本发明专利技术提供了一种木通苯乙醇苷B在制备治疗帕金森症的药物中的应用，涉及医药用途领域。发明专利技术人研究发现，木通苯乙醇苷B具有很好的抑制单胺氧化酶B的活性，从而减少多巴胺的降解和再摄取，提高脑内多巴胺浓度，并通过降低H2O2、1‑甲基‑4‑苯基吡啶离子(MPP+)等神经毒素水平延缓黑质细胞的死亡过程，有望于开发成药物，治疗帕金森症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，应用前景广阔。
Application of Akebia B in the preparation of drugs for treating Parkinson's disease
The invention provides an application of Akebia phenylethanoside B in the preparation of medicines for treating Parkinson's disease, and relates to the field of medicinal use. Inventors have found that phenylethanolic glycoside B has a good inhibition of monoamine oxidase B activity, thereby reducing the degradation and re-uptake of dopamine, increasing the concentration of dopamine in the brain, and by reducing the levels of H2O2, 1_methyl_4_phenylpyridine ion (MPP +) and other neurotoxins delay the process of nigral cell death, which is expected to open up. It has broad application prospects in the treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease.
【技术实现步骤摘要】
木通苯乙醇苷B在制备治疗帕金森症的药物中的应用
本专利技术涉及医药用途领域，具体而言，涉及一种木通苯乙醇苷B在制备治疗帕金森症的药物中的应用。
技术介绍
帕金森症(Parkinson’sdisease，PD)是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一，该疾病的发病呈现一种与年龄的增加成正相关的趋势，年龄大于65岁的人群中患病率为1.7％，在年龄大于85岁的人群中患病率增加至4.8％。其发病率高，仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)。该疾病的临床特点主要为静止性震颤，肌强直、步态异常和运动迟缓，该疾病的主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的变性脱失，以及Lewy小体的形成和浸润。PD的病因与发病机制尚无确切定论，主流研究认为这是一种与衰老、环境及遗传因素密切相关的疾病。随着分子细胞生物学和遗传学技术的进展，PD相关易感基因不断的被发现和克隆。有大量广泛的研究表明，遗传性PD致病基因的异常将导致线粒体功能异常、泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem，ups)功能障碍、氧化应激和神经元突触囊泡功能障碍等各种分子和细胞生物学改变，从而导致PD的发生。它们不仅能导致遗传性PD的发生，还对散发性PD的发病起到了不可忽视的作用。目前，尚无对帕金森症有较好治疗效果的药物，鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种木通苯乙醇苷B的新用途，开发其药用潜能。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术的第一方面，提供一种木通苯乙醇苷B在制备治疗帕金森症的药物中的应用。本专利技术的第二方面，提供一种木通苯乙醇苷B在制备单胺氧化酶的抑制剂中的应用。进一步地，单胺氧化酶为单胺氧化酶B。第三方面，提供一种木通苯乙醇苷B在制备治疗由单胺氧化酶B介导的疾病的药物中的应用。进一步地，由单胺氧化酶B介导的疾病为帕金森症、阿尔茨海默病。第四方面，提供一种木通苯乙醇苷B在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用。进一步地，神经系统退行性疾病为帕金森症、阿尔茨海默病。与现有技术相比，本专利技术的有益效果例如包括：本专利技术提供了一种木通苯乙醇苷B的新用途，专利技术人研究发现，木通苯乙醇苷B具有很好的抑制单胺氧化酶B的活性，从而减少多巴胺的降解和再摄取，提高脑内多巴胺浓度，并通过降低H2O2、1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)等神经毒素水平延缓黑质细胞的死亡过程，有望于开发成药物，治疗帕金森症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，应用前景广阔。