减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化评价体系制造技术

本发明专利技术提供了建立减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化评价体系，用于指导高原药物的合理应用，所述方法包括以下步骤：1)将大鼠暴露于模拟减压低氧环境中8h～8w，构建减压低氧模型大鼠，以暴露于正常氧环境中相同时间的大鼠为对照组；2)选取3～5个不同暴露时间点的减压低氧模型大鼠处死后，收集肝外代谢器官进行组织匀浆获得组织液，利用所述组织液制备微粒体；3)检测所述微粒体中药物代谢酶的表达量和活性；4)总结减压低氧暴露对肝外药物代谢酶影响规律，指导高原药物应用。本发明专利技术所述的肝外药物代谢酶动态变化检测方法获得的肝外药物代谢酶动态变化情况，直观地阐明了高原缺氧环境对高原病发生及药物代谢酶变化过程的动态影响；本发明专利技术提供的药物代谢酶动态变化评价体系为高原药物应用提供科学参考。

Evaluation system of dynamic changes of extrahepatic drug metabolizing enzymes under hypobaric hypoxia environment

The invention provides a dynamic evaluation system of extrahepatic drug metabolizing enzymes in hypobaric and hypoxic environment for guiding rational application of medicines at high altitude. The method comprises the following steps: 1) rats were exposed to simulated hypobaric and hypoxic environment for 8 hours to 8 weeks, and hypobaric and hypoxic model rats were constructed to expose to normal oxygen environment at the same time. Rats in the two groups were selected as control group; 2) After 3-5 different exposure time points of hypobaric hypoxia model rats were sacrificed, extrahepatic metabolic organs were collected for tissue homogenate to obtain tissue fluid, and microsomes were prepared from the tissue fluid; 3) the expression and activity of drug metabolic enzymes in the microsomes were detected; 4) the effects of hypobaric hypoxia exposure on liver were summarized. The effect of external drug metabolism enzymes is to guide the application of drugs at high altitude. The dynamic changes of the extrahepatic drug metabolizing enzymes obtained by the dynamic change detection method of the extrahepatic drug metabolizing enzymes described in the invention directly illustrates the dynamic effects of the plateau hypoxia environment on the occurrence of altitude diseases and the change process of the drug metabolizing enzymes; the dynamic change evaluation system of the drug metabolizing enzymes provided by the invention is used for the plateau drugs. For scientific reference.

【技术实现步骤摘要】
减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化评价体系
本专利技术属于药物代谢酶
，尤其涉及减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化的检测方法。
技术介绍
国际上普遍认为海拔超过1500米以上，由于氧分压降低会对机体生理造成影响。我国高原面积辽阔，随着社会发展，平原人进入高原活动日益增多，由于人们涉足高原的活动日益频繁，高原病发病率逐年升高。高原环境具有低氧、低气压、强辐射、寒冷、干燥等基本特点，其中低氧是影响人类生命活动的主要因素。根据海拔高度高原缺氧分为轻度缺氧(1500～2500m)、中度缺氧(2500～4500m)和重度缺氧(＞4500m)，海拔越高，大气压越低，氧分压也越低。而平原人进入高原后机体将发生一系列生理功能紊乱-适应-再紊乱等复杂过程，导致高原病发生，严重的可致死。减压低氧对机体的血液系统、循环系统、神经系统、内分泌系统和物质代谢等有显著影响，导致机体脏器功能、代谢和结构发生改变，形成高原特有疾病(高原病)，如急性缺氧引起高原反应、高原肺水肿和脑水肿，慢性缺氧引起红细胞增多症和心血管疾病。针对高原病主要的医疗救治手段就是应用抗高原病药物。药物进入体内后，影响机体产生药理作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化的检测方法，包括以下步骤：1)将大鼠暴露于模拟减压低氧环境中8h～8w，构建减压低氧模型大鼠，以暴露于正常氧环境中相同时间的大鼠为对照组；2)选取3～5个不同暴露时间点的减压低氧模型大鼠处死后，收集肝外代谢器官进行组织匀浆获得组织液，利用所述组织液制备微粒体；3)检测所述微粒体中药物代谢酶的表达量和活性。

【技术特征摘要】
1.减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化的检测方法，包括以下步骤：1)将大鼠暴露于模拟减压低氧环境中8h～8w，构建减压低氧模型大鼠，以暴露于正常氧环境中相同时间的大鼠为对照组；2)选取3～5个不同暴露时间点的减压低氧模型大鼠处死后，收集肝外代谢器官进行组织匀浆获得组织液，利用所述组织液制备微粒体；3)检测所述微粒体中药物代谢酶的表达量和活性。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤1)中所述模拟减压低氧环境为模拟5000～6000米海拔的高原环境。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述减压低氧模型大鼠的红细胞数、红细胞积压和血红蛋白含量显著高于对照组。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄笑梅，刘卫，李正，张天宏，张云霞，王娟，高尤，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11