用于检测脱矿质的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于检测牙脱矿质的组合物。更具体地，本发明专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含能够对游离离子的存在产生光学信号特征的复合物，这种组合物的药物应用，以及用于使用这种组合物检测在牙表面的活性脱矿质的方法和试剂盒。

Compositions and methods for testing demineralization

The invention relates to a composition for detecting tooth demineralization. More specifically, the present invention relates to a composition comprising a compound capable of producing optical signal characteristics for the presence of free ions, pharmaceutical applications of the composition, and methods and kits for detecting active demineralization on the tooth surface using the composition.

【技术实现步骤摘要】
用于检测脱矿质的组合物和方法本申请是申请日为2007年12月21日、专利技术名称为“用于检测脱矿质的组合物和方法”的中国专利申请No.200780051625.9的分案申请。本专利技术涉及一种用于检测牙齿脱矿质的组合物。更具体地，本专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含能够对游离离子的存在产生光学信号特征的复合物，这种组合物的药物用途，以及用于使用这种组合物检测在牙齿表面的活性脱矿质的方法和试剂盒。牙齿釉质含有大量磷灰石晶体，其形成紧固的组合结构；然而，用水和有机材料装满的极小的晶粒间的空间或孔隙分开所述晶体。在齿中发现的磷灰石形式是羟基磷灰石，其最小的重复单元是Ca10(PO4)6·2(OH)。所述晶体的组分可被取代。已知的取代物包括：关于钙的锶，钡，铅，钠，钾和镁；关于氢氧化物和碳酸盐的卤素(F，Cl，I，Br)；以及关于磷酸盐的磷酸氢盐。这些取代中，据报道氟化物和碳酸盐是最重要的，并且氟化物防止/修复龋齿且碳酸盐增加对龋齿的易感性。也报道在表面釉质中发现了许多其它离子，诸如锌，锡和铁。在完全成形的釉质中发现的有机材料(1重量％，2体积％)主要由釉蛋白(enamelins)(质量50-70kDa)组成，但是也含有低分子量类脂物，以及一些糖类和有机酸诸如柠檬酸盐和乳酸盐。可通过免疫印记分析来检测釉蛋白。许多牙齿问题由脱矿质导致。脱矿质是一个涉及龋齿，牙齿磨蚀以及牙质过敏发展的潜在过程。一个或多个牙齿硬组织的脱矿质引起牙齿完整性的损失。矿物质一般存在于矿化状态的牙齿硬组织中，并且脱矿质涉及游离离子的释放。龋齿损害损伤齿的结构。龋齿疾病可导致疼痛，感染，难闻的气味，难闻的味道以及牙齿损失。在严重的情况下，感染可蔓延到周围的软组织，其可导致死亡。诱导龋齿的因素包括在齿周围以称为蚀斑的粘稠性物质方式集中的细菌，以及摄取的食物和饮料。与早期脱矿质有关的细菌是变异链球菌,而乳杆菌看来像是与损害发展有关。这些细菌在食物/饮料中通过发酵将糖转化为酸，诸如乳酸，并且如果保持与齿接触，这些酸导致脱矿质。