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为木通苯乙醇苷B对MAO-B的半数抑制浓度(IC50)图；图2为沙芬酰胺对MAO-B的半数抑制浓度(IC50)图；图3为木通苯乙醇苷B与MAO-B的分子对接图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种木通苯乙醇苷B的新用途。木通苯乙醇苷B，是一种天然小分子化合物，存在于中药材秦皮中，其分子式是C23H26O11，结构式如下：本申请中，专利技术人研究发现了一种木通苯乙醇苷B具有抑制单胺氧化酶B的活性。其中，单胺氧化酶B(monoamineoxidaseB，MAO-B)催化一些生物体产生的胺氧化脱氨产生过氧化氢，主要分布在5-羟色胺能神经元、组胺能神经元和神经胶质细胞中。专利技术人研究发现，木通苯乙醇苷B对单胺氧化酶具有抑制作用，尤其是对单胺氧化酶B具有显著的抑制活性，可用于开发成单胺氧化酶B的抑制剂，治疗由单胺氧化酶B介导的疾病以及神经系统退行性疾病，例如帕金森症、阿尔茨海默病。下面以帕金森症为例进行说明：在帕金森症(Parkinson'sdisease，PD)患者的脑中，黑质中多巴胺能神经元的减少导致MAO-B水平的上升。MAO-B是多巴胺分解代谢的关键酶之一，它可以氧化过量的多巴胺(Dopamine，DA)而产生过量的氧基团(如H2O2)，这些氧基团会氧化破坏黑纹神经元，对神经细胞产生毒性作用。MAO-B也可以刺激多巴胺分泌、抑制多巴胺再摄取的β-苯乙胺脱氨基失去活性。同时，MAO-B还能将1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢嘧啶(MPTP)分解为具有神经毒性的(MPP+)。此外，MAO-B还可以通过生物激活内源或外源的神经毒素来加速大脑的老化。因此，抑制MAO-B的活性可减少多巴胺的降解和再摄取，提高脑内多巴胺浓度，并通过降低H2O2、MPP+等神经毒素水平延缓黑质细胞的死亡过程。目前，MAO-B的抑制剂可以延缓病情的发展，已被广泛地用于PD的治疗中。司来吉兰是第一代不可逆的MAO-B选择性抑制剂，但其选择性较差，不良反应较大，会产生恶心、幻觉和高血压等危象。雷沙吉兰是第二代不可逆的MAO-B选择性抑制剂，但存在晕厥、直立性低血压、跌倒、头晕、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛、感染、嗜睡、恶心、疲劳等不良反应。沙芬酰胺是新一代的MAO-B抑制剂，但其也存在运动障碍的不良反应。由于现阶段的MAO-B抑制剂都存在一定的不良反应，因此，本专利技术中，专利技术人筛选具有确切MAO-B抑制活性的化合物，发现木通苯乙醇苷B有较佳的抑制MAO-B的活性，进而有望于开发成治疗PD等神经退行性疾病的新药，对于神经退行性疾病的预防及治疗具有重要意义。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述：实施例1木通苯乙醇苷B对单胺氧化酶B(MAO-B)体外抑制活性：1.实验原理：MAO-B在适宜反应条件下催化特异性底物苄胺，使其脱氨氧化成苯甲醛，用2,4-二硝基苯肼(DNPH)和氢氧化钠显色，在463nm处用酶标仪比色测定，利用DNPH衍生物吸光度值的变化，进而计算出抑制剂对MAO-B的抑制作用。2.实验材料：受试品：木通苯乙醇苷B；阳性对照：沙芬酰胺；酶来源：购买商品化的MAO-B，-20℃保存。临用前12.5mM磷酸缓冲溶液(pH7.4)将其稀释到工作液浓度(10U/mL)。受试品及阳性对照处理：溶于含10％二甲基亚砜的12.5mM磷酸缓冲溶液(pH7.4)中，浓度为104.504、83.603、62.702、41.802、20.901μM。底物处理：将苄胺溶于12.5mM磷酸缓冲溶液(pH7.4)中，浓度为30mM。1.25mol/LNaOH溶液：精密称取NaOH5g，溶解于蒸馏水，用蒸馏水稀释至100mL。2mMDNPH溶液：精密称取DNPH5.9mg，溶解于1MHCl中，用蒸馏水稀释至15mL。3.实验方法：DNPH衍生法测定MAO-B活性：药物反应组：取50μL药品溶液加入96孔板，再加入10μL酶液，孵育20min；再加入苄胺(30mM，10μL)，孵育40min；加入DNPH后反应15min，再加入NaOH(1.25mol/L，100μL)终止反应，于463nm波长下比色测定吸光度，记为C。药物对照组：以50μLPBS代替药物反应组中的酶溶液，记吸光度为D。空白反应组：以50μ本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种木通苯乙醇苷B在制备治疗帕金森症的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种木通苯乙醇苷B在制备治疗帕金森症的药物中的应用。2.一种木通苯乙醇苷B在制备单胺氧化酶的抑制剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述单胺氧化酶为单胺氧化酶B。4.一种木通苯乙醇苷B在制备治疗由单胺氧化酶B介导的疾病的药物中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：廖循，蒋晓兰，
申请(专利权)人：中国科学院成都生物研究所，
类型：发明
国别省市：四川,51
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