乙酸橙花酯在制备抗高血压心肌纤维化药物中的应用制造技术

乙酸橙花酯在制备抗高血压心肌纤维化药物中的应用。本发明专利技术公开了一种酯类物质在制备抗高血压和/或心脏病药物和/或保健品中的应用，所述酯类物质的结构式为

Application of Neroli acetate in the preparation of anti hypertensive myocardial fibrosis drugs

Application of Neroli acetate in the preparation of anti hypertensive myocardial fibrosis drugs. The invention discloses the application of an ester substance in the preparation of antihypertensive and/or heart disease drugs and/or health care products. The structure of the ester substance is as follows:

【技术实现步骤摘要】
乙酸橙花酯在制备抗高血压心肌纤维化药物中的应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及乙酸橙花酯在制备抗高血压心肌纤维化药物中的应用。
技术介绍
目前，我国心血管疾病患者2.9亿，其中高血压2.7亿，脑卒中至少700万，心肌梗死250万，心力衰竭450万，平均每5个成年人中就有1人患有心血管病。长期的高血压容易导致心、脑、肾、血管等靶器官的功能性损害和器质性病变。心肌纤维化在多种心血管疾病中普遍存在，是高血压性心脏病的主要病理基础，也是心力衰竭、心律失常和心源性猝死等各种心血管事件的潜在危险因素。因此，研究抑制和逆转心肌纤维化具有重要意义。高血压心肌纤维化是高血压中后期一种较为严重的靶器官损害，不同于单纯的高血压和其他原因引起的心肌纤维化，常规的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗无法同时很好地降低血压和改善心肌纤维化，且均有一定的副作用和停药后病情反复的问题。现有技术中对于乙酸橙花酯的研究提及乙酸橙花酯可作为一种食用香料，主要用以配制生梨、柠檬、桃子、苹果、树莓、柑橘类等水果型香精。但是并未提及乙酸橙花酯在高血压或心脏病方面具有功效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供乙酸橙花酯在制备抗高血压心肌纤维化药物中的应用。本专利技术所采取的技术方案是：一种酯类物质在制备抗高血压和/或心脏病药物和/或保健品中的应用，其特征在于：所述酯类物质的结构式如式(Ⅰ)所示：R1为C1～C3烷基、R2、R3为氢或C1～C3烷基。进一步地，酯类物质为乙酸橙花酯，结构式如式(II)所示：进一步地，心脏病为高血压心肌纤维化。进一步地，乙酸橙花酯具有降低机体收缩压和舒张压的作用。进一步地，乙酸橙花酯具有增加心脏射血分数和短轴缩短率的作用。进一步地，乙酸橙花酯具有减少心肌中胶原含量、增强机体心脏功能的作用。一种抗高血压和/或心脏病的药物，活性成分为式(Ⅰ)所示的酯类物质。进一步地，活性成分为乙酸橙花酯。进一步地，心脏病为高血压心肌纤维化。进一步地，药物中还含有一种或多种药用辅料。本专利技术的有益效果是：本专利技术公开了乙酸橙花酯的新用途，将乙酸橙花酯原先仅作为香料的单一应用扩大到了现在的乙酸橙花酯在制备抗高血压、心脏病及高血压心肌纤维化药物中，增加了乙酸橙花酯的应用范围。本专利技术通过试验确认了乙酸橙花酯能够降低机体收缩压和舒张压增加心脏射血分数和短轴缩短率、减少心肌中胶原含量、增强机体心脏功能，为治疗高血压、心脏病及高血压心肌纤维化提供了新的选择方向。附图说明图1为心脏组织切片Masson染色结果。具体实施方式下面结合实验，进一步说明本专利技术的技术方案。以下实验中，除非特别说明，本专利技术采用的试剂、设备和方法均为本领域常规采购的试剂、设备和常规使用方法。药品溶液的制备乙酸橙花酯溶液的配制：精密称取乙酸橙花酯纯品(购自北京普益华科技有限公司，货号A19282)250mg、500mg、1000mg，加体积分数为0.9％的生理盐水溶解并定容至100mL，即得2.5mg/mL、5mg/mL、10mg/mL的溶液，避光保存于4℃冰箱中备用。缬沙坦溶液的配置：现用现配，用研钵将缬沙坦片研磨成粉末状，精密称取150mg，加体积分数0.9％的生理盐水溶解并定容至100mL，即得1.5mg/mL的缬沙坦溶液，避光保存于4℃冰箱中。缬沙坦(Valsartan)是一款血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药物，该药物是起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。缬沙坦最早由瑞士汽巴-嘉基公司研发生产，商品名是代文(Diovan)。本专利技术采用缬沙坦进行疗效的对比。