从齿的晶体表面除去矿物质使结构更多孔且对侵蚀更敏感。随着孔隙尺寸增加，酸可以更深地穿透到组织中并溶解表面下的矿物质。最终在脱矿质以后的是有机材料的崩解。如果让其发展，矿物质的含量损失到这样的程度，即留下的柔软的有机材料分裂形成空腔或破坏牙齿的表面完整性。如果龋齿要发展，则在表面的蚀斑生物膜的存在是必需的。存在确定龋齿损害的位置和程度(深度和/或矿物质损失体积)的技术。目前临床医生使用识别脱矿质的区域来检测龋齿及其它牙齿问题。这可以包括通过临床医生的视觉检查，放射照相术或诸如DIAGNOdent(专利号US4290433)的现有技术。采用视觉检查以检出龋齿依靠鉴定者的技术，且更重要的是脱矿质/磨蚀的程度。经常地，以这样的方式检测到龋齿时，将已经存在显著的损伤。X-射线分析可显示眼看不见的龋齿的存在，然而需要继续评估以确定龋齿活性。可帮助龋齿诊断的本领域技术包括用光或激光的光纤照射。DIAGNOdent(US4290433)和定量光-诱导荧光(QLF)(US4290433)涉及分别用红色激光(633nm)或高强度蓝色光照射牙表面，然后分析发射的荧光。发射的荧光的特性与牙中的脱矿质的程度有关。其它方法例如为：超声龋齿检测器(UCD)采用超声波(US2007238996)产生牙的图像，其中反射度的水平与组织的密度成正比例；或拉曼光谱(US2005283058)，其对矿物质和晶体取向敏感，从而表征釉质表面。牙齿磨蚀是逐渐从牙表面开始的硬组织厚度的渐进性损失，且经常由酸性饮料/食物(其可能或可能不是含糖的)所引起，其导致脱矿质且可引起牙质的暴露。通过酸-软化釉质(或牙质)的牙-清洁还可以加速磨蚀，从而导致釉质的完全除去和随之发生的牙质暴露。具体地说，磨蚀是指引起硬的牙齿组织渐进性损失的非-细菌过程。当你的牙齿上的釉质被酸磨损时，就发生牙磨蚀。通常，包含在唾液中的钙将在你消费少量酸后帮助再矿化(或增强)你的牙齿，但是在你口中的许多的酸的存在不允许再矿化。酸可来自许多来源，包括碳酸饮料。所有的“嘶嘶发泡的(fizzy)”饮料都含有酸且可很快溶解釉质。增加的消费数量导致随着增加的损伤，如保持饮料在口中较长时间。纯果汁含有酸，且因此以与碳酸饮料类似的方式作用。贪食症和酸反流会由于牙齿暴露于胃酸而促进牙磨蚀。有许多牙磨蚀迹象，从它的初始阶段(敏感性，变色，圆齿)到后面的更多严重的阶段(裂纹，严重敏感性，杯状陷凹)。保护性釉质的磨损导致增加牙髓中的神经末梢的暴露，从而导致当你消费热的，冷的，或甜的食物和饮料时疼痛。患者可能因此经常出现敏感性。严重的敏感性可能发展为更多釉质被磨损且牙齿愈加变得敏感。患者可能也出现变色的牙齿，因为当牙质外露时他们会变得微黄。磨蚀的结果为牙齿可能成圆形或“砂磨”外观。前牙在咬合边缘附近可能看起来稍微透明。后期的变色可导致-牙齿可能变得更黄，因为由于牙釉质损失而使更多牙质外露。小的裂纹和粗糙可能出现在牙齿的边缘，且因为在牙齿的咀嚼表面可能出现小的凹穴，所以可能出现杯状陷凹。如果鉴定为早期的牙磨蚀，则可适用治疗而保护牙齿。例如，可密封问题区域以防止进一步的脱矿质。因此早期检测和诊断极为重要。牙质过敏是由暴露的牙质引起的疼痛，典型响应于外部刺激(且其不能通过任何其它的牙齿疾病形式解释)。暴露的张开的牙本质小管直接通向在其内部包括神经的髓组织。当在牙龈后退以后不再存在覆盖根牙质的牙骨质(由于磨蚀或磨损)时，小管暴露且可出现敏感性和疼痛。在过敏的情况下，相比不出现疼痛时，牙质在牙质表面有多达8倍以上的小管张开且小管直径加宽。这为诸如通过酸性饮料的脱矿质提供了较大的可用表面积，且也导致应用这种产品后释放更多的钙。如上所述，通过一个或多个牙齿硬组织的脱矿质的牙完整性的损失，引起龋齿，磨蚀或过敏的发展。