一种合成卤代-氨甲基取代嘧啶及其盐的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成卤代‑氨甲基取代嘧啶及其盐的新方法，包括以下步骤：以卤代‑羟甲基取代嘧啶(化合物II)为原料，先与N‑叔丁氧羰基草酸酰胺乙酯(化合物III)发生Mitsunobu反应得化合物IV；化合物IV经过水解反应得化合物V；最后酸性条件下脱叔丁氧羰基后成盐得卤代‑氨甲基取代嘧啶及其盐(化合物I)。

A method for synthesis of halogenated aminomethyl substituted pyrimidine and its salts

The invention discloses a new method for synthesizing halogenated_aminomethyl substituted pyrimidines and their salts, which comprises the following steps: using halogenated_hydroxymethyl substituted pyrimidines (compound II) as raw materials, compound IV is obtained by reacting with N_tert-butoxycarbonyl oxalamide ethyl ester (compound III); compound IV is obtained by hydrolysis reaction; V. Halogenated_aminomethyl substituted pyrimidines and their salts (compound I) were synthesized by deoxycarbonylation under acidic conditions.

【技术实现步骤摘要】
一种合成卤代-氨甲基取代嘧啶及其盐的方法
本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种卤代-氨甲基取代嘧啶及其盐的新制备方法。
技术介绍
嘧啶及其衍生物是一类具有潜在的药理活性的杂环化合物，广泛用于抗癌，抗心律失常，抗皮肤病药物以及卡氏肺囊虫和弓形虫的机会性感染药物的合成，其中一些药物对血液循环系统有积极作用，可以刺激皮肤的制备再生，并增加葡萄球菌和变形杆菌感染伤口的抗生素治疗效果。卤代-氨甲基取代嘧啶类化合物可以用来制备取代氨基嘌呤类化合物应用于EGFR敏感突变激酶、制备5-氟嘧啶杂环化合物作为Wnt信号通路抑制剂等，因此，近年来，这类化合物的设计和合成引起了相当多的关注。专利CN101020677A公开了以下合成路线：试剂和条件：(a)NBS，AIBN，CCl4，回流，13h；邻苯二甲酰亚胺钾，DMF，10℃，2h，收率：28％；(b)水合肼，水/乙醇，3h，回流。该方法报道了2-氯-5-甲基嘧啶(化合物VI)为原料，经过NBS自由基取代，后与邻苯二甲酰亚胺钾反应得到化合物VII；再与水合肼进行盖布瑞尔反应得到化合物I-1。本路线合成用到了自由基反应，且第一步反应收率较低只本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成化合物I的制备方法，其特征在于，包括：

【技术特征摘要】
1.一种合成化合物I的制备方法，其特征在于，包括：或者化合物I的盐酸盐或者化合物I的三氟乙酸盐，其中：R1为R2为氯或溴；R3为R4为R5为2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物I选自：2-氯-5-氨甲基嘧啶、4-氯-5-氨甲基嘧啶、4-氨甲基-6-氯嘧啶、2-氯-4-氨甲基嘧啶、4-氨甲基-5-溴嘧啶或者2-氨甲基-5-氯嘧啶。3.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III反应制备化合物IV的步骤中，所述的膦试剂为三苯基膦、三正丁基膦或者三环己基膦；偶氮试剂为偶氮二甲酸二异丙酯或者偶氮二甲酸二乙酯。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III反应制备化合物IV的步骤中，反应温度范围为-20～50℃。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III反应制备化合物I...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝兴勇，张洪飞，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32