含药口香糖的调味剂制造技术

一种口香糖，包括具有至少一种活性药物成分(API)的核仁，核仁上涂覆有至少一个内部聚合物薄膜包衣，然后再涂覆至少一个外部硬包衣。优选的API是烟碱。核仁中、至少一个内部聚合物薄膜包衣中、和/或至少一个外部硬包衣中，可包含调味剂。形成的口香糖具有持久的调味效果，并且包衣中的调味剂支配核仁中的调味剂，从而(a)避免核仁中API与包衣中调味剂之间的化学或药学不相容的问题，和(b)对API和非活性辅料释放的控制得以加强。

【技术实现步骤摘要】
含药口香糖的调味剂本专利技术专利申请是国际申请号为PCT/US2006/017715，国际申请日为2006年5月9日，进入中国国家阶段的申请号为200680022387.4，名称为“含药口香糖的调味剂”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及一种改良的含药口香糖，尤其是含烟碱的口香糖。专利技术背景本专利技术适用于能够用口香糖给予的任何活性药物成分(API)。优选的API是烟碱。以下背景知识主要涉及烟碱作为API。烟草依赖性以及降低烟草依赖性是一重要的领域。近年来，随着对吸烟有害作用的认识，政府机构和许多健康组织及其它有关机构发起了许多活动和项目来传播关于吸烟导致健康问题的信息。而且，随着对有害作用的认识，许多项目旨在能够降低吸烟发生率。烟碱是一种有机化合物，是烟草中主要的生物碱。烟碱是香烟、雪茄、鼻烟等采用的烟草中首要的成瘾成分。虽然烟碱也是成瘾性药物，但吸烟者特征性地表现为在成功戒断一段时间后强的复发趋势。烟碱是在排在咖啡和茶中的咖啡因之后的全球第二大常用药。吸烟的主要问题是对健康的广泛影响。估计每年与吸烟有关的疾病将导致3-4百万例死亡。根据疾病控制与预防中心的成人吸烟-美国，1995，MMWR1997；46:1217–1220的数据，每年美国有大约500,000人由于使用烟草而死亡。事实上，现在已将过度吸烟视作全球主要健康问题之一。吸烟的这一严峻结果已迫使许多医疗机构和卫生当局采取非常强效的措施来抵制烟草使用。即使在许多发达国家吸烟有下降的趋势，仍然难以预见社会如何根除这一全球第二大常用药。重度吸烟者能够做到的最有益的事情是减少吸烟，或者较佳地甚至是完全停止吸烟。然而经验表明，大多数吸烟者认为这非常难，因为通常吸烟可导致依赖性症状或渴望。WHO在其“国际疾病分类表”(InternationalClassificationofDisorders)中存在称为烟草依赖性的诊断。其它例如美国精神病学协会(AmericanPsychiatricAssociation)称为成瘾性烟碱依赖性。普通认为，戒烟困难主要是因为重度吸烟者对烟碱的依赖性。然而，最重要的危险因素是烟草燃烧期间形成的物质，例如一氧化碳、焦油产物、醛和氢氰酸。必须考虑烟碱的作用。给予烟碱能给予满足感，常用方法是通过吸食，例如吸食吸烟、雪茄或烟斗。然而，吸烟存在健康危险，因此希望以令人愉快的方式配制另一种烟碱给予方式，以便于戒烟和/或用作吸烟替代疗法。吸烟时，烟碱快速吸收到吸烟者的血液中，吸入后约10秒内到达大脑。烟碱的快速摄取给予消费者快速满足感或欣快感。这种满足感在吸烟期间以及吸烟后一段时间持续存在。吸烟有毒有害、具有致癌性及成瘾性导致需要提供有助于中断吸烟习惯的方法、组合物和装置。烟碱是成瘾性有毒生物碱C5H4NC4H7NCH3，来源于烟草植物。烟碱也可用作杀虫剂。大约40毫克烟碱能够杀死成虫(默克索引)。烟碱替代产品在减少吸烟中非常重要。一种减少吸烟的方法是提供除吸食以外形式或方式的烟碱，并且已开发了一些产品来满足这一需要。目前，含烟碱制剂是烟草依赖性的主要疗法。采用目前已知的产品来降低吸烟发生率的成功率相对较差。目前的现有技术涉及行为学方法和药理学方法。大于80％的吸烟者在采用一些行为学或药理学方法后最初放弃吸烟。