一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料技术

一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料，涉及生物医学功能材料领域。用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法是将MES、EDC、NHS和水混匀配制成活化剂；将富氨基涂层的基底材料浸入由透明质酸溶液和活化剂配制的第一混合溶液中进行第一次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到HA修饰材料；将HA修饰材料浸入由硒代胱胺溶液和活化剂配制的第二混合溶液中进行第二次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到血液接触材料，该制备方法能显著提高材料的生物相容性，从而降低不良反应的发生率；血液接触材料具有很好的抗凝、抗平滑肌增生、促进内皮修复等功能和生物相容性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料
本专利技术涉及生物医学功能材料领域，且特别涉及一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料。
技术介绍
根据现代人类健康研究表明，心血管疾病已成为威胁人类生命健康的头号杀手。基于心血管支架、人工血管等心血管植入器械的治疗方法是目前应对心血管疾病的主要手段。由于心血管植入器械往往面临着凝血、炎症、内膜增生、内皮修复困难、晚期血栓等十分严苛的工作环境，因此对血液接触材料的生物相容性提出了非常高的要求。天然的血管内皮层拥有最完美的生物相容性，并且具有阻抗凝血、抑制炎症、抑制平滑肌增生、维持氧化-还原环境平衡等多种功能，内皮细胞良好的生物相容性是由于内皮细胞分泌的多种功能因子以及各类细胞外基质成分协同作用的结果，因此模仿内皮细胞对血液接触材料进行表面修饰，构建内皮细胞仿生材料，有利于提升血液接触材料的生物相容性，避免支架植入后各类不良副作用，从而获得更好的治疗效果。目前已经报道了在血液接触材料表面固定单一内皮细胞外基质成分——透明质酸(HA)进行表面改性，构建具有抗凝、抗炎、抗内膜增生、促进内皮修复的良好生物相容性的仿内皮血液接触材料。另外，一氧化氮(NO)是由内皮细胞释放的重要功能分子，它具有抗凝血、抗增生、促进内皮修复、维持氧化-还原平衡和血管环境稳定等多种生物学功能。但是固定有单一HA或释放NO的血液接触材料仍面临着抗凝血性待进一步提高、体内植入不稳定导致体内炎症等问题。究其原因是由于血液接触材料植入后的不良反应往往是通过多个路径发生的，血液接触材料表面修饰HA等单一内皮细胞产物或分泌NO等单一功能因子能抑制其中某些路径，但不良反应仍可以通过其他路径发生，导致不良反应的发生率仍然比较高。因此，需要制备生物相容性更高，不良反应发生率的血液接触材料。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，能显著提高材料的生物相容性，从而降低不良反应的发生率。本专利技术的另一目的在于提供一种血液接触材料，其具有很好的抗凝、抗平滑肌增生、促进内皮修复等功能和生物相容性。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本专利技术提出一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其包括以下步骤：将2-(N-吗啉)乙磺酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和水混匀配制成活化剂；将富氨基涂层的基底材料浸入由透明质酸溶液和活化剂配制的第一混合溶液中进行第一次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到HA修饰材料；将HA修饰材料浸入由硒代胱胺溶液和活化剂配制的第二混合溶液中进行第二次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到血液接触材料。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，活化剂中2-(N-吗啉)乙磺酸的浓度为40-60mmol/L，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的浓度为5-7mmol/L、N-羟基琥珀酰亚胺的浓度为8-12mmol/L。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，第一混合溶液的配制方法是在透明质酸溶液中加入活化剂，活化5-60min。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，透明质酸溶液中的羧基和活化剂中的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1-2：5-7。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，第一次酰胺反应是在35-40℃下进行酰胺反应2-48小时。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，在进行第二次酰胺反应前，先将HA修饰材料浸入活化剂中进行羧基活化反应，再加入硒代胱胺溶液进行第二次酰胺反应。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，硒代胱胺溶液的浓度为0.1-10mg/ml，硒代胱胺溶液中的硒代胱胺和活化剂中1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的用量比为0.1-10g：5-7mmol。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，第二次酰胺反应是在35-40℃下进行酰胺反应2-48小时。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，富氨基涂层的基底材料是采用多巴胺和多赖氨酸使基底材料表面氨基化得到的。一种血液接触材料，其是采用上述的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法制得。本专利技术实施例的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料的有益效果是：本专利技术实施例的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法是将2-(N-吗啉)乙磺酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和水混匀配制成活化剂；将富氨基涂层的基底材料浸入由透明质酸溶液和活化剂配制的第一混合溶液中进行第一次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到HA修饰材料；将HA修饰材料浸入由硒代胱胺溶液和活化剂配制的第二混合溶液中进行第二次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到血液接触材料，该制备方法能显著提高材料的生物相容性，从而降低不良反应的发生率；本专利技术实施例的血液接触材料具有很好的抗凝、抗平滑肌增生、促进内皮修复等功能和生物相容性。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本专利技术实施例提供的一种血液接触材料制备方法的分子示意图；图2为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在血小板静态粘附45min后的荧光照片；图3为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在血小板静态粘附45min后的血小板数量统计图；图4为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在血小板静态粘附45min后的纤维蛋白原粘附数量统计图；图5为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在血小板静态粘附45min后的cGMP释放量统计图；图6为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在内皮细胞静态培养24h后的荧光照片；图7为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在内皮细胞静态培养24h后的内皮细胞数量统计图；图8为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在内皮细胞静态培养24h后的PGI2释放量统计图；图9为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在SD大鼠腹主动脉植入4周后的主动脉切片照片；图10为本专利技术实施例和对比例的血液接触材料在SD大鼠腹主动脉植入4周后的组织增生率统计图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料进行具体说明。本专利技术实施例提供一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其包括以下步骤：S1配制活化剂：将2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和水混匀配制成活化剂。一般是先按以40-60mmol/L的浓度配制一定量的MES溶液，再加入一定量的EDC、NHS，摇晃混匀配制成活化剂，所得活化剂中MES的浓度为40-60mmol/L，EDC的浓度为5-7mmol/L、NHS的浓度为8-12mmol/L。S2修饰透明本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将2‑(N‑吗啉)乙磺酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺和水混匀配制成活化剂；将富氨基涂层的基底材料浸入由透明质酸溶液和活化剂配制的第一混合溶液中进行第一次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到HA修饰材料；将HA修饰材料浸入由硒代胱胺溶液和活化剂配制的第二混合溶液中进行第二次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到血液接触材料。

【技术特征摘要】
1.一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将2-(N-吗啉)乙磺酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和水混匀配制成活化剂；将富氨基涂层的基底材料浸入由透明质酸溶液和活化剂配制的第一混合溶液中进行第一次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到HA修饰材料；将HA修饰材料浸入由硒代胱胺溶液和活化剂配制的第二混合溶液中进行第二次酰胺反应，再取出用水清洗多次，得到血液接触材料。2.根据权利要求1所述的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其特征在于，所述活化剂中2-(N-吗啉)乙磺酸的浓度为40-60mmol/L，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的浓度为5-7mmol/L、N-羟基琥珀酰亚胺的浓度为8-12mmol/L。3.根据权利要求1所述的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其特征在于，所述第一混合溶液的配制方法是在透明质酸溶液中加入活化剂，活化5-60min。4.根据权利要求3所述的用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法，其特征在于，所述透明质酸溶液中的羧基和所述活化剂中的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨苹，谢州，陈江，廖玉珍，黄楠，
申请(专利权)人：西南交通大学，
类型：发明
国别省市：四川,51