一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法制造方法及图纸

本发明专利技术属于医用产品技术领域，特别涉及一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法，该微针贴片装置包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒，所述壳聚糖纳米颗粒包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH。该复合式微针贴片装置能使用安全无副作用的重组人生长激素药物治疗特发性生长激素缺乏型侏儒症，此外，其可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的不便和副作用，同时纳米颗粒控制rhGH释放能够提高其在体内的稳定性并延长药效。

A composite micro pin placement device for controlling growth hormone releasing hormone therapy for dwarfism and its manufacturing method

The invention belongs to the technical field of medical products, in particular to a compound microneedle patch device for controlling the release of growth hormone in the treatment of dwarfism and a manufacturing method thereof. The microneedle patch device comprises a microneedle substrate and a microneedle body placed on the microneedle substrate. The needle tip part of the microneedle body is chitosan nanoparticles. The chitosan nanoparticles encapsulate the drug rhGH for the treatment of dwarfism. The compound microneedle patch device can be used to treat idiopathic growth hormone deficiency dwarfism with recombinant human growth hormone (rhGH) without side effects. In addition, it can be used for painless and safe administration, greatly reducing the inconvenience and side effects caused by injection, and the stability of rhGH release controlled by nanoparticles can be improved in vivo. And prolong the efficacy.

【技术实现步骤摘要】
一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法
本专利技术属于医用产品
，特别涉及一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法。
技术介绍
侏儒症是一组临床疾病的表现形式，通常表现为身材矮小及骨骼不成比例的生长，可伴或不伴其它临床症状，比如典型的特征性面容、其它激素的分泌异常、骨发育异常、糖脂代谢异常及肿瘤生长等。侏儒症严重影响患者的生理健康和身心发育，是当代医学着力关注并亟待妥善解决的问题。当前主要使用重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone，rhGH)临床治疗特发性生长激素缺乏性侏儒症，效果显著。治疗剂量一般为每周0.5～0.7U/kg，分6～7次于睡前30～60分钟皮下注射重组人生长激素冻干粉针剂，效果最好。注射重组人生长激素的局部及全身不良反应极少，但冻干粉针剂易失活，成本高，生物利用度低；而且，治疗中需要频繁于睡前皮下注射，给患者生活带来诸多不便，且长期注射的部位易发生局部脂肪萎缩，皮肤色素沉着，同时用药过度时会出现低钾，高血糖等不良反应。针对rhGH现有临床治疗中的不足，近年来出现一些新的给药方式，试图改善治疗方式，以提高患者治疗依从性。首先，重组人生长激素分子的关键限制是它们在生理条件下的极快降解，这种快速降解阻碍重组人生长激素发挥连续的，持久的作用，常常导致治疗效果不佳。近年来发展出生物可降解rhGH微球缓释技术，一定程度上解决了该问题。如美国Genentech公司将rhGH制备为稳定的Zn-rhGH二聚体复合物，包埋在可降解微球中，进行肌肉注射，可在体内2周至1个月内缓释。但微球制备技术本身局限性强，制备工艺复杂，成本高昂，去除残留溶剂困难，以及水溶性药物的包封率达不到要求。另外，微球产品质量控制困难，药物释放速率稳定性差，限制了其发展和临床引用，有待进一步研究。其次，针对长期肌肉注射导致的诸多不良反应和病变，临床上可改用口服的方式进行治疗，但口服给药时生长激素的生物利用度低，易导致治疗效果欠佳。生长激素的受体遍布于皮下的细胞膜上，因此通过透皮给药的方式摄入生长激素亦具有可行性。但传统临床实践中常用的透皮给药方法，如舌下含服、皮肤表面贴附药剂等的药物通量较低，通过电刺激、化学刺激等方式增加皮肤对药物通量的方式长期使用后同样也会导致局部皮肤的病变。因此，现在侏儒症临床治疗上，亟需新的给药技术，同时实现较长时间保持生长激素活性，给药方式高效、安全、易用，以及治疗方案成本符合我国侏儒症患者普遍经济条件。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，公开一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，该复合式微针贴片装置能使用安全无副作用的重组人生长激素药物治疗特发性生长激素缺乏型侏儒症，此外，其可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的不便和副作用，同时纳米颗粒控制rhGH释放能够提高其在体内的稳定性并延长药效。为了达到上述技术目的，本专利技术是按以下技术方案实现的：本专利技术所述的一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒，所述壳聚糖纳米颗粒包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH。作为上述技术的进一步改进，所述微针基底为尺寸规格是2cm×2cm的正方形的贴片状结构，所述微针基底由质量比浓度为5％—10％的可溶性SCMC材料制成。作为上述技术的更进一步改进，所述微针针体的密度为56针/cm2，长度为700—800μm。本专利技术还公开了上述用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置的制备方法，其具体步骤是：(1)选用用于治疗侏儒症的药物rhGH作为药物分子；(2)制备包裹上述药物rhGH的壳聚糖纳米颗粒；(3)制备包裹有上述壳聚糖纳米颗粒的可溶性微针贴片。上述步骤(2)具体包括以下步骤：①通过离子胶凝技术制备壳聚糖纳米颗粒，其中使用聚阴离子三聚磷酸盐(tripolyphosphate，TPP)作为凝聚交联剂；②将固体壳聚糖薄片在1MNaOH溶液中混合，使1g壳聚糖混合于10mlNaOH溶液；③将该固体-液体混合物加热并在70℃下连续搅拌2小时，然后使用布氏漏斗过滤；④壳聚糖不溶于苛性碱溶液，将回收的薄片彻底洗涤并在40℃下干燥12小时；⑤将NaOH处理过的壳聚糖薄片溶于0.1M乙酸溶液中，过滤除去不溶性颗粒的残余物。使用1MNaOH溶液将滤液的pH调节至8.0，得到纯化的脱乙酰壳多糖；⑥用去离子水彻底清洗沉淀的壳聚糖，并将产物在室温下真空干燥24小时，分别纯化低分子量、中分子量和高分子量的壳聚糖，在体积百分比浓度为1％的乙酸溶液中作超声处理；⑦再将rhGH与壳聚糖溶液预混合，调节pH值为5.5并保持在20±2℃的温度；⑧使用TPP与rhGH-壳聚糖溶液冲洗混合，rhGH负载壳聚糖纳米颗粒自发地开始形成。上述步骤(3)具体包括以下步骤：①将生长激素纳米药物溶解在质量百分比浓度为8％的SCMC溶液中，将50μl该溶液浇铸到含有锥形腔的聚二甲基硅氧烷模具上，然后以4000rpm离心旋转5分钟以将溶液驱入空腔中，离心后，除去空腔中的溶液并收集利用；②空气干燥过夜后，将200μl质量百分比浓度为8％的SCMC溶液倒在聚二甲基硅氧烷模具上，并以4000rpm离心1分钟，以形成机械坚固的基材；③将溶液干燥过夜后以形成可溶性微针贴片，并将可溶性微针贴片从聚二甲基硅氧烷模具上剥离下来。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术所述的复合式微针贴片装置，其将微针无痛给药技术和纳米颗粒控释药物相结合，使用安全无副作用的重组人生长激素药物治疗特发性生长激素缺乏型侏儒症；(2)本专利技术所述的复合式微针贴片装置，其在给药方式上，利用微针可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的不便和副作用，同时纳米颗粒控制rhGH释放能够提高其在体内的稳定性并延长药效，具有较好的医用治疗效果；(3)本专利技术所述的复合式微针贴片装置的制作方法简单，易于制作。附图说明下面结合附图和具体实施例对本专利技术做详细的说明：图1是本专利技术所述的复合式微针贴片装置结构示意图；图2是本专利技术中包裹有rhGH的壳聚糖纳米颗粒的结构示意图；图3是本专利技术所述的复合式微针贴片装置透皮递送药物的示意图；图4是药物rhGH的作用机理示意图。具体实施方式如图1、图2所示，本专利技术所述的一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，包括微针基底1和置于微针基底1上的微针针体2，所述微针针体2的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒3，所述壳聚糖纳米颗粒3内包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH4。在本专利技术中，所述微针基底1为尺寸规格是2cm×2cm的正方形的贴片状结构，所述微针基底1由质量比浓度为5％—10％的可溶性SCMC材料制成；所述微针针体2的密度为56针/cm2，长度为700—800μm。此外，本专利技术还公开了上述用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置的制备方法，其具体步骤是：(1)选用用于治疗侏儒症的药物rhGH4作为药物分子；(2)制备包裹上述药物rhGH的壳聚糖纳米颗粒3；(3)制备包裹有上述壳聚糖纳米颗粒的可溶性微针贴片。上述步骤(2)具体包括以下步骤：①通过离子胶凝技术制备壳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，其特征在于：包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒，所述壳聚糖纳米颗粒包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH。

