一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)明胶/海藻酸钠复合溶液的制备：将海藻酸钠溶解于蒸馏水并进行搅拌，然后加入冻干的鳕鱼皮明胶进行加热搅拌，真空脱气后得明胶/海藻酸钠复合溶液；(2)交联：将步骤(1)制备的明胶/海藻酸钠复合溶液与交联剂进行交联反应；(3)消毒灭菌：将步骤(2)的产物进行消毒灭菌，即得到所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料。由本发明专利技术制备的止血敷料整体呈纯白色，致密无杂质，且物理性能大幅提高，抗张强度和吸水性均高于现有产品，止血性能达到现有产品止血效果，微观结构成均匀的多孔状，适合细胞粘附，具有良好的生物相容性和体内降解性，是一种良好的生物医用敷料。

【技术实现步骤摘要】
一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料及其制备方法
本专利技术属于医用材料制备
，具体涉及一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料及其制备方法。
技术介绍
皮肤是人体的重要器官之一，在日常生活中，经常会发生创伤、擦伤、烧伤和皮肤溃烂等情况，造成皮肤的损伤。当皮肤受到破坏时，即人体抵御环境的一大屏障受到破坏，使得伤口处易发生感染、蛋白质和体液流失等问题，进而导致出血量增加，影响伤口的愈合，严重时会引起各种并发症。一般，要求伤口敷料能做到迅速止血，降低出血量，并对伤口有一定的保护作用，促进伤口愈合。而现有的伤口敷料，如医用纱布、止血棉、止血粉等，仍存在止血时间长，易于伤口粘连，抗菌效果差等问题。所以，亟需一种新型的伤口敷料来解决上述问题。明胶是一种变性的胶原蛋白，通常是从动物的皮肤、骨、肌肉等结缔组织中的胶原蛋白经热水水解提取得到的，并部分保留了胶原蛋白链，胶原蛋白的一些活性序列都存在于明胶骨干中。所以，明胶同样具有良好的生物可降解性和生物相容性，并且由于其热变性等特性而表现出比胶原蛋白更低的抗原性。目前，市面上现有的明胶止血敷料，其明胶基本上来源于猪、牛等陆生生物的器官或组织中，存在安全性、宗教信仰和民族传统等方面的问题，因此开发其他具有更高安全性来源的明胶有重要的意义。近年来，海洋渔业飞速发展，海洋资源得到极大地开发和利用。随之，由加工而产生了大量的水产加工下脚料如鱼皮、鱼骨、鱼鳞等，除了少部分用于加工饲料、肥料外，绝大部分直接丢弃，造成了资源浪费和环境污染。而鳕鱼作为一种常见的经济鱼类，其开发和利用后产生大量的鱼皮废弃物，其中含有大量的胶原蛋白，若能充分利用，可以大大提高水产废料的经济价值，从而进一步推进水产品的高值化利用。然而，作为生物医用材料，海洋生物来源的胶原蛋白存在着机械性能差、生物稳定性不佳等问题，限制了其实际的应用。因此，许多研究者通过多种方式提高明胶的物理性能，如物理化学交联、引入聚合物改性等。专利技术专利CN105854072A公开了一种医用凝胶及其用于制备医疗外用凝胶贴的方法，该专利的亲水性高分子材料采用了明胶和/或海藻酸钠，交联剂为氯化钙或戊二醛，制得的医用凝胶亲水性好，但该专利技术专利主要应用于消除静脉给药造成的水肿炎症反应，防止静脉炎及软组织损伤，不能且不适合应用于皮肤擦伤、外伤及内脏出血等情况。专利技术专利CN104784740B公开了一种复合医用敷料的制备方法，该专利将海藻酸钠海绵体浸没在氯化钙溶液当中，该专利也涉及了预冻成型和冷冻干燥技术，但该专利技术专利以海藻酸钠为主要原料，而明胶溶液仅为抑菌药物的载体，无法发挥明胶与海藻酸钠复配后的相互协同作用。专利技术专利CN104307031B公开了一种皮肤外用修复材料的制备方法，该专利将海藻酸钠溶液与明胶溶液混合，然后也加入了戊二醛，但该专利技术专利是经共混液过滤、减压脱泡、静置后直接得到的凝胶状医用敷料，未经过真空冻干，缺乏三维网络状结构，不能为血小板的聚集粘附和活化提供支撑。