动物分组实验及给药将25只12周龄的雄性自发性高血压大鼠随机分为5组，包括自发性高血压大鼠模型组(spontaneoushypertensiverat，SHR)、缬沙坦阳性对照组(Valsartan，VAL)、乙酸橙花酯低剂量组(Radixsalviaenerylacetatelow，RSN-L)、乙酸橙花酯中剂量组(Radixsalviaenerylacetatemiddle，RSN-M)、乙酸橙花酯高剂量组(Radixsalviaenerylacetatehigh，RSN-H)。另外取5只12周龄的雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(Normalcontrol，NC)。具体分组见下表。各组的试剂内容与浓度样品的采集1、血液样品的制备给药12周后处死各组大鼠取样，处死前使用1ml规格的一次性注射器从尾静脉取血，全血于室温静置4小时后于3000r/min离心10min，分离血清并分装于1mlEP管中，妥善保存于-20℃的冰箱备用。2、组织样品的制备大鼠尾静脉取血后立刻断颈处死，迅速开胸并完整分离出心脏，生理盐水冲洗干净后置于4％多聚甲醛中固定6-8小时，然后浸入20％蔗糖溶液中。3、相关指标的测定(1)大鼠血压的测定在给药周期结束(12周)后，使用小动物无创尾压仪(ALC-NIBP无创血压测量分析系统，购自上海奥尔科特生物科技有限公司)测量各组大鼠的血压水平变化，包括收缩压(systolicbloodpressure，SBP)和舒张压(diastolicbloodpressure，DBP)。(2)大鼠心脏射血分数和短轴缩短率的测定在给药结束(12周)后，通过M型超声心动图观察大鼠心脏的长轴切面，检测大鼠的左室射血分数(ejectionfraction，EF)以及左室短轴缩短率(fractionalshortening，FS)。心肌纤维化病变会造成心脏左室收缩功能的下降，而EF和FS是临床上判断左室收缩能力的首选指标，因此可以用于评估自发性高血压大鼠模型组的心脏功能损伤程度。(3)大鼠心肌组织胶原纤维的测定将浸在20％蔗糖溶液中的心脏组织用LeicaASP200S脱水机脱水、透明、浸蜡后，用LeicaEG1150H+C包埋机包埋成蜡块，再用LeicaRM2245轮转式切片机切成6μm厚的石蜡切片，最后将切好的切片进行Masson染色处理并在光镜下观察心肌组织中的胶原沉积情况(图1)，其中Masson染液能将组织中的胶原纤维染成蓝色。实验结果乙酸橙花酯对大鼠血压的影响，结果见下表。乙酸橙花酯对大鼠血压的影响(n＝5，±S)结果表明，乙酸橙花酯能有效降低自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压，其中以乙酸橙花酯高剂量组效果最为明显，但降压效果与阳性药缬沙坦相比还有较大差距。乙酸橙花酯对大鼠心脏功能的影响，结果见下表。乙酸橙花酯对大鼠心脏功能的影响(n＝5，±S)结果表明乙酸橙花酯能有效提高自发性高血压大鼠的射血分数和短轴缩短率，且与自发性高血压大鼠模型组相比P值均小于0.01，其中乙酸橙花酯高剂量组与阳性药缬沙坦组之间无统计学差异。Masson染色显示乙酸橙花酯对自发性高血压大鼠模型组心肌组织胶原沉积的影响图1的染色结果表明乙酸橙花酯能减少自发性高血压大鼠模型组心肌组织中的胶原沉积，从而减轻心肌纤维化的程度，其中以乙酸橙花酯高剂量组的改善效果最明显。由以上结果可知，乙酸橙花酯各剂量组能有效降低自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压，且效果呈剂量依赖性关系；超声心动图的结果显示乙酸橙花酯高剂量组可以有效增加自发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酯类物质在制备抗高血压和/或心脏病药物和/或保健品中的应用，其特征在于：所述酯类物质的结构式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种酯类物质在制备抗高血压和/或心脏病药物和/或保健品中的应用，其特征在于：所述酯类物质的结构式如式(Ⅰ)所示：R1为C1～C3烷基、R2、R3为氢或C1～C3烷基。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述酯类物质为乙酸橙花酯，结构式如式(II)所示：3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：心脏病为高血压心肌纤维化。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：乙酸橙花酯具有降低机体收缩压和舒张压的作用。5.根据权利要求2所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国华，吕琳，吴少瑜，陈凯，黄裕，刘馨，庄宇鑫，管怡晴，党文振，马韵词，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44