一种异烟肼衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种异烟肼衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术以治疗结核病的异烟肼和医药中间体樟脑磺酸为原料，采用溶剂挥发法，在室温下得到目标产物。本发明专利技术和一般席夫碱的合成相比，生产过程中溶剂用量少，反应条件温和，对环境污染小，生产成本低，操作简单，容易控制，易于制备，便于工业化生产。

Isoniazid derivative, preparation method and application thereof

The invention discloses a isoniazid derivative and a preparation method and application thereof. The invention takes isoniazid for treating tuberculosis and camphor sulfonic acid as raw materials, and obtains the target product at room temperature by solvent evaporation method. Compared with the synthesis of general Schiff base, the invention has the advantages of less solvent consumption, mild reaction conditions, less environmental pollution, low production cost, simple operation, easy control, easy preparation and industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种异烟肼衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及有机化学合成领域，具体的涉及采用简单温和脱水的方法合成异烟肼衍生物。
技术介绍
席夫碱是由胺与活泼羰基经缩合反应合成的含有亚胺或甲亚胺基的一类化合物。异烟肼结构修饰改良后的酰腙，是由酰肼与醛或酮缩合反应合成，其结构中含有与次氨基相连的羰基和亚胺基(腙基)。因为结构中含有>C＝N-官能团，所以也属于席夫碱的范畴。异烟肼，又称雷米封，是治疗结核病常用特效药物，是医学临床上治疗各种结核病高效、低毒的重要药物，但由于它对人体肝功能具有一定毒副作用，所以临床应用方面存在局限性。异烟肼末端的氨基基团比较活泼，容易和羰基化合物发生脱水缩合，通过对异烟肼结构进行修饰改造，可以对其药效进行改良。樟脑磺酸是一种医药中间体，在制成樟脑磺酸钠后，主要用于呼吸抑制、呼吸困难、消化不良、胃功能下降、心力衰竭、血压下降、供血不足等症状。鉴于异烟肼中酰肼基团的毒副作用等药用局限性，酰腙与酰肼相比，游离氨基的缩合化降低了酰腙的毒性，发展了异烟肼酰腙化合物的应用价值，但是酮羰基和氨的反应需要回流，同时要在体系中加入酸作为催化剂，生产成本相对较大，因此需要一种高效，绿色的方法解决酮羰基反应活性弱的问题。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的之一是提供一种毒副作用小的异烟肼衍生物。本专利技术的目的之二是提供一种反应条件温和，对环境污染小，生产成本低，操作简单，容易控制的异烟肼衍生物的制备方法。本专利技术采用的技术方案是：一种异烟肼衍生物，所述的异烟肼衍生物为2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。异烟肼衍生物的制备方法，包括如下步骤：以异烟肼和樟脑磺酸为原料，采用溶剂挥发法，室温静置，得到目标产物。优选的，按摩尔比，异烟肼:樟脑磺酸＝1:1。优选的，所述的溶剂为乙醇和乙腈按体积比1:1的混合，或甲醇和乙腈按体积比1:1的混合。优选的，于室温下静置2-3天。本专利技术公开了一种温和的胺与酮羰基脱水反应，以治疗结核病的异烟肼和药物中间体樟脑磺酸为原料，经“溶剂挥发法”，室温条件下，一步即可生成含有>C＝N-官能团的席夫碱。反应方程式如下：本专利技术的有益效果是：1.本专利技术脱水缩合得到的产物晶型稳定，常温下易于储存，且在高温条件下不分解，稳定性好，易于制备。2.本专利技术简单易得，以异烟肼和樟脑磺酸为原料，通过溶剂挥发法，得到异烟肼衍生物，不需要任何催化剂，生产成本低，产率高，操作简单，容易控制，易于制备，便于工业化生产。3.本专利技术所用原料均具有较高的药物活性，得到的目标产物2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。该异烟肼衍生物降低了酰肼基团的毒副作用，为医药方面降低异烟肼的副作用提供了一种新的方法。4.本专利技术合成的异烟肼衍生物为具有酰腙框架的化合物，将其运用于人的肝癌细胞系HepG2的毒性测试，结果表明，化合物对人肝细胞癌细胞系HepG2的毒性较小。附图说明图1是实施例1制备的目标产物的单晶椭球图。图2是实施例1制备的目标产物的X射线对比衍射图。图3是实施例1制备的目标产物的红外对比图。图4是实施例1制备的目标产物的稳定性通过粉末衍射进行表征。具体实施方式为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1将0.0137g(0.1mmol)异烟肼和0.0234g(0.1mmol)樟脑磺酸加入到25mL锥形瓶中，加入3mL乙醇和乙腈的混合溶剂(v:v＝1:1)，震荡使其充分溶解。室温条件下，静置，2-3天后，得到无色透明晶体0.0358g，收率为96.5％。目标产物的晶体通过X射线单晶衍射分析。在BrukerD8-射线衍射仪上采用石墨单色化MoKα辐射作为衍射光源，收集单晶的衍射强度数据。三维结构表明异烟肼的氨基和樟脑磺酸的酮羰基脱水缩合后形成了C＝N双键表明生成了目标化合物，如图1所示。目标产物经X射线粉末衍射分析，如图2所示。采用BrukerD8AdvanceX-射线粉末衍射仪对晶体进行粉末衍射实验。使用了石墨单色化CuKα辐射，波长固体检测器，步长0.01°，步时0.3sec，扫描范围5°≤2θ≤35°。目标物的主要衍射特征峰为：7.7673、13.8867、15.3678、15.7770、18.5054、19.5967、21.7015、21.9743、23.0267；原料樟脑磺酸主要衍射特征峰为9.814、11.2367、13.6729、15.2126、16.2261、17.2395、18.6623、19.3054；异烟肼主要衍射特征峰12.2302、14.5493、15.8355、16.9853、19.928、25.3263、26.3007、27.4895。目标产物的衍射特征峰与原料进行对比表明，原料特征峰消失的同时产生了新的特征峰。产物经红外分析，结果如图3所示，异烟肼结构中伯氨在3416cm-1和3436cm-1处特征峰消失，出现了仲氨(3559cm-1)的特征峰，并且在目标产物中出现了C＝N键的特征峰(1681cm-1)，证明获得了目标产物2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。产物在空气中室温静置稳定，加热至120℃仍未分解，通过粉末衍射测试表明晶态稳定，所有的特征衍射峰保持，如图4所示。实施例2将0.0137g(0.1mmol)异烟肼和0.0234g(0.1mmol)樟脑磺酸加入到25mL锥形瓶中，加入3mL甲醇和乙腈的混合溶剂(v:v＝1:1)，震荡使其充分溶解。室温条件下，静置，2-3天后，得到无色透明晶体0.0342g，收率为92.2％。产物经X射线单晶衍射分析，X射线粉末分析和红外分析，确认合成了目标产物2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异烟肼衍生物，其特征在于，所述的异烟肼衍生物为2‑(2‑异烟酰基亚肼基)‑7,7‑二甲基二环[2.2.1]庚烷‑1‑基‑甲磺酸。

【技术特征摘要】
1.一种异烟肼衍生物，其特征在于，所述的异烟肼衍生物为2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。2.权利要求1所述的异烟肼衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以异烟肼和樟脑磺酸为原料，采用溶剂挥发法，室温静置，得到目标产物。3.根据权利要求2所述的异烟肼衍生物的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭放，韩洋，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21