【技术特征摘要】
1.一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，其特征在于：包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒，所述壳聚糖纳米颗粒包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH。2.根据权利要求1所述的用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，其特征在于：所述微针基底为尺寸规格是2cm×2cm的正方形，所述微针基底由质量比浓度为5％—10％的可溶性SCMC材料制成。3.根据权利要求1所述的用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，其特征在于：所述微针针体的密度为56针/cm2，长度为700—800μm。4.根据权利要求1至3任一项所述的用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置的制备方法，其具体步骤是：(1)选用用于治疗侏儒症的药物rhGH作为药物分子；(2)制备包裹上述药物rhGH的壳聚糖纳米颗粒；(3)制备包裹有上述壳聚糖纳米颗粒的可溶性微针贴片。5.根据权利要求4所述的用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置的制备方法，特征在于，上述步骤(2)具体包括：①通过离子胶凝技术制备壳聚糖纳米颗粒，其中使用聚阴离子三聚磷酸盐(tripolyphosphate，TPP)作为凝聚交联剂；②将固体壳聚糖薄片在1MNaOH溶液中混合，使1克壳聚糖混合于10mlNaOH溶液；③将该固体-液体混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：杭天，李春炜，赵姜涵，刘繁茂，陈惠琄，何根，林志鸿，张爱华，杨成端，王自鑫，谢曦，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44