神经胶质瘤的蛋白标志物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及神经胶质瘤的蛋白标志物及其用途。具体而言，本发明专利技术涉及利用大鼠右侧尾状核注射神经胶质瘤细胞模型和质谱分析获得的人神经胶质瘤差异蛋白作为潜在的神经胶质瘤的早期诊断、病情监测的标志物的用途，所述标志物包括：谷氨酰氨基肽酶、氨肽酶N、谷胱甘肽合成酶、中性和碱性氨基酸运输蛋白质、钙调素、溶质载体家庭7成员13、γ‑谷氨酰转肽酶1、有机阴离子转运载体家族、谷氨酸‑半胱氨酸连接酶调节亚基、EH结构域蛋白1、胱硫醚γ‑裂合酶、醌氧化还原酶等。提供了更简便、快捷、无创的诊断神经胶质瘤的方法的选择。

Protein markers of glioma and their uses

The present invention relates to protein markers of gliomas and their uses. Specifically, the present invention relates to the use of a glioma cell model injected into the rat right caudate nucleus and a human glioma differential protein obtained by mass spectrometry analysis as a marker for early diagnosis and disease monitoring of potential gliomas. The markers include: glutamyl aminopeptidase, aminopeptidase N, glutathione. Peptide synthase, neutral and basic amino acid transport protein, calmodulin, solute carrier family 7 member 13, gamma-glutamyl transpeptidase 1, organic anion transport carrier family, glutamate cysteine ligase regulatory subunit, EH domain protein 1, cystathionine gamma-cracking enzyme, quinone oxidoreductase, etc. It provides a more convenient, fast and noninvasive method for the diagnosis of glioma.

【技术实现步骤摘要】
神经胶质瘤的蛋白标志物及其用途
本专利技术涉及临床医学，具体涉及人神经胶质瘤相关的蛋白标志物。具体而言，本专利技术涉及利用大鼠神经胶质瘤模型和质谱分析获得的人神经胶质瘤疾病诊断、病情监测相关的蛋白标志物的用途。
技术介绍
尿蛋白质组学在疾病研究中具有重要意义。标志物是和生理及病理生理状态相关的可测量变化。尿液不受稳态机制的调控，可以反映各种早期的变化，是寻找疾病早期生物标志物的良好场所(参见YouheG.Canurinebethegoldmineforbiomarkerdiscovery？SciChinaLifeSci2013；43)。中枢神经系统在高速代谢的同时，会把产生的代谢产物沿着稳态级别降低的方向代谢。代谢废物可以被排除到血液，并且部分会以某种形式进入到尿液。因此，尿液不仅是泌尿系统疾病寻找生物标志物的场所，也是中枢神经系统疾病寻找生物标志物的场所。神经胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤类型。由于肿瘤对放疗和化疗治疗不敏感，使个体的平均生存时间为12-18个月。此外，神经胶质瘤的发病率在过去几年每年增加1-2％。因此，胶质瘤的精确早期诊断对于早期确定适当的治疗策略至关重要。在常规临本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选自以下的蛋白的鉴定试剂在制备用于诊断受试者中神经胶质瘤的试剂中的用途：谷氨酰氨基肽酶、氨肽酶N、谷胱甘肽合成酶、中性和碱性氨基酸运输蛋白质、钙调素、溶质载体家庭7成员13、γ‑谷氨酰转肽酶1、有机阴离子转运载体家族、谷氨酸‑半胱氨酸连接酶调节亚基、EH结构域蛋白1、胱硫醚γ‑裂合酶、醌氧化还原酶、胞质肌动蛋白1、细胞内氯通道蛋白质4、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白、谷胱甘肽S‑转移酶、谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基、磺基转移酶1C2A、募集蛋白、甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶、溶质载体家族23成员1、谷氨酰氨合成酶、β葡萄糖醛酸酶、腺苷高半胱氨酸酶、细胞内氯通道蛋白质1、Na(+)/H(+)交换调节辅...

