具有氟代硅氧烷剥离衬件的透皮药物递送体系制造技术

本发明专利技术公开了用于透皮药物递送体系诸如透皮药贴的包含氟代硅氧烷的剥离衬件、包含此类剥离衬件的透皮药物递送体系，以及使用所述透皮药物递送体系递送活性药物成分的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有氟代硅氧烷剥离衬件的透皮药物递送体系
本公开涉及透皮药物递送体系，特别是具有包含氟代硅氧烷的剥离衬件的那些。
技术介绍
透皮药物递送体系(诸如药贴)是用于递送多种药物的有吸引力的路线。透皮递送体系通常包含具有一种或多种活性药物成分和设置在其上的粘合剂的基底。粘合剂通常用剥离衬件覆盖，所述剥离衬件用于例如防止有害物质对透皮递送体系的粘附。在将透皮药物递送体系施加到受试者之前，可移除剥离衬件。找到合适的剥离衬件通常具有挑战性。
技术实现思路
透皮药物递送体系可包括背衬，该背衬具有设置在背衬上的活性层。活性层可包含活性药物成分和粘合剂。剥离衬件，该剥离衬件可设置在活性层上。剥离衬件可包括基底以及剥离层，该剥离层设置在该基底上。剥离层可包含以下物质的共混物：(i)第一氟代硅氧烷聚合物，所述第一氟代硅氧烷聚合物既不具有烯属不饱和基团，也不具有Si-H基团，也不具有与烯属不饱和基团或Si-H基团化学反应的官能团，和(ii)具有每个聚合物链至少两个可交联的官能团的第二氟代硅氧烷聚合物和包含每个聚合物链至少两个可交联的官能团且不含任何氟原子的非氟化硅氧烷聚合物的至少部分地固化的反应产物。剥离层的至少一部分可与活性层接触。活性药物成分可包含可与第二氟代硅氧烷聚合物的可交联的官能团、所述非氟化硅氧烷聚合物的可交联的官能团或两者进行化学反应的一个或多个官能团。具体实施方式在整个本公开中，为方便起见，常常使用单数形式诸如“一种”、“一个”和“所述”；然而，应当理解，除非上下文明确规定或清楚指示仅为单数，否则单数形式意指包括复数。本申请中使用的一些术语具有如本文所定义的特殊含义。所有其它术语将是技术人员已知的，并且具有本领域的技术人员在本专利技术申请时已赋予它们的含义。当参考一个或多个可变要素的特性而使用时，“独立地选自”意指在规定限制内每次出现的可变要素中的任一个可具有相同或不同的特性，而不管任何其它出现的参考要素的特性如何。因此，如果具有两次出现的元件“E”，并且元件E可独立地选自特性A或特性B，则两次出现的E中的每个可为任何组合(例如，AA、AB、BA或BB)的A或B。“氟碳化合物”是指如上下文所要求的脂族烃基或基团，其中至少一个氢原子被氟原子取代。“全氟碳化物”是指其中几乎每个氢原子被氟原子取代的氟碳化合物，而不排除某些氢原子已被氯、溴或碘取代的可能性。例如，当包含全氟碳化物基团的聚合物通过与三氟氯乙烯的聚合反应来制成时，某些氢原子可被氯而不是氟取代。“氟代醚”是指其中醚部分中的至少一个氢原子被氟原子取代的醚部分。“全氟醚”是指其中几乎每个氢原子被氟原子取代的氟代醚，而不排除某些氢原子已被氯、溴或碘取代的可能性。例如，当包含全氟醚基团的聚合物通过与三氟氯乙烯的聚合反应来制成时，某些氢原子可被氯而不是氟取代。透皮药物递送体系可包括背衬层、设置在所述背衬层上的活性层和设置在所述活性层上的剥离衬件。活性层可包含活性药物成分和粘合剂。剥离衬件可包括基底和设置在基底上的剥离层，使得剥离层的至少一部分与活性层的至少一部分接触，并且特别是与粘合剂的至少一部分接触。剥离衬件的基底可以是任何合适的基底。