调节纤毛发生制造技术

本公开是基于以下发现：能够与染色质结合/重塑复合物(例如多梳家族PRC1和三胸家族MLL)结合(或相互作用)和/或对其进行调节的化合物能够用于调节(例如开/关转换)可出现在例如人肺支气管上皮中的纤毛发生。提供了可以用于治疗和/或预防与异常或有缺陷的纤毛发生有关的疾病和/或病症的化合物、组合物、方法和药物。

Ciliate regulation

The disclosure is based on the discovery that compounds capable of binding (or interacting) with chromatin-binding/remodeling complexes (e.g. PRC1 of the comb family and MLL of the trithoracic family) and/or regulating them can be used to regulate (e.g., switch-on/switch-off) ciliogenesis that can occur in, for example, human bronchial epithelium. Compounds, compositions, methods and medicines are provided for the treatment and/or prevention of diseases and/or diseases associated with abnormal or defective cilia.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节纤毛发生
本专利技术涉及细胞中的纤毛发生，并且提供了用于调节纤毛发生以及预防和/或治疗与其相关的疾病的化合物、组合物、用途、药物和方法。
技术介绍
命名为R2R1的蛋白质属于FAM25蛋白质家族，并且对于肺上皮细胞的维持和再生是必不可少的，更特别是对于基底细胞程序。浸没的原代支气管上皮细胞(PrimaryBronchialEpithelialCells，PBEC)的实验发现了这种功能。浸没培养条件的特征在于未分化PBEC的细胞快速增殖。因此，浸没培养条件对于研究基底细胞(′人支气管肺(′气道’)上皮的干细胞′是理想的。纤毛细胞的丧失导致粘膜纤毛清除效率低下，特别是在患有COPD的患者中。这实际上是COPD的病理学标志：异常的支气管上皮细胞(纤毛细胞丢失，鳞状分化和基底细胞超常增生)不能清除气道的粘液、细菌、病毒和碎片。这种无效的清除机制将导致严重的症状(包括咳嗽，支气管肺感染和肺内气体交换不足)，导致高死亡率。本专利技术旨在提供利用R2R1在纤毛发生中的作用来提供与其相关的病症和疾病的治疗的化合物，组合物、用途、药物和方法。专利技术概述本专利技术源于发现能够与染色质结合/重塑复合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.与PRC1和/或TrxG‑MLL结合、缔合或相互作用的化合物，其用于治疗和/或预防与异常或有缺陷的纤毛发生有关的疾病和/或病症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.17 GB 1520258.31.与PRC1和/或TrxG-MLL结合、缔合或相互作用的化合物，其用于治疗和/或预防与异常或有缺陷的纤毛发生有关的疾病和/或病症。2.根据权利要求1所述的化合物，其用于权利要求1的用途，其中所述化合物调节或模拟称为呼吸细胞再生基因1(R2R1)的基因的表达、功能和/或活性。3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物与PRC1和/或TrxG-MLL复合物内的R2R1结合位点结合或缔合。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物干扰、防止或抑制天然或野生型R2R1和PRC1TrxG-MLL和/或二者中任一个的组分或亚基之间的结合。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物与PRC1的环指蛋白2(RNF2)亚基结合或缔合。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物与TrxG-MII的DPY-30和/或ASH2L亚基蛋白结合或结合。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物选自由以下各项组成的组：核酸；反义寡核苷酸；碳水化合物；蛋白质/肽；小分子；以及抗体或抗原或其靶标结合片段。8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物由SEQIDNO：1、2、3或4或其片段编码。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物是包含对应于SEQIDNO：5或6或其片段的序列。10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物是减少、抑制和/或消除R2R1基因的表达、功能和/或活性的反义寡核苷酸。11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其用于任何前述权利要求的用途，其中所述化合物是能够结合R2R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗纳德·卡雷尔·路易莎·范布雷姆普特，
申请(专利权)人：莱顿大学医学中心附属莱顿教学医院，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL