苷A和甘草酸均具有抗炎作用，两者对糖尿病引发的并发症具有良好的疗效，瑞鲍迪苷A和甘草酸协同增强紫檀芪的抗炎活性，二者在整个剂型中不仅发挥了胶束载体的作用，同时也与主药紫檀芪共同发挥药效，提高药物治疗的有效性。本专利技术人研究发现，甘草酸与瑞鲍迪苷A混合胶束包封的紫檀芪凝胶，对于糖尿病性皮肤溃疡等的疗效更好，显著优于紫檀芪凝胶、甘草酸胶束包封的紫檀芪凝胶、瑞鲍迪苷A胶束包封的紫檀芪凝胶。本专利技术具有以下优点：本专利技术的凝胶剂安全无毒无刺激性，药物与辅料形成胶束，提高了药物的溶解度和稳定性，紫檀芪更容易透过皮肤吸收，且制备方法简单，制备工艺能量消耗少，不使用有毒试剂溶剂，所用的瑞鲍迪苷A和甘草酸均为植物提取物，绿色环保，凝胶剂药物持久。具体实施方式实施例1：(1)先将100mg紫檀芪充分溶解于乙醇中，再将900mg瑞鲍迪苷A与120mg甘草酸混合溶解在上述溶解了紫檀芪的乙醇溶液中，旋干乙醇得固体粉末；(2)取透明质酸钠用20ml水浸泡过夜完全溶解，待用；(3)将步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液分成两等份，一份加入至步骤(1)所得固体粉末，搅拌至固体粉末完全溶解；另一份步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液，取100mg卡波姆940加入，将卡波姆完全浸入溶液中后，静置过夜，使卡波姆完全溶胀；(4)将步骤(3)所得两等份溶液混合，在减压脱气条件下，搅拌均匀，即得本专利技术的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂。该紫檀芪凝胶在室温条件下保存12个月，高效液相色谱法检测，紫檀芪从胶束中渗漏量与氧化降解的量小于10％。实施例2：(1)先将40mg紫檀芪充分溶解于乙醇中，再将600mg瑞鲍迪苷A与100mg甘草酸混合溶解在上述溶解了紫檀芪的乙醇溶液中，旋干乙醇得固体粉末；(2)取透明质酸钠用20ml水浸泡过夜完全溶解，待用；(3)将步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液分成两等份，一份加入至步骤(1)所得固体粉末，搅拌至固体粉末完全溶解；另一份步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液，取60mg卡波姆940加入，将卡波姆完全浸入溶液中后，静置过夜，使卡波姆完全溶胀；(4)将步骤(3)所得两等份溶液混合，在减压脱气条件下，搅拌均匀，即得本专利技术的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂。该紫檀芪凝胶在室温条件下保存12个月，高效液相色谱法检测，紫檀芪从胶束中渗漏量与氧化降解的量小于10％。实施例3：(1)先将40mg紫檀芪充分溶解于乙醇中，再将1200mg瑞鲍迪苷A与240mg甘草酸混合溶解在上述溶解了紫檀芪的乙醇溶液中，旋干乙醇得固体粉末；(2)取透明质酸钠用20ml水浸泡过夜完全溶解，待用；(3)将步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液分成两等份，一份加入至步骤(1)所得固体粉末，搅拌至固体粉末完全溶解；另一份步骤(2)所得的透明质酸钠水溶液，取200mg卡波姆940加入，将卡波姆完全浸入溶液中后，静置过夜，使卡波姆完全溶胀；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米皮肤外用凝胶，包括紫檀芪为主药，其特征在于还包括瑞鲍迪苷A与甘草酸为药物辅料，卡波姆940为凝胶骨架，其特征在于还包括紫檀芪在凝胶中浓度为2mg/ml～10mg/ml，瑞鲍迪苷A在凝胶中浓度为30mg/ml～60mg/ml，甘草酸在凝胶中浓度为5mg/ml～12mg/ml，透明质酸钠在凝胶中浓度为1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940在凝胶中浓度为3mg/ml～10mg/ml。

【技术特征摘要】
1.一种可自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米皮肤外用凝胶，包括紫檀芪为主药，其特征在于还包括瑞鲍迪苷A与甘草酸为药物辅料，卡波姆940为凝胶骨架，其特征在于还包括紫檀芪在凝胶中浓度为2mg/ml～10mg/ml，瑞鲍迪苷A在凝胶中浓度为30mg/ml～60mg/ml，甘草酸在凝胶中浓度为5mg/ml～12mg/ml，透明质酸钠在凝胶中浓度为1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940在凝胶中浓度为3mg/ml～10mg/ml。2.如权利要求1所述的高稳定型紫檀芪嫩肤水，其特征在于所述瑞鲍迪苷A(CAS登记号58543-16-1，分子式C44H70O23，分子量967.03)纯度≥98％，所述甘草酸(CAS登记号:1405-8...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴祥根，宋开超，王惠，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东,37