一种盐酸普萘洛尔的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，尤其涉及一种盐酸普萘洛尔的制备方法，包括以下步骤：步骤1：1‑萘酚在氢氧化钠溶液中与1,3‑二溴(碘)丙酮反应，生成1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙酮；步骤2：1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙酮在有机溶剂中被硼氢化钠还原，生成1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇；步骤3：1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇在有机溶剂中与异丙胺反应，生成1‑异丙氨基‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇；步骤4：1‑异丙氨基‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇与盐酸成盐，生成盐酸普萘洛尔，该方法避免了环氧氯丙烷的使用，更为安全环保，反应过程中没有含环氧乙烷结构的中间体，用药安全性更高。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普萘洛尔的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，尤其涉及一种盐酸普萘洛尔的制备方法。
技术介绍
盐酸普萘洛尔是第一个应用于临床的β受体阻断剂，能竞争性抑制儿茶酚胺的作用，常用于防治心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、冠心病、甲状腺功能亢进等多种疾病，临床应用广泛。盐酸普萘洛尔目前主要的给药途径为片剂和口服液两种。盐酸普萘洛尔片由阿斯利康于1964年研制，1965年在英国上市，1966年在日本上市，用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、冠心病等疾病；盐酸普萘洛尔口服液由法国PierreFabre公司于2014年3月获得FDA批准，用于治疗增殖性婴幼儿血管瘤。盐酸普萘洛尔，英文名为PropranololHydrochloride，化学名为：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐；结构如下：化合物目前常用的合成路线如下：湖南工业职业技术学院学报，2003,3(3):18-19和精细化学品及中间体手册下卷，1510，均报道的该路线。该路线先将1-萘酚与环氧氯丙烷反应得到中间体，再与异丙胺解开环得到普萘洛尔碱，盐酸成盐后得到盐酸普萘洛尔。该路线所用环氧氯丙烷为基因毒性物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸普萘洛尔的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：1‑萘酚在氢氧化钠溶液中与1,3‑二溴(碘)丙酮反应，生成1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙酮；步骤2：1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙酮在有机溶剂中被硼氢化钠还原，生成1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇；步骤3：1‑溴(碘)‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇在有机溶剂中与异丙胺反应，生成1‑异丙氨基‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇；步骤4：1‑异丙氨基‑3‑(1‑萘氧基)‑2‑丙醇与盐酸成盐，生成盐酸普萘洛尔。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普萘洛尔的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：1-萘酚在氢氧化钠溶液中与1,3-二溴(碘)丙酮反应，生成1-溴(碘)-3-(1-萘氧基)-2-丙酮；步骤2：1-溴(碘)-3-(1-萘氧基)-2-丙酮在有机溶剂中被硼氢化钠还原，生成1-溴(碘)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇；步骤3：1-溴(碘)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇在有机溶剂中与异丙胺反应，生成1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇；步骤4：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇与盐酸成盐，生成盐酸普萘洛尔。2.根据权利要求1所述的盐酸普萘洛尔的制备方法，其特征在于：步骤1中，1-萘酚与1,3-二溴(碘)丙酮的摩尔比为1.0:1.1～1.0:1.5。3.根据权利要求1或2所述的盐酸普萘洛尔的制备方法，其特征在于：步骤1中，反应温度为30～50℃，反应时间为3～8小时。4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸普萘洛尔的制备方法，其特征在于：步骤1中，1,3-二溴(碘)丙酮的加料方式为滴加...

【专利技术属性】
技术研发人员：周莹，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32