本发明专利技术涉及医药用途技术领域，具体涉及一种四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。本发明专利技术经实验验证，正常小鼠在给予四逆汤后，肠道中脆弱拟杆菌数量明显减少，而凝结芽孢杆菌、阿克曼氏菌和双歧杆菌则明显增加，这表明四逆汤可以增加正常机体部分有益菌的数量，减少有害菌，有助于调节机体亚健康；另外，四逆汤还可以抑制结肠癌发展过程中相关炎症性细胞因子的分泌，改善小鼠结肠癌症状；说明四逆汤可通过调节结肠癌小鼠肠道菌群进而改善或控制结肠癌的发生发展，对AOM‑DSS诱导的小鼠结肠癌具有显著的改善作用。
Application of four reverse Decoction in preparation of drugs for preventing or treating colon cancer
The invention relates to the technical field of medical use, in particular to the application of Sini Decoction in the preparation of drugs for preventing or treating colon cancer. The present invention has been proved by experiments that after Sini decoction is given to normal mice, the number of Bacillus fragilis in intestinal tract is obviously reduced, while the number of Bacillus coagulans, Acinetobacter and Bifidobacterium is obviously increased, which indicates that Sini decoction can increase the number of beneficial bacteria in normal organism, reduce harmful bacteria and help to regulate sub-health of organism. In addition, Sini Decoction can also inhibit the secretion of inflammatory cytokines related to the development of colon cancer and improve the symptoms of colon cancer in mice.
【技术实现步骤摘要】
四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用
本专利技术涉及医药用途
，具体涉及四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。技术背景结直肠癌(CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在世界癌症死亡率中排名第三位。研究表明，患有炎症性肠病(IBD)如克罗恩氏病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)的个体与健康个体相比，患结直肠癌的风险增加。这种风险与疾病的持续时间和严重程度成正比，具有长期UC且伴随广泛结肠受累的患者累积发病率高达30％。四逆汤源自张仲景的《伤寒论》，由附子、干姜、炙甘草3药组成，为温里剂，具有回阳救逆之功效。现有技术中，四逆汤主治心肌梗塞，心力衰竭，急性胃肠炎吐泻失水，以及急性病大汗出而见虚脱者。临床常用于治疗心衰、心肌梗死、急性胃肠炎吐泻过多，或因误汗、过汗所致的休克等属阴虚阳衰者。现有研究表明，四逆汤还具有抗休克、抗动脉粥样硬化、免疫调节、保护心血管、保护肠粘膜及治疗糖尿病并发症等药理作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用，使四逆汤在医药领域发挥新的用途。本专利技术提供了一种四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。优选的，本专利技术所述四逆汤包括以下重量份的组分：10～30份的附片、10～30份的干姜和20～40份的甘草。优选的，所述四逆汤的有效作用剂量为200-500mg/kg/d。优选的，本专利技术所述药物的剂型包括片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、酊剂、口服液或汤剂。优选的，当所述药物的剂型为片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂时，药物中四逆汤成分的含量为100～250mg/g。优选的，所述药物的服用量为2～5g/d。优选的，当所述药物的剂型为糖浆剂、酊剂、口服液或汤剂时，药物中四逆汤成分的含量为10～25mg/mL。优选的，所述药物的服用量为20～50mL/d。在本专利技术中，所述四逆汤通过抑制有害菌脆弱拟杆菌、硫酸盐还原菌表达，促进有益菌乳杆菌、凝结芽孢杆菌、阿克曼氏菌和双歧杆菌表达的方式达到预防或治疗结肠癌的作用。本专利技术还提供了四逆汤在制备改善亚健康药物中的应用，所述四逆汤通过抑制有害菌脆弱拟杆菌、硫酸盐还原菌表达，促进有益菌乳杆菌、凝结芽孢杆菌、阿克曼氏菌和双歧杆菌表达的方式改善亚健康所述四逆汤通过调节肠道菌群的方式达到预防或治疗结肠癌的作用。本专利技术提供了一种四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。经实验验证，正常小鼠在给予四逆汤后，肠道中脆弱拟杆菌数量明显减少，而凝结芽孢杆菌、阿克曼氏菌和双歧杆菌则明显增加，这表明四逆汤可以增加正常机体部分有益菌的数量，减少有害菌，有助于调节机体亚健康；另外，四逆汤还可以抑制AOM-DSS诱导的小鼠结肠癌发展过程中相关炎症性细胞因子的分泌，改善小鼠结肠癌症状；说明四逆汤可通过调节结肠癌小鼠肠道菌群进而改善或控制结肠癌的发生发展，对AOM-DSS诱导的小鼠结肠癌具有显著的改善作用。附图说明图1为本专利技术实施例1所述结肠癌小鼠模型建立方案及实验设计示意图；图2为本专利技术实施例1所述实验方案中的小鼠体重变化率结果图；图3为本专利技术实施例1所述实验方案中的小鼠体重增长百分比结果图，“NS”表示与CTR组相比，无显著差异；图4为本专利技术实施例1所述实验方案中四逆汤改善小鼠结肠癌的结肠表型特征及病理学改变结果图，其中图4-A为小鼠结肠解剖图；图4-B为小鼠结肠组织病理切片图；图5为本专利技术实施例1所述实验方案中四逆汤对结肠癌小鼠单位肠重的影响，其中图5-A表示肠重/肠长；图5-B表示肠重/体重；与CRC组相比，(*)表示p＜0.05，(**)表示p＜0.01；与CTR组相比，(##)表示p＜0.01；图6为本专利技术实施例2所述实验方案中四逆汤对小鼠结肠癌组织中炎症因子表达的影响结果图，其中图6-A表示IL-6；图6-B表示IL-17；C表示TNF-α；图6-D表示IFN-γ；与CRC组相比，(*)表示p＜0.05，(**)表示p＜0.01；与CTR组相比，(##)表示p＜0.01；图7为本专利技术实施例2所述实验方案中四逆汤对小鼠结肠癌组织COX-2及MUC2mRNA表达的影响，其中图7-A表示COX-2；图7-B表示MUC2；与CRC组相比，(*)表示p＜0.05，(**)表示p＜0.01；图8为本专利技术实施例2所述实验方案中小鼠结肠组织中T淋巴细胞的分布情况(免疫组化，100×)，其中图8-A表示CD4+T淋巴细胞，图8-B表示CD8+T淋巴细胞；图9为本专利技术实施例2所述实验方案中小鼠结肠组织中Occludin蛋白的表达情况结果图(免疫组化，100×)；图10为本专利技术实施例3所述实验方案中门水平上的物种相对丰度柱形图；图11为本专利技术实施例3所述实验方案中NMDS分析结果图；图12为本专利技术实施例3所述实验方案中LEfSe分析结果图，其中图12-A表示LDA值分布柱状图；图12-B表示进化分枝图；图13为本专利技术实施例3所述实验方案中Real-timePCR检测小鼠粪便中肠道菌群的表达情况，与PCR组相比，(*)表示p＜0.05，(**)表示p＜0.01。具体实施方式本专利技术提供了一种四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。在本专利技术中，所述四逆汤优选包括以下重量份的组分：10～30份的附片、10～30份的干姜和20～40份的甘草。所述附片的用量优选为15～22份，更优选为20份。所述附片优选为炙附片。所述干姜的用量优选为15～22份，更优选为20份。所述甘草的用量优选为25～32份，更优选为30份。所述甘草优选为炙甘草。本专利技术对所述四逆汤的来源不作特别限定，常规市售的四逆汤产品或本领域技术人员依处方量自行制备得到均可。在本专利技术中，若采用自行制备的方式，所述四逆汤制备方法优选包括以下步骤：1)按上述处方量称取原料，加水煎煮，得到煎煮液；2)将所述煎煮液过滤，将得到的滤液减压浓缩至相对密度1.26～1.30(80℃)的稠膏，将所述稠膏减压干燥，得到四逆汤浸膏。在本专利技术中，所述加水煎煮的加水量优选为原料质量的5～10倍，更优选为原料量的8倍。所述煎煮的温度优选为60～100℃，更优选为100℃。所述煎煮的次数优选为2～4次，更优选为3次。每次煎煮的时间优选为0.8～1.5小时，更优选为1小时。本专利技术优选将每次煎煮后得到的液体合并，得到煎煮液。在本专利技术中，所述减压浓缩的压力优选为0.07～0.09MPa，更优选为0.08MPa。所述减压干燥的压力优选为0.07～0.09MPa，更优选为0.08MPa。所述减压干燥的温度优选为50～70℃，更优选为60℃。在本专利技术中，减压干燥得到干燥浸膏后，本专利技术优选将所述干燥浸膏粉碎，过筛，得到四逆汤浸膏粉。所述过筛的粒径优选过50～100目，更优选过80目。按上述方法制备得到四逆汤浸膏粉，出膏率可达到22％以上。除明确用于指代产品名称外，本专利技术所述“四逆汤”特指其中的中药组份。在本专利技术中，所述四逆汤的有效作用剂量优选为200～500mg/kg/d，包括但不限于200mg/kg/d、250mg/kg/d、300mg/kg/d、450mg/kg/d，以及上述有效作用剂量中任意两个数值中的区间及区间数值。所述四逆汤的有效作用剂量更优选为250～450mg/kg/d，进一步优选为250mg/kg/d。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.四逆汤在制备预防或治疗结肠癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述四逆汤包括以下重量份的原料组分：10～30份的附片、10～30份的干姜和20～40份的甘草。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述四逆汤的有效作用剂量为200-500mg/kg/d。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、酊剂、口服液或汤剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，当所述药物的剂型为片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂时，药物中四逆汤的含量为100～250mg/g。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋金玥，宋宇，王义山，张笑笛，王艺惟，李嘉玮，常晴，陈力，
申请(专利权)人：宋金玥，宋宇，
类型：发明
国别省市：吉林,22
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