用于肺癌的诊断和治疗的蛋白质和自体抗体生物标志物制造技术

本公开的各方面包括产生受试者的循环分析物分布图的方法。所述方法包括使来自受试者的血液样本与一组探测物接触以便与分析物特异性结合，并检测存在或不存在分析物与一组探测物中的探测物的结合。还提供了包括一组捕获探测物并且例如用于实践本公开的方法的传感器设备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于肺癌的诊断和治疗的蛋白质和自体抗体生物标志物相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2016年3月8日提交的序列号62/305、333的美国临时专利申请的申请日的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。对政府支持的参考本专利技术是在国立卫生研究院授予的基金号U54CA151459、U54CA199075和R44CA165296的政府支持下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。
技术介绍
肺癌是美国第二大流行的癌症-也是最致命的-在美国。对于最常见类型的肺癌，非小细胞肺癌(NSCLC)，I期的五年生存率为70-80％，无淋巴结转移或远处转移的疾病，但晚期IV期(远期)疾病仅为5-15％。目前的临床算法和成像方式足以用于后期的诊断，但对于定义良性和恶性疾病，特别是在NSCLC的早期发展中，它们仍不完善。侵入性组织活检可能对初步诊断有风险，因此如果可以开发和验证用于临床使用的用于测量外周血中癌症生物标志物的测定，则“液体活检”方法是更安全且可能更具成本效益的方法。肺癌的早期诊断有可能挽救更多患者的生命。过去15年来，蛋白质组学一直是生物标志物发现研究的一个热门领域，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种产生受试者的循环分析物分布图的方法，包括：使来自受试者的血液样本与一组探测物接触，以特异性结合选自由以下构成的群组的两种或更多种分析物：金属蛋白酶的组织抑制剂1(TIMP1)，抗血管生成素样蛋白质3抗体(抗ANGPTL3)，表皮生长因子受体(EGFR)，前表面蛋白B(ProSB)，抗14‑3‑3蛋白θ抗体(抗YWHAQ)和抗层粘连蛋白α1抗体(抗LAMR1)；以及检测两种或更多种分析物的分析物存在或不存在与所述一组探测物中的探测物的结合，以产生所述受试者的循环分析物分布图。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.08 US 62/305,3331.一种产生受试者的循环分析物分布图的方法，包括：使来自受试者的血液样本与一组探测物接触，以特异性结合选自由以下构成的群组的两种或更多种分析物：金属蛋白酶的组织抑制剂1(TIMP1)，抗血管生成素样蛋白质3抗体(抗ANGPTL3)，表皮生长因子受体(EGFR)，前表面蛋白B(ProSB)，抗14-3-3蛋白θ抗体(抗YWHAQ)和抗层粘连蛋白α1抗体(抗LAMR1)；以及检测两种或更多种分析物的分析物存在或不存在与所述一组探测物中的探测物的结合，以产生所述受试者的循环分析物分布图。2.根据权利要求1所述的方法，其中使所述血液样本与一组探测物接触，以特异性结合选自由以下构成的群组中的三种或更多种分析物：TIMP1，抗ANGPTL3，EGFR，ProSB，抗YWHAQ和抗LAMR1。3.根据权利要求1所述的方法，其中使所述血液样本与一组探测物接触，以特异性结合选自由以下构成的群组中的四种或更多种分析物：TIMP1，抗ANGPTL3，EGFR，ProSB，抗YWHAQ和抗LAMR1。4.根据权利要求1所述的方法，其中使所述血液样本与一组探测物接触，以特异性结合选自由以下构成的群组中的五种或更多种分析物：TIMP1，抗ANGPTL3，EGFR，ProSB，抗YWHAQ和抗LAMR1。5.根据权利要求1所述的方法，其中使所述血液样本与一组探测物接触，以特异性结合TIMP1，抗ANGPTL3，EGFR，ProSB，抗YWHAQ和抗LAMR1。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中检测存在或不存在所述两种或更多种分析物的分析物的结合包括对检测到的分析物进行定量。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于结合选自由以下构成的群组中的一种或多种附加的分析物的探测物：HE4，AGR2，CHGA，LRG1，抗ANXA1，抗UBQLN1，IL6，IL8，CXCL2，DEFB1，FGF2，CD97，PPBP，PCT，RAGE，S100A4，S100A8/A9，OPN及其任何组合，其中所述方法还包括检测存在或不存在所述一种或多种附加的分析物与所述一组探测物中的探测物的结合，以产生所述受试者的循环分析物分布图。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述一组探测物包括用于结合所述附加的分析物中的2种或更多、3种或更多、4种或更多、5种或更多、6种或更多、7种或更多、8种或更多、9种或更多、10种或更多、11种或更多、12种或更多、13种或更多、14种或更多、15种或更多、16种或更多、17种或更多或每种。9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中检测存在或不存在所述一种或多种附加的分析物的结合包括对检测到的一种或多种附加的分析物进行定量。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于与循环肿瘤细胞结合的探测物，其中所述方法还包括检测存在或不存在循环肿瘤细胞与一组探测物中的探测物的结合，以产生所述受试者的循环分析物分布图。11.根据权利要求10所述的方法，其中检测存在或不存在循环肿瘤细胞的结合包括对检测到的循环肿瘤细胞进行定量。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于与肿瘤DNA结合的探测物，其中所述方法还包括检测存在或不存在肿瘤DNA与所述一组探测物中的探测物的结合，以产生所述受试者的循环分析物分布图。13.根据权利要求12所述的方法，其中检测存在或不存在肿瘤DNA的结合包括对检测到的肿瘤DNA进行定量。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于特异性结合50种或更少分析物的探测物。15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于特异性结合40种或更少分析物的探测物。16.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于特异性结合30种或更少分析物的探测物。17.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述一组探测物包括用于特异性结合25种或更少分析物的探测物。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，还包括基于所述循环分析物分布图诊断所述受试者患有癌症。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述诊断包括诊断所述受试者患有I期、II期、III期或IV期癌症。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述诊断包括诊断所述受试者患有I期或II期癌症。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述诊断包括诊断所述受试者患有I期癌症。22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述诊断还基于选自由以下构成的群组的临床评估：临床显像，年龄，性别，癌症病史，结节位置，结节大小，结节边界，SUVmax，吸烟状况及其任何组合。23.根据权利要求18至22中任一项所述的方法，其中所述癌症是肺癌。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述受试者来自具有肺癌高风险的群体。26.根据权利要求25所述的方法，其中具有高风险肺癌的人群由当前正在吸烟的受试者组成。27.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中具有高度肺癌风险的人群由曾经大量吸烟者组成。28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述受试者具有不确定的肺部病变。...

【专利技术属性】
技术研发人员：王善祥，维斯瓦·斯瓦·耐尔，余珩，迈克尔·J·贝格斯，路易斯·卡波纳，
申请(专利权)人：马格雷股份有限公司，小利兰·斯坦福大学托管委员会，
类型：发明
国别省市：美国,US