一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及咳喘灵口服液的制备工艺技术领域，具体涉及一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺。本发明专利技术的创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺简单，采用特有的絮凝剂对溶液进行沉淀，省去了后续的过滤步骤，从生产成本角度考虑，节约了生产成本，提高了口服液制剂的质量，避免有效成分大量损失。

Preparation of an innovative specification for concentrated pediatric cough and asthma oral liquid

The invention relates to the preparation technology field of Kechuanling oral liquid, in particular to the preparation technology of an innovative specification concentrated Kechuanling oral liquid for children. The invention has the advantages of simple preparation process, special flocculant to precipitate the solution, eliminating subsequent filtration steps, saving production cost, improving the quality of oral liquid preparation and avoiding large loss of effective components.

【技术实现步骤摘要】
一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺
本专利技术涉及咳喘灵口服液的制备工艺
，具体涉及一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺。
技术介绍
小儿咳喘属于一种慢性气道炎症疾病，是一种免疫性炎症，其特点是气道可逆性狭窄并导致呼吸困难，临床表现为气急、咳嗽、咳痰、呼吸困难、肺内可听到哮鸣音，尤其是呼气时哮鸣音更加明显。小儿咳喘灵口服液源于传统名方《麻杏石甘汤》，具有宣肺清热、止咳、祛痰、平喘的功效，用于治疗儿童上呼吸道感染、气管炎、肺炎、咳嗽等症。其处方由麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、石膏、甘草、瓜蒌等7味中药组成，目前生产工艺主要采用水提醇沉法。小儿咳喘灵口服液原药提取液中含有鞣质、蛋白质等杂质，鞣质含有酚羟基，极易被氧化，为强的还原剂，其与蛋白质分子、生物碱和多糖易形成氢键，生成不溶于水的沉淀，使药液浑浊，影响口服液制剂质量的稳定性；蛋白质又易使药液腐败变质或产生沉淀，从而影响药液的质量和外观。现有的除杂工艺师采用醇沉法去除部分蛋白质等杂质，但对鞣质的去除效果较差。其在去除杂质的同时，也去除了大量高分子化合物，使水提液本身的自然胶体稳定体系被破坏，药液长期放置容易出现浑浊，同时还造成有效成分绿原酸和多糖等大量损失。如中国专利CN101406543公开的小儿咳喘灵口服液的制备工艺采用的是水提法提取原药液后再通过过滤膜进行过滤制得。中国专利CN104491059公开了一种浓缩型小儿咳喘灵口服液，其制备工艺采用水提醇沉然后再通过过滤膜进行过滤制得。这两种方法均能去除部分蛋白质等杂质，但是无法有效的去除鞣质，同时采用的过滤膜过滤去除了大量高分子化合物，破坏了水提液本身的自然胶体稳定体系，长期放置容易出现浑浊，同时造成有效成分的大量损失。另外，目前小儿咳喘灵口服液普遍存在有效含量低，服用量大，服用效果不理想的问题，小儿、吞咽困难的老人服用小儿咳喘灵口服液时，为了达到疗效，需要服用很大量的小儿咳喘口服液。
技术实现思路
为了解决现有技术中小儿咳喘灵口服液有效含量低，服用量大，服用效果不理想的问题，以及小儿、吞咽困难的老人服用小儿咳喘灵口服液时，为了达到疗效，需要服用很大量的小儿咳喘口服液的问题，本专利技术提供一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺。应用本专利技术的制备工艺制备得到的小儿咳喘灵口服液能更好的发挥宣肺清热、止咳、祛痰、平喘的功效，且同等疗效服用的剂量更低，适于小儿和老人服用。本专利技术的目的是提供一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺，其特征在于：小儿咳喘灵口服液的配方为：麻黄25g、金银花250g、苦杏仁125g、板蓝根250g、石膏375g、甘草125g、瓜蒌125g，或同等配比的配方，制备工艺包括以下步骤：1)将苦杏仁、石膏、板蓝根、甘草、瓜蒌加水煎煮，滤过，得药渣，将药渣与麻黄、金银花加水煎煮，滤过，合并滤液；2)将滤液静置，取上清液，用陶瓷膜进行过滤，然后加入絮凝剂，搅拌，静置至分层，收集上清液，将上清液浓缩至流浸膏；3)向流浸膏中加入乙醇，搅匀，静置冷藏，取上清液，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，加入甜菊糖及苯甲酸钠，搅拌均匀，滤过得滤液；4)在滤液中加入水，搅拌均匀，冷藏，然后再加入水，冷藏，取上清液；5)将步骤4)的上清液离心分离，得清液，灭菌，加水，加入碱性溶液调节pH值，加热后，冷却即得产品。进一步地，步骤2)中所述过滤压力控制在0.3-0.4MPa，温度控制在30-35℃。进一步地，步骤2)中所述絮凝剂为壳聚糖。进一步地，所述壳聚糖的加入量为0.5-0.65g/L。进一步地，步骤2)中所述絮凝剂为L-天冬氨酸和阳离子淀粉。进一步地，所述阳离子淀粉为淀粉叔氨基烷基醚。进一步地，所述L-天冬氨酸和阳离子淀粉总的加入量为0.3-0.4g/L。进一步地，所述L-天冬氨酸和阳离子淀粉的质量比为0.3-0.7:1。进一步地，所述L-天冬氨酸和阳离子淀粉的加入顺序为先加入阳离子淀粉，再加入L-天冬氨酸。进一步地，步骤2)中所述陶瓷膜的膜孔径为180-220nm。进一步地，步骤4)中两次加水的量都为原料药物总重量的0.1倍。进一步地，步骤5)中所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液中的一种或两种。进一步地，步骤5)中所述加热温度为60-70℃。本专利技术的创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液为每支1.25ml、2.5ml、3.75ml或5ml，盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量之和是普通规格的2倍以上；为棕褐色液体，味甜，有麻感；能够用于宣肺、清热、止咳、祛痰，用于上呼吸道感染引起的咳嗽。在本专利技术中，L-天冬氨酸的氨基和羧基易与碱性杂质等形成小絮体，可以增强阳离子淀粉的絮凝作用，使分子间的架桥和网捕作用增强，表现出了良好的协同作用。同时，L-天冬氨酸和阳离子淀粉的加入比例和加入顺序对药液中杂质的去除有着重要的影响。专利技术人在研究过程中发现，只有在L-天冬氨酸和阳离子淀粉的质量比为0.3-0.7:1时，才能达到良好的除杂效果，同时改变L-天冬氨酸和阳离子淀粉的加入顺序，除杂效果会出现降低。在本专利技术中，专利技术人步骤4)中采用加入两次等量的水，并分别冷藏的方法进行处理，可以进一步去除有关杂质，提高药液澄清度。本专利技术的有益效果：1、本专利技术所述的小儿咳喘灵口服液较现有的小儿咳喘灵口服液浓缩型相比，有效成分含量大大提高，节约了原料，降低了成本，达到相同疗效的服用量下降，且剂量小易于携带，适于吞咽困难的老人和儿童服用。2、本专利技术的创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺简单，采用特有的絮凝剂对溶液进行沉淀，省去了后续的过滤步骤，从生产成本角度考虑，节约了生产成本，提高了口服液制剂的质量，避免有效成分大量损失。3、本专利技术的方法可以有效提高蛋白质和鞣质的去除率，提高药液澄清度。现有技术中采用的超滤膜过滤去除了大量高分子化合物，破坏了水提液本身的自然胶体稳定体系，长期放置容易出现浑浊，同时造成有效成分的大量损失。本专利技术不破坏水提液本身的自然胶体稳定体系，长期放置也不会出现浑浊现象，保质期更长。具体实施方式实施例1小儿咳喘灵口服液的配方为：麻黄25g、金银花250g、苦杏仁125g、板蓝根250g、石膏375g、甘草125g、瓜蒌125g，制备工艺包括以下步骤：苦杏仁、石膏、板蓝根、甘草、瓜蒌加水煎煮1小时，滤过；药渣与麻黄、金银花加水煎煮1小时，滤过，合并滤液；静置，取上清液，用膜孔径为180nm的陶瓷膜进行过滤，过滤压力控制在0.3-0.4MPa，温度控制在30-35℃，然后按照0.6g/L的浓度加入壳聚糖，搅拌均匀，静置至分层，收集上清液，将上清液浓缩至流浸膏；加入乙醇，使乙醇占流浸膏乙醇溶液的质量分数为65％，搅匀，静置冷藏；取上清液，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，加入甜菊糖2g及苯甲酸钠3g，搅拌均匀，滤过得滤液；在滤液中加入原料药物总重量0.1倍量的水，搅拌均匀，冷藏24小时，然后再加入原料药物总重量0.1倍量的水，冷藏24小时，取上清液；将上述步骤的上清液离心分离，得清液，灭菌，加水至1000ml，加入质量分数5％氢氧化钠溶液调节pH4.5，加热至60℃后，冷却即得。实施例2小儿咳喘灵口服液的配方为：麻黄25g、金银花250g、苦杏仁125g、板蓝根250g、石膏375g、甘草125g、瓜蒌125g，制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺，其特征在于：小儿咳喘灵口服液的配方为：麻黄25g、金银花250g、苦杏仁125g、板蓝根250g、石膏375g、甘草125g、瓜蒌125g，或同等配比的配方，制备工艺包括以下步骤：1)将苦杏仁、石膏、板蓝根、甘草、瓜蒌加水煎煮，滤过，得药渣，将药渣与麻黄、金银花加水煎煮，滤过，合并滤液；2)将滤液静置，取上清液，用陶瓷膜进行过滤，然后加入絮凝剂，搅拌，静置至分层，收集上清液，将上清液浓缩至流浸膏；3)向流浸膏中加入乙醇，搅匀，静置冷藏，取上清液，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，加入甜菊糖及苯甲酸钠，搅拌均匀，滤过得滤液；4)在滤液中加入水，搅拌均匀，冷藏，然后再加入水，冷藏，取上清液；5)将步骤4)的上清液离心分离，得清液，灭菌，加水，加入碱性溶液调节pH值，加热后，冷却即得产品。

【技术特征摘要】
1.一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺，其特征在于：小儿咳喘灵口服液的配方为：麻黄25g、金银花250g、苦杏仁125g、板蓝根250g、石膏375g、甘草125g、瓜蒌125g，或同等配比的配方，制备工艺包括以下步骤：1)将苦杏仁、石膏、板蓝根、甘草、瓜蒌加水煎煮，滤过，得药渣，将药渣与麻黄、金银花加水煎煮，滤过，合并滤液；2)将滤液静置，取上清液，用陶瓷膜进行过滤，然后加入絮凝剂，搅拌，静置至分层，收集上清液，将上清液浓缩至流浸膏；3)向流浸膏中加入乙醇，搅匀，静置冷藏，取上清液，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，加入甜菊糖及苯甲酸钠，搅拌均匀，滤过得滤液；4)在滤液中加入水，搅拌均匀，冷藏，然后再加入水，冷藏，取上清液；5)将步骤4)的上清液离心分离，得清液，灭菌，加水，加入碱性溶液调节pH值，加热后，冷却即得产品。2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤2)中所述絮凝剂为壳聚糖。...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆滨，
申请(专利权)人：哈尔滨市康隆药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23