合适的基底包含聚酯诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯，纸材诸如牛皮纸、超级压延牛皮纸、薄玻璃纸、聚乙烯或聚丙烯涂布的牛皮纸，聚乙烯诸如低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、低密度线性聚乙烯，尼龙，纤维素乙酸酯，聚氨酯，乙基纤维素，聚氯乙烯，聚偏二氯乙烯，乙烯乙酸乙烯酯共聚物或这些材料中任一种的复合材料。基底通常为薄膜的形式。设置在剥离衬件的基底上的剥离层可包含以下物质的共混物：第一氟代硅氧烷聚合物，所述第一氟代硅氧烷聚合物既不具有烯属不饱和基团、也不具有Si-H基团、也不具有与烯属不饱和基团或Si-H基团化学反应的官能团，以及具有每个聚合物链至少两个可交联的官能团的第二氟代硅氧烷聚合物和包含至少两个可交联的官能团的非氟化硅氧烷聚合物的至少部分地固化的反应产物。第一氟代硅氧烷聚合物不包含烯属不饱和基团，并且也不包含Si-H基团或与烯属不饱和基团或Si-H基团化学反应的基团。然而，可包含不易与烯属不饱和基团或Si-H基团反应的其他官能团，诸如环氧基团、醚基团、氟醚基团或全氟醚基团。因此，第一氟代硅氧烷聚合物可具有硅氧烷主链和至少一个侧基式氟化基团。侧基式氟化基团可以是氟代烷基或氟醚基团，其可以化学结合至硅氧烷主链。氟代烷基或氟醚基团可以直接或通过连接基团的方式化学结合到硅氧烷基团。当所述侧基式氟化基团为全氟烷基时，其可具有1至6个碳原子，例如2至6个碳原子，或2至4个碳原子。一个示例性全氟烷基为C4F9。当存在一个或多个连接基团时，连接基团通常独立地选自具有至少两个碳原子的亚烷基基团。乙烯是常见的。因此，侧基式氟化基团可包括通过乙烯连接基团共价结合至硅氧烷主链的C4F9基团。侧基式氟化基团也可以为氟醚基团。WO2014/193654中描述了合适的氟醚基团。第一氟代硅氧烷聚合物可以由具有烯属不饱和基团或Si-H基团或与烯属不饱和基团或Si-H基团反应的基团的氟代硅氧烷聚合物通过以下方法制备：将所有这些官能团转化为不是烯属不饱和基团或Si-H基团并且不与烯属不饱和基团或Si-H基团反应的其它官能团。例如，烯属不饱和基团可与包含硅氧烷的单氢化物官能团(诸如五甲基二硅氧烷)反应以形成第一氟代硅氧烷聚合物。特别的第一氟代硅氧烷聚合物可通过乙烯基官能氟化聚有机硅氧烷聚合物的反应来制备。用于制备第一氟代硅氧烷聚合物的合适乙烯基官能氟化聚有机硅氧烷聚合物包括氟化乙烯基官能聚二甲基硅氧烷。用于制备第一氟代硅氧烷聚合物的合适乙烯基官能氟化聚有机硅氧烷聚合物可商购获得，例如以商品名SYL-OFFQ2-7785和SYL-OFF7786(美国密歇根州米德兰的道康宁公司(DowCorningcorp.，Midland，MI，USA))商购获得。乙烯基官能化氟化聚有机硅氧烷的反应可在有机溶剂中进行。可使用任何合适的溶剂。合适的溶剂包括液体烷烃，诸如庚烷、己烷和环己烷、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、四氢呋喃等。可添加五乙基二硅氧烷，或可与乙烯基官能化氟化聚有机硅氧烷中的烯属不饱和基团反应以形成非反应性基团的类似试剂。也可使用催化剂，诸如适用于氢化硅烷化的催化剂。此类催化剂是已知的，并且示例包括以SYL-OFFQ2-7785和SYL-OFF7786配制的铂氢化硅烷化催化剂。反应可在室温下进行，但更通常在高温下进行，诸如高于50℃的温度，并且最通常在所用溶剂的沸腾温度或大约在该沸腾温度进行。第一氟代硅氧烷聚合物的其它示例包括以商品名FMS-141(道康宁公司(DowCorning))购得的聚合物，以及在WO2015/095173中描述为非官能氟化硅氧烷聚合物的那些。第二氟代硅氧烷聚合物具有可交联的基团。可交联的基团通常为烯属不饱和基团，但也可使用其他基团。第二氟代硅氧烷聚合物具有每个聚合物链至少两个可交联的基团。