羟基磷灰石，即釉质的主要组分，在暴露于酸性环境时变得可溶。牙齿处于来自它们的外界环境的不断侵蚀之下。牙表面的蚀斑细菌产生酸且在含糖的饮食或零食以后，蚀斑的酸度可以显著增强。在暴露于任何酸性环境过程中，在牙齿表面的无机物质内容物的部分溶解，且可保持溶解超过2小时。酸可渗透通过此表面脱矿质产生的微孔，且因为随着蚀斑酸度回到较低水平，表面层部分再矿化，可产生牙内的表面下脱矿质层。因此，在蚀斑存在下，牙齿表面的脱矿质和再矿化的振荡周期是“正常”特征。相比釉质，牙质和牙骨质对酸脱矿质更敏感，因为他们有更低的矿物质含量。龋齿过程是一个在牙表面开始的动态过程，但是由于与牙和蚀斑内的流体中的矿物质浓度梯度有关系的复杂的脱矿质-再矿化过程，表面比表面下区域变得更高度矿化。取代容易发生在釉质的无机结构中，且因此脱矿质也导致许多不同离子的释放。该因素对于早期检测尤其重要，因为釉质表面是初始摄取的位置，且也恰好是酸侵蚀的优先点。通常的取代物包括钠，镁，氟化物和碳酸盐。镁和碳酸盐可穿透到釉质中，且已知改变磷灰石的晶体结构以致它变得更加可溶；因此，当酸侵蚀时从表面下部优选损失这些离子。与较深的层相比，表面釉质中还发现较高浓度的锌，铅，锡和铁。对釉质中的龋蚀损害分析通常显示高水平的氟化物以及可感知水平的镁，其被认为是由于新暴露的磷灰石层对这些离子的迅速摄取。尽本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物组合物在制备用于口内检测牙脱矿质的试剂盒中的用途，所述药物组合物包含能够产生代表游离离子的存在的光学信号的复合物，其中所述复合物是包括螅蛋白的蛋白或蛋白复合物。

【技术特征摘要】
2006.12.21 GB 0625678.81.药物组合物在制备用于口内检测牙脱矿质的试剂盒中的用途，所述药物组合物包含能够产生代表游离离子的存在的光学信号的复合物，其中所述复合物是包括螅蛋白的蛋白或蛋白复合物。2.根据权利要求1的用途，其中所述待检测的离子是钙离子。3.根据权利要求1的用途，所述组合物还包含药用添加剂。4.根据权利要求3的用途，其中所述添加剂是治疗活性剂。5.根据权利要求4的用途，其中所述活性剂是杀菌或抑菌试剂。6.根据权利要求1的用途，所述组合物还包含药用赋形剂。7.根据权利要求6的用途，其中所述赋形剂是调味或着色添加剂。8.根据权利要求1的用途，其中所述组合物是药用剂型。9.根据权利要求8的用途，其中所述组合物是液体，粉末，可模塑物质或凝胶。10.根据权利要求1的用途，其中所述组合物包含1ng/ml至10mg/ml的复合物，或提供足够高的信噪比的浓度。11.根据权利要求1的用途，其中所述蛋白或蛋白复合物在结合游离离子时经历构象改变，从而导致产生光学信号。12.根据权利要求1的用途，其中所述复合物在指示离子存在的特征波长发荧光。13.根据权利要求1的用途，其中所述组合物包含在结合游离离子时产生光学信号的复合物，以及在指示游离离子存在的特征波长发荧光的复合物。14.根据权利要求1的用途，其中将所述蛋白或蛋白复合物修饰以增强所述信号或改变它的发射光谱。15.根据权利要求14的用途，其中通过改变基因的DNA序列，通过乙酰化，乙氧基羰基化，荧光胺-修饰或荧光素标记或通过形成嵌合蛋白而实现所述蛋白或蛋白复合物的修饰。16.根据权利要求1的用途，其中所述蛋白或蛋白复合物包含重组蛋白。17.根据权利要求1的用途，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃玛·珀费克特，克里斯·朗博顿，
申请(专利权)人：卡尔西维斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB