一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种Fmoc‑Thr(tBu)‑OH的制备方法，涉及生物化工领域，包括以下步骤：（1）溶解：将Z‑Thr(tBu)•OMe溶解；（2）氢解：加入供氢体、纯水和催化剂发生氢解反应；（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；（4）浓缩：去除良性溶剂；（5）皂化：加入丙酮和纯水，并用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)‑OH；（6）合成：将Thr(tBu)‑OH与Fmoc‑OSu反应生成Fmoc‑Thr(tBu)‑OH；（7）干燥。本发明专利技术利用催化剂进行催化氢解反应，实现Z‑Thr(tBu)‑OH在常温常压下与1,3‑环戊烷二烯反应，苄氧羰基的脱氢，不仅使生产更加安全，而且有效提高了反应速度，进而提高了生产效率。

【技术实现步骤摘要】
一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法
本专利技术涉及生物化工领域，尤其是一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法。
技术介绍
Fmoc（芴甲氧羰基）的一种常见的烷氧羰基类氨基保护基，Fmoc保护基对酸极其稳定，同时较易通过简单的胺（不是水解）脱保护，被保护的胺以游离碱释出。Fmoc-Thr(tBu)-OH在制备过程中，通过Z-Thr(tBu)-OH（苄氧羰基-Thr(tBu)-OH）氢解得到Thr(tBu)-OH。在现有技术中，Z-Thr(tBu)-OH的氢解反应需要，先向反应釜内空气置换为氮气，再通入氢气。同时氢化反应是在0.15~0.2Mpa的压力下进行，反应结束，同样会使用氮气置换掉反应釜中的氢气。由于氢气是一种易燃易爆的气体，而现有置换的操作没有置换效果的监控方法和标准，完全是靠经验操作，安全风险非常大，很容易发生燃烧爆炸的事故。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于：针对现有Fmoc-Thr(tBu)-OH氢解制备过程中危险性较高的问题，提供一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法。本专利技术采用的技术方案如下：一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：向反应釜中添加Z-Thr(tBu)·OMe和良性溶剂，并混合搅拌溶解；（2）氢解：向混合溶液中依次添加供氢体、纯水和催化剂，发生氢解反应；（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；（4）浓缩：将步骤（3）得到的滤液进行浓缩，去除良性溶剂；（5）皂化：向步骤（4）得到的浓缩物中添加丙酮和纯水，用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)-OH；（6）合成：将步骤（5）得到的Thr(tBu)-OH与Fmoc-OSu按照重量比2~3：5~7混合，加热反应得到Fmoc-Thr(tBu)-OH；（7）干燥：将步骤（6）得到的Fmoc-Thr(tBu)-OH进行干燥。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（1）中的良性溶剂为正己烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈中的一种或几种的组合。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（1）中的Z-Thr(tBu)·OMe和甲醇按照体积比2.5~4：3~5添加。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（2）中的供氢体为1,3-环戊烷二烯，按照重量份，每一份Z-Thr(tBu)•OMe添加1,3-环戊烷二烯30~45份、催化剂0.1~0.5份和纯水20~35份。1,3-环戊烷二烯作为供氢体在催化剂催化反应下，Z-Thr(tBu)•OMe发生氢解反应，使用1,3-环戊烷二烯作为供氢体氢解效率更高。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（2）中的催化剂按照质量分数包括：3~5份铂、5~10份钯20~30份氢氧化钯、7~16份钯-聚乙烯亚胺和10~18份纳米氧化铝。采用上述材料的催化剂可以在常温常压下发生氢解反应，并且有效提高了氢解速度。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（4）的浓缩采用旋转蒸发仪进行浓缩，所述旋转蒸发仪的转速为80~120r/min，温度为35~50℃，压强为0.03~0.06Pa。通过旋转蒸发仪将氢解完成进行浓缩，去除溶液中的良性溶剂，并回收。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（5）中按照重量份，每一份Z-Thr(tBu)•OMe添加丙酮5~20份、纯水10~15份。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，步骤（5）中添加的碱性溶液为NaOH溶液。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（6）中的合成反应温度为75~120℃，反应时间为3~4h。一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（7）采用烘干干燥，干燥温度为90~150℃，烘干时间为1~2h。综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术利用催化剂进行催化氢解反应，实现Z-Thr(tBu)-OH在常温常压下与1,3-环戊烷二烯反应，苄氧羰基的脱氢，不仅使生产更加安全，而且有效提高了反应速度，进而提高了生产效率。具体实施方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例1一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：向反应釜中添加Z-Thr(tBu)·OMe和其良性溶剂，并混合搅拌溶解；（2）氢解：向混合溶液中依次添加供氢体、纯水和催化剂，发生氢解反应；（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；（4）浓缩：将步骤（3）得到的滤液进行浓缩，去除良性溶剂；（5）皂化：向步骤（4）得到的浓缩物中添加丙酮和纯水，用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)-OH；（6）合成：将步骤（5）得到的Thr(tBu)-OH与Fmoc-OSu按照重量比2：5混合，加热反应得到Fmoc-Thr(tBu)-OH；（7）将步骤（6）得到的Fmoc-Thr(tBu)-OH进行干燥。实施例2一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：向反应釜中添加Z-Thr(tBu)·OMe和甲醇溶剂，按照体积比2.5：3混合，得到第一溶液；（2）氢解：向按照重量份，每一份Z-Thr(tBu)•OMe向第一溶液中加入供氢体1,4-环己二烯30份、催化剂0.1份和纯水20份，发生氢解反应。其中催化剂按照重量份包括3铂、5钯、20氢氧化钯、7份钯-聚乙烯亚胺和10份纳米氧化铝组成。（3）过滤：采用抽滤的方法将氢解后的溶液中的沉淀取出，得到第二溶液；（4）浓缩：用旋转蒸发仪对第二溶液进行浓缩，浓缩至有晶体析出，去除其中的甲醇溶剂，旋转蒸发仪的转速为120r/min，温度为50℃，压强为0.03Pa；（5）皂化：向步骤（4）得到的浓缩物中按照质量份数每一份Z-Thr(tBu)·OMe添加丙酮5份、纯水10份，用10%的NaOH溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)-OH；（6）合成：将步骤（5）得到的Thr(tBu)-OH与Fmoc-OSu按照重量比2：5混合，加热反应得到Fmoc-Thr(tBu)-OH；（7）将步骤（6）得到的Fmoc-Thr(tBu)-OH进行干燥。采用烘干干燥，干燥温度为75℃，烘干时间为4h。实施例3一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：向反应釜中添加Z-Thr(tBu)·OMe和正己烷溶剂，按照体积比3：4.5混合，得到第一溶液；（2）氢解：向按照重量份，每一份Z-Thr(tBu)•OMe向第一溶液中加入供氢体1,3-环戊烷二烯35份、催化剂0.3份和纯水20份，发生氢解反应。其中催化剂按照重量份包括4铂、7钯、25氢氧化钯、11份钯-聚乙烯亚胺和15份纳米氧化铝组成。（3）过滤：采用离心的方法将氢解后的溶液中的沉淀取出，得到第二溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Fmoc‑Thr(tBu)‑OH的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）溶解：向反应釜中添加Z‑Thr(tBu)·OMe和其良性溶剂，并混合搅拌溶解；（2）氢解：向混合溶液中依次添加供氢体、纯水和催化剂发生氢解反应；（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；（4）浓缩：将步骤（3）得到的滤液进行浓缩，去除良性溶剂；（5）皂化：向步骤（4）得到的浓缩物中添加丙酮和纯水，用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)‑OH；（6）合成：将步骤（5）得到Thr(tBu)‑OH与Fmoc‑OSu按照重量比2~3：5~7混合，加热反应得到Fmoc‑Thr(tBu)‑OH；（7）干燥：将步骤（6）得到的Fmoc‑Thr(tBu)‑OH进行干燥。