由此，这是指平均每个聚合物链有至少两个可交联的基团，通常为烯属不饱和基团。虽然在大多数情况下，所有聚合物链将具有至少两个可交联的基团，通常为烯属不饱和基团，但可能一些聚合物链将具有少于两个并且一些将具有更多的可交的联基团，只要通常为烯属不饱和基团的可交联的基团的平均数目为每个聚合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种透皮药物递送体系，所述透皮药物递送体系包括：背衬；活性层，所述活性层设置在所述背衬上，所述活性层包含：活性药物成分，以及粘合剂；剥离衬件，所述剥离衬件设置在所述活性层上，所述剥离衬件包括：基底，以及剥离层，所述剥离层设置在所述基底上；其中所述剥离层的至少一部分与所述活性层接触；所述剥离层包含以下物质的共混物：第一氟代硅氧烷聚合物，所述第一氟代硅氧烷聚合物既不具有烯属不饱和基团，也不具有Si‑H基团，也不具有与烯属不饱和基团或Si‑H基团化学反应的官能团，以及以下物质的至少部分地固化的反应产物：第二氟代硅氧烷聚合物，所述第二氟代硅氧烷聚合物具有每个聚合物链至少两个可交联的官能团，以及非氟化硅氧烷聚合物，所述非氟化硅氧烷聚合物包含每个聚合物链至少两个可交联的官能团并且不包含任何氟原子；并且其中所述活性药物成分包含至少一种胺。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.05 US 62/291,7821.一种透皮药物递送体系，所述透皮药物递送体系包括：背衬；活性层，所述活性层设置在所述背衬上，所述活性层包含：活性药物成分，以及粘合剂；剥离衬件，所述剥离衬件设置在所述活性层上，所述剥离衬件包括：基底，以及剥离层，所述剥离层设置在所述基底上；其中所述剥离层的至少一部分与所述活性层接触；所述剥离层包含以下物质的共混物：第一氟代硅氧烷聚合物，所述第一氟代硅氧烷聚合物既不具有烯属不饱和基团，也不具有Si-H基团，也不具有与烯属不饱和基团或Si-H基团化学反应的官能团，以及以下物质的至少部分地固化的反应产物：第二氟代硅氧烷聚合物，所述第二氟代硅氧烷聚合物具有每个聚合物链至少两个可交联的官能团，以及非氟化硅氧烷聚合物，所述非氟化硅氧烷聚合物包含每个聚合物链至少两个可交联的官能团并且不包含任何氟原子；并且其中所述活性药物成分包含至少一种胺。2.根据权利要求1所述的透皮药物递送体系，其中所述第二氟代硅氧烷聚合物的所述可交联的官能团包含烯属不饱和基团。3.根据前述权利要求中任一项所述的透皮药物递送体系，其中所述非氟化硅氧烷聚合物的所述可交联的官能团包含烯属不饱和基团。4.根据前述权利要求中任一项所述的透皮药物递送体系，其中所述活性药物成分包括丁丙诺啡、可乐定、芬太尼、格拉司琼、利他林、奥昔布宁、利凡斯的明、罗替戈汀、东莨菪碱、司来吉兰、尼古丁、舒马曲坦、辣椒素、双氯芬酸依泊胺、利多卡因、依替卡因、罗哌卡因、吲哒帕胺、阿朴吗啡、丙基诺孕啡、沙丁胺醇、麦角乙脲、二氢麦角胺、培高利特、特麦角脲、丙麦角脲、普萘洛尔、丙咪嗪、胍乙啶、赛庚啶、奥氮平、和双氯芬酸中的至少一种。5.根据前述权利要求中任一项所述的透皮药物递送体系，其中所述胺为仲胺或叔胺。6.根据前述权利要求中任一项所述的透皮药物递送体系，其中所述粘合剂为硅氧烷粘合剂。7.根据前述权利要求中任一项所述的透皮药物递送体系...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·卡瓦哈尔，里基·L·拉尔森，吉恩·P·麦克纳马拉，布鲁斯·D·克卢格，拉里·D·博德曼，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US