【技术特征摘要】
1.选自以下的蛋白的鉴定试剂在制备用于诊断受试者中神经胶质瘤的试剂中的用途：谷氨酰氨基肽酶、氨肽酶N、谷胱甘肽合成酶、中性和碱性氨基酸运输蛋白质、钙调素、溶质载体家庭7成员13、γ-谷氨酰转肽酶1、有机阴离子转运载体家族、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基、EH结构域蛋白1、胱硫醚γ-裂合酶、醌氧化还原酶、胞质肌动蛋白1、细胞内氯通道蛋白质4、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白、谷胱甘肽S-转移酶、谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基、磺基转移酶1C2A、募集蛋白、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、溶质载体家族23成员1、谷氨酰氨合成酶、β葡萄糖醛酸酶、腺苷高半胱氨酸酶、细胞内氯通道蛋白质1、Na(+)/H(+)交换调节辅助因子1、间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H3、Na(+)/H(+)交换调节辅助因子3、乙酰葡糖胺磷酸转移酶、酮亚胺还原酶多晶型、ATP结合盒亚家族G成员2、黄曲霉毒素B1醛还原酶3、碱性磷酸酶、唾液酸酶-1、I型细胞骨架14角蛋白、α-辅肌动蛋白-4、N-酰基-芳香族-L-氨基酸酰胺水解酶、胞质非特异性二肽酶、C-反应蛋白、酮己糖激酶、酯水解酶C11orf54同源物、果糖-1,6-二磷酸酶1、乙酸异戊酯-水解酯酶1同源物、硝化酶同源物1、补体C3、甲基多巴A亚基β、过氧物毒素-1、中性溶酶、核糖核酸酶UK114、血清白蛋白、吡哆醛激酶、二氢蝶啶还原酶、钙调蛋白、α心肌1肌动蛋白、组织蛋白酶D、神经元膜糖蛋白M6-a、氨基酰化酶-1A、磷酸丙糖异构酶、钠依赖性磷酸盐转运蛋白2A、埃兹蛋白、伸长因子1-α1、线粒体犬尿氨酸/α-氨基己二酸氨基转移酶、多聚泛素-B、微管蛋白β-4B链、磷酸三酯酶相关蛋白、肌动蛋白-1、花生四烯酸、精氨基琥珀酸合酶、V型质子ATP酶亚基B脑同种型、凝血酶原、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型1样、聚糖核心蛋白、溶酶体酸性磷酸酶、活化素受体类型1B、4三甲基氨基丁醛脱氢酶、水通道蛋白-1、骨桥蛋白、L-乳酸脱氢酶B链、尿调素、生长/分化因子15、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、斯钙素-1、细胞外超氧化物歧化酶、触珠蛋白、α-1-酸性糖蛋白、血浆铜蓝蛋白、酰基辅酶A结合蛋白、分泌型磷蛋白24、核连蛋白1、脱氧核糖核酸酶-1、天冬氨酸转氨酶、蛋白去脂酶DJ-1、血红蛋白亚基β-2、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、血红蛋白亚基β1、睫状神经营养因子受体亚基α、前列腺类固醇结合蛋白C1、胰腺分泌颗粒膜主要糖蛋白GP2、脱氧核糖核酸酶-2-β、Igκ链C区B、前列腺精胺结合蛋白、Igκ链C区A、Igγ-1链C区、Igγ-2A链C区、白蛋白α、颌下腺激肽释放酶-9、前列腺腺激肽释放酶-6、β-微乳蛋白、β-2-微球蛋白、及其组合。2.根据权利要求1所述的用途，其中：相较于健康对照，选自以下的蛋白的表达水平提高指示所述受试者患有神经胶质瘤：尿调素、生长/分化因子15、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、斯钙素-1、细胞外超氧化物歧化酶、触珠蛋白、α-1-酸性糖蛋白、血浆铜蓝蛋白、酰基辅酶A结合蛋白、分泌型磷蛋白24、核连蛋白1、脱氧核糖核酸酶-1、天冬氨酸转氨酶、蛋白去脂酶DJ-1、血红蛋白亚基β-2、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、血红蛋白亚基β1、睫状神经营养因子受体亚基α、前列腺类固醇结合蛋白C1、胰腺分泌颗粒膜主要糖蛋白GP2、脱氧核糖核酸酶-2-β、Igκ链C区B、前列腺精胺结合蛋白、Igκ链C区A、Igγ-1链C区、Igγ-2A链C区、白蛋白α、颌下腺激肽释放酶-9、前列腺腺激肽释放酶-6、β-微乳蛋白、β-2-微球蛋白、及其组合；相较于健康对照，选自以下的蛋白的表达水平降低指示所述受试者患有神经胶质瘤：谷氨酰氨基肽酶、氨肽酶N、谷胱甘肽合成酶、中性和碱性氨基酸运输蛋白质、