【技术特征摘要】
1.一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）溶解：向反应釜中添加Z-Thr(tBu)·OMe和其良性溶剂，并混合搅拌溶解；（2）氢解：向混合溶液中依次添加供氢体、纯水和催化剂发生氢解反应；（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；（4）浓缩：将步骤（3）得到的滤液进行浓缩，去除良性溶剂；（5）皂化：向步骤（4）得到的浓缩物中添加丙酮和纯水，用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)-OH；（6）合成：将步骤（5）得到Thr(tBu)-OH与Fmoc-OSu按照重量比2~3：5~7混合，加热反应得到Fmoc-Thr(tBu)-OH；（7）干燥：将步骤（6）得到的Fmoc-Thr(tBu)-OH进行干燥。2.根据权利要求1所述的Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中的良性溶剂为正己烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈中的一种或几种的组合。3.根据权利要求2所述的Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中的良性溶剂为甲醇，所述Z-Thr(tBu)·OMe和甲醇按照体积比2.5~4:3~5添加。4.根据权利要求1所述的Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中的供氢体为1,3-环戊烷二烯，按...

【专利技术属性】
技术研发人员：张松，张仁友，傅建，唐波，张晓斌，吴晓玲，张仕君，刘林，左祥群，赵绍益，张碧元，刘贵明，姚国峰，何盛东，植丽军，罗培强，管秀君，刘勇，吴国勇，吴秀英，
申请(专利权)人：成都市科隆化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51