专利技术专利CN1329022C公开了一种亲水性生物黏附凝胶贴剂及其制备工艺，其中多肽凝胶选用明胶或者骨胶，多糖凝胶选用海藻酸钠等，复合交联剂包括的初交联剂选用无水氯化钙等，末交联剂采用戊二醛等，但该专利技术专利是将复配二次交联得到的生物粘附凝胶，均匀涂布在无纺布等制成的背衬上，再覆盖上隔离层。而本专利技术制备的复合止血敷料厚度约为0.5cm，整体呈疏松多孔的网络状，浸泡于生理盐水或吸收血液后膨胀为凝胶状，贴附于伤口处，并起到一定的阻塞止血作用。专利技术专利CN105126152B公开了一种明胶壳聚糖复合止血粉，该专利基本公开了本申请的明胶制备方法，还公开了最终的产品消毒灭菌方式，但该专利技术专利得到的产品为粉末状，在应用过程中，存在易被血液冲走，使用不便，不易回收和扬尘等问题，限制了其适用范围。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术通过提供一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，通过该方法制备的敷料可以迅速止血，降低出血量，同时该敷料还具有良好的物理性能，三维网络状空间结构，能够促进伤口愈合，且体内降解性良好。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)明胶/海藻酸钠复合溶液的制备：将海藻酸钠溶解于蒸馏水并进行搅拌，然后加入冻干的鳕鱼皮明胶进行加热搅拌，真空脱气后得明胶/海藻酸钠复合溶液；(2)交联：将步骤(1)制备的明胶/海藻酸钠复合溶液与交联剂进行交联反应；(3)消毒灭菌：将步骤(2)的产物进行消毒灭菌，即得到所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料。进一步，步骤(1)中，所述的鳕鱼皮明胶制备步骤如下：A、鳕鱼皮预处理：将刮除鱼鳞且清洗干净的鳕鱼皮加入NaOH水溶液中浸泡处理，然后用蒸馏水进行反复洗涤，再加入HCl水溶液浸泡至鳕鱼皮溶胀后，用水清洗至pH为中性；B、鳕鱼皮明胶的提取：将经步骤A处理的鳕鱼皮沥干后加蒸馏水混合后于恒温水浴条件下震荡提取，然后进行离心，取上层溶液用多层纱绢过滤，将得到的滤液趁热抽滤，即获得鳕鱼皮明胶液，倒入平板冻干得鳕鱼皮明胶。优选的，步骤A中，所述NaOH水溶液的浓度为0.1mol/L，所述鳕鱼皮与NaOH水溶液按照质量体积比为1:10‐20的料液比进行混合，浸泡时间为4‐6h。优选的，步骤A中，所述HCl水溶液的浓度为0.1mol/L，所述鳕鱼皮与HCl水溶液按照质量体积比为1:6‐10的料液比进行混合，浸泡时间为2‐4h。优选的，步骤B中，按照1:5‐10的质量体积比在鳕鱼皮中加入蒸馏水；于40‐60℃的恒温水浴条件下震荡提取3‐5小时；然后在4200r/min转速下离心15‐20min；所述纱绢为50目。优选的，步骤(1)中，将海藻酸钠溶解于蒸馏水并在磁力搅拌器上搅拌3‐4h；向海藻酸钠溶液中加入冻干的鳕鱼皮明胶后，在37℃的水浴条件下加热搅拌2‐4h，真空脱气15‐30min；所述明胶/海藻酸钠复合溶液中鳕鱼皮明胶溶液浓度为15mg/mL，海藻酸钠溶液浓度为4mg/mL、8mg/mL、12mg/mL、15mg/mL中的一种。优选的，所述海藻酸钠溶液浓度为8mg/mL。进一步，步骤(2)中，所述交联剂为戊二醛；向步骤(3)制备的明胶/海藻酸钠复合溶液中加入戊二醛，使戊二醛的终浓度为0.01％‐0.03％，在4℃下交联12‐24h后，倒入不锈钢平板中，控制不锈钢平板中溶液高度为5‐10mm，‐20℃预冻6‐12h，传热方式为自然对流，冻干速率为0.05‐0.07g/h，然后放入冻干机中冷冻干燥24h。进一步，步骤(2)中，所述交联剂为氯化钙；将步骤(3)制备的明胶/海藻酸钠复合溶液倒入不锈钢平板中，控制不锈钢平板中溶液高度为5‐10mm，‐20℃预冻6‐8h，传热方式为自然对流，冻干速率为0.05‐0.07g/h，然后放入冻干机中冷冻干燥24h，然后取出，按照质量体积比为1:20将其放入2％的氯化