钙调素、溶质载体家庭7成员13、γ-谷氨酰转肽酶1、有机阴离子转运载体家族、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基、EH结构域蛋白1、胱硫醚γ-裂合酶、醌氧化还原酶、胞质肌动蛋白1、细胞内氯通道蛋白质4、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白、谷胱甘肽S-转移酶、谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基、磺基转移酶1C2A、募集蛋白、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、溶质载体家族23成员1、谷氨酰氨合成酶、β葡萄糖醛酸酶、腺苷高半胱氨酸酶、细胞内氯通道蛋白质1、Na(+)/H(+)交换调节辅助因子1、间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H3、Na(+)/H(+)交换调节辅助因子3、乙酰葡糖胺磷酸转移酶、酮亚胺还原酶多晶型、ATP结合盒亚家族G成员2、黄曲霉毒素B1醛还原酶3、碱性磷酸酶、唾液酸酶-1、I型细胞骨架14角蛋白、α-辅肌动蛋白-4、N-酰基-芳香族-L-氨基酸酰胺水解酶、胞质非特异性二肽酶、C-反应蛋白、酮己糖激酶、酯水解酶C11orf54同源物、果糖-1,6-二磷酸酶1、乙酸异戊酯-水解酯酶1同源物、硝化酶同源物1、补体C3、甲基多巴A亚基β、过氧物毒素-1、中性溶酶、核糖核酸酶UK114、血清白蛋白、吡哆醛激酶、二氢蝶啶还原酶、钙调蛋白、α心肌1肌动蛋白、组织蛋白酶D、神经元膜糖蛋白M6-a、氨基酰化酶-1A、磷酸丙糖异构酶、钠依赖性磷酸盐转运蛋白2A、埃兹蛋白、伸长因子1-α1、线粒体犬尿氨酸/α-氨基己二酸氨基转移酶、多聚泛素-B、微管蛋白β-4B链、磷酸三酯酶相关蛋白、肌动蛋白-1、花生四烯酸、精氨基琥珀酸合酶、V型质子ATP酶亚基B脑同种型、凝血酶原、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型1样、聚糖核心蛋白、溶酶体酸性磷酸酶、活化素受体类型1B、4三甲基氨基丁醛脱氢酶、水通道蛋白-1、骨桥蛋白、L-乳酸脱氢酶B链、及其组合。3.选自以下的蛋白的鉴定试剂在制备用于受试者的神经胶质瘤早期诊断的试剂中的用途：谷氨酰氨基肽酶、氨肽酶N、谷胱甘肽合成酶、中性和碱性氨基酸运输蛋白质、钙调素、溶质载体家庭7成员13、γ-谷氨酰转肽酶1、有机阴离子转运载体家族、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基、EH结构域蛋白1、胱硫醚γ-裂合酶、醌氧化还原酶、胞质肌动蛋白1、细胞内氯通道蛋白质4、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白、谷胱甘肽S-转移酶、谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基、磺基转移酶1C2A、募集蛋白、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、溶质载体家族23成员1、谷氨酰氨合成酶、β葡萄糖醛酸酶、腺苷高半胱氨酸酶、细胞内氯通道蛋白质1、Na(+)/H(+)交换调节辅助因子1、间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H3、Na(+)/H(+)交换调节辅助因子3、乙酰葡糖胺磷酸转移酶、酮亚胺还原酶多晶型、ATP结合盒亚家族G成员2、黄曲霉毒素B1醛还原酶3、碱性磷酸酶、唾液酸酶-1、I型细胞骨架14角蛋白、α-辅肌动蛋白-4、尿调素、生长/分化因子15、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、斯钙素-1、细胞外超氧化物歧化酶、触珠蛋白、α-1-酸性糖蛋白、血浆铜蓝蛋白、酰基辅酶A结合蛋白、分泌型磷蛋白24、核连蛋白1、脱氧核糖核酸酶-1、天冬氨酸转氨酶、蛋白去脂酶DJ-1、血红蛋白亚基β-2、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、血红蛋白亚基β1、睫状神经营养因子受体亚基α、...

【专利技术属性】
技术研发人员：高友鹤，倪艳颖，张繁霜，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：北京,11