The invention discloses amphiphilic graft polymer with catechol ligand and its synthesis method and application. The invention is a transfer system based on amphiphilic graft polymer with catechol ligand as carrier. Polyethylene glycol was grafted onto poly (cysteamine bisacrylamide ethylenediamine) and modified with 3,4_dihydroxyphenylacetic acid to synthesize polyethylene glycol grafted poly (cysteamine bisacrylamide ethylenediamine)3,4_dihydroxyphenylacetic acid (mPEG_g_PCD_DA). Subsequently, doxorubicin-loaded nanomicelles were coated with doxorubicin to form drug-loaded nanomicelles, and then iron ions were added to form nuclear-crosslinked doxorubicin-loaded nanomicelles (DOX_CCLMs/SS). The delivery system of the invention can maintain stability in the blood environment, realize charge reversal to enhance endocytosis in the tumor microenvironment, and achieve reduction-sensitive and pH-sensitive drug release in the tumor cells.
【技术实现步骤摘要】
带有儿茶酚配体的两亲性接枝聚合物及其合成方法和应用
本专利技术属于生物医药技术、纳米医药及新材料领域，具体涉及以带有儿茶酚配体的两亲性接枝聚合物的合成以及应用于在肿瘤微环境下的控制药物释放并增强细胞摄取的智能纳米胶束载体。
技术介绍
在肿瘤的化疗中，小分子抗癌药取得了巨大的成功，但也伴随着一些副作用，如选择性差导致全身的毒副作用，限制了其进一步的疗效。纳米药物传递系统为实现化疗药物在肿瘤组织内的定点和控制释放，从而减少对正常组织器官的损伤提供了一个有效途径。智能纳米药物传递系统主要是基于肿瘤组织与人体正常组织的微环境差异，如肿瘤组织具有乏氧、酸性pH值、温度稍高、有大量生长因子及水解蛋白酶以及肿瘤细胞内外理化性质的差异等特点。利用实体瘤的高渗透和长滞留效应(EPR效应)，可使纳米载体药物在肿瘤组织富集，在肿瘤微环境作用下放出抗肿瘤药物“杀死”肿瘤细胞。载药纳米胶束在血液中长循环时，受到血液的高剪切力和稀释作用，这就会破坏胶束的结构从而使被包裹的药物提前泄露出来，产生毒副作用，降低治疗效果。因此，对于壳-核结构的纳米胶束进行核交联，可以实现在血液中长循环时保持结构稳...
【技术保护点】
1.一种带有儿茶酚配体的两亲性接枝聚合物，其特征在于，该聚合物具有式(I)所示结构：
【技术特征摘要】
1.一种带有儿茶酚配体的两亲性接枝聚合物，其特征在于，该聚合物具有式(I)所示结构：其中：q＝40～120；x/y＝3/7～2/8。2.一种权利要求1所述带有儿茶酚配体的两亲性接枝聚合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：步骤1：将1当量的N-叔丁氧羰基乙二胺和1当量的N,N'-双(丙稀酰)胱胺溶解在甲醇/水为9～8/1～2，v/v的混合溶剂中；反应避光且氮气保护，在60-70℃下反应4-6天；随后加入过量10％-20％的N-叔丁氧羰基乙二胺继续反应2-24h以消耗未反应的碳碳双键；反应结束，减压除去溶剂，加入DCM/TFA为1/1～2，v/v混合溶液，室温搅拌2-4h以脱去保护基；反应液滴加到过量的乙醚中，重复3-5次；过滤得到的固体用去离子水溶解，去离子水透析24h，冻干得白色固体；步骤2：将1当量胺基的聚(N,N'-双(丙稀酰)胱胺-乙二胺)和0.125倍当量的聚乙二醇单甲醚活化酯溶解在DMF，再加入2当量DIPEA；室温搅拌，反应过夜；2当量的3，4-二羟基苯乙酸、...
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