但是，这些人仅仅减少吸烟频率，在大约1年的时间内普遍复发并且回到过去吸烟频率的吸烟习惯。作为愿意戒烟人群的辅助疗法，市场上可获得一些方式和形式的烟碱替代产品，例如烟碱口香糖。已公开了一些方法和装置来降低对象使用烟碱的渴望，该方法包括给予对象烟碱或其衍生物的步骤，例如参见美国专利5,810,018(口服烟碱喷雾剂)，美国专利5,939,100(含烟碱的微球)和美国专利4,967,773(含烟碱的锭剂)。已报道了含烟碱的滴鼻剂(Russell等发表于BritishMedicalJournal的文章，第286卷，第683页(1983)；Jarvis等人发表于Brit.J.Addiction的文章，第82卷，第983页(1987))。但是，滴鼻剂给药困难，并且在工作时或其它公众场合使用不便。通过喷雾将烟碱直接递送到鼻腔来给予烟碱的方式参见美国专利4,579,858；DE3241437；和WO93/12764。然而，采用鼻腔烟碱制剂可能存在局部刺激性。给药可能还将导致给予烟碱剂量的不可预测性。报道了采用排放贴片实现烟碱的经皮给药(罗斯发表于PharmacologicTreatmentofTobaccoDependence的文章，(1986)第158-166页，哈佛大学出版社)。今天广泛使用的含烟碱皮肤贴片可能导致局部刺激，烟碱吸收缓慢并且受到皮肤血流的影响。并且，已知类似吸烟的吸入装置来摄取烟碱蒸气，如美国专利5,167,242所述。所述装置和方法解决了与烟碱成瘾性有关的问题。烟碱口香糖是一种主要的途径。在降低吸烟频率方面迄今为止最成功的途径之一依赖于含烟碱的口香糖，它被设计成能够降低吸烟戒断症状。报道的成功率大约是安慰剂的两倍。已公开了许多方法来减少吸烟和/或戒烟。基于烟碱的用作吸烟替代品和/或用作戒断辅助疗法的一个成功产品是口香糖该产品是美国食品药物管理局(FDA)最早批准的烟碱替代形式之一，并且仍然是最常用的烟碱替代产品之一。口香糖在许多国家的市场上销售已有几年。在该口香糖中，烟碱以分散在口香糖基质中的与不溶性阳离子交换剂(离子交换树脂)的复合物形式存在。烟碱由于咀嚼而从口香糖缓慢释放，根据咀嚼技术(即缓慢或快速)，约30分钟后达到类似吸烟时的血浆水平。涉及该产品的专利有3,877,468；3,901,248；和3,845,217。WO98/23165描述了一种口香糖，其中，烟碱在包衣中。该概念可实现烟碱从包衣口香糖的快速释放，但又不向烟碱含服摄取那样快速。释放的尚未立即吸收的烟碱部分在胃肠道(G.I.)随唾液向下流，可能引起它打嗝和其它G.I.副作用。一旦通过胃肠道途径吸收，吞咽的烟碱将经历首过代谢。WO00/13662描述了一种口香糖，用于活性剂的全身口服给予，其中，所述活性剂以双相方式经口香糖组合物给予。通过口香糖基质而非任何包衣来实现双相递送。WO00/19977描述了用于递送活性剂的基本上不含水并且可能包衣的口香糖。可能的包衣没有描述为经过缓冲的。授予美国箭牌糖果有限公司(WilliamWrigleyJr.Company)的美国专利5,433,960描述了用食用薄膜包衣的棒形口香糖，其包含至少一种活性口香糖试剂如甜味剂、矫味剂、软化剂、滑爽剂、味道提升剂、抗氧化剂和/或着色剂。包衣可包含食用薄膜的第一层，以及包含例如蜡、脂肪、油和/或脂质衍生物的第二层。没有公开棒形口香糖及其包衣可包含除活性口香糖试剂之外的任何其它药物。授予法玛西亚公司(PharmaciaAB)的WO02/102357描述了一种含以及的口香糖产品，其包括至少一层包衣，包衣经过缓冲调节。授予箭牌糖果有限公司(WrigleyCompany)的美国专利5,135,761描述了一种包衣口香糖，其包括中心、覆盖中心的乳化剂包衣以及覆盖乳化剂包衣的坚硬锅包衣。乳化剂包衣不含聚合物。授予华纳.朗勃特(Warner-Lambert)的EP302024A描述了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口香糖，包括：(a)核仁；(b)核仁内的至少一种活性药物成分(API)，所述API包含任意形式的烟碱；(c)涂覆在核仁上的至少一个内部聚合物薄膜包衣，所述聚合物选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或羟丙基纤维素(HPC)，所述聚合物包衣占未包衣口香糖核仁重量0.5％‑20％；和(d)涂覆在最外部的内部聚合物薄膜包衣上的至少一个外部硬包衣；所述核仁包含至少一种第一调味剂，所述至少一个内部聚合物包衣包含至少一种第二调味剂，这样，咀嚼口香糖时感知的味道主要是所述至少一种第二调味剂的味道。

【技术特征摘要】
2005.05.18 US 11/131,5611.一种口香糖，包括：(a)核仁；(b)核仁内的至少一种活性药物成分(API)，所述API包含任意形式的烟碱；(c)涂覆在核仁上的至少一个内部聚合物薄膜包衣，所述聚合物选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或羟丙基纤维素(HPC)，所述聚合物包衣占未包衣口香糖核仁重量0.5％-20％；和(d)涂覆在最外部的内部聚合物薄膜包衣上的至少一个外部硬包衣；所述核仁包含至少一种第一调味剂，所述至少一个内部聚合物包衣包含至少一种第二调味剂，这样，咀嚼口香糖时感知的味道主要是所述至少一种第二调味剂的味道。2.如权利要求1所述的口香糖，其特征在于，所述至少一个内部聚合物薄膜包衣还包含至少一种选自水不溶性颗粒、增塑剂及其混合物的崩解促进剂。3.如权利要求2所述的口香糖，其特征在于，所述增塑剂选自：柠檬酸烷基酯、甘油酯、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、山梨糖醇酯、乙酰单酸甘油酯、甘油、脂肪酸酯、二醇、丙二醇、月桂酸、蔗糖、山梨糖醇、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、泊洛沙姆、烷基芳基磷酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、食用脂或油的单和双甘油酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、聚山梨醇酯、聚乙二醇200-12,000、碳蜡聚乙二醇、以及它们的混合物。4.如权利要求3所述的口香糖，其特征在于，所述增塑剂选自：单油酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯。5.如权利要求2所述的口香糖，其特征在于，所述至少一个外部硬包衣包含至少一种甜味剂，所述甜味剂选自以下天然和人造甜味剂：a)水溶性甜味剂；b)水溶性人造甜味剂；c)基于二肽的甜味剂；d)天然来源水溶性甜味剂的衍生物；e)基于蛋白质的甜味剂；和f)a)-e)中任意两种或多种的组合。6.如权利要求5所述的口香糖，其特征在于，所述至少一个外部硬包衣包含至少一种甜味剂，所述甜味剂选自以下天然和人造甜味剂：单糖、双糖、多糖、糖醇、可溶性糖精盐、阿斯巴甜、纽甜、蔗糖的氯化衍生物、三氯蔗糖的氯化衍生物、奇异丹尼甜(thaumatoccousdanielli)、以及它们的混合物。7.如权利要求1、2或5中任一项所述的口香糖，其特征在于，所述至少一个内部聚合物薄膜包衣和至少一个外部硬包衣不含任何API。8.如权利要求1、2或5中任一项所述的口香糖，其特征在于，所述至少一个内部聚合物薄膜包衣包含API。9.如权利要求1、2或5中任一项所述的口香糖，其特征在于，所述至少一个外部硬包衣包含API。10....

【专利技术属性】
技术研发人员：G·E·科勒，S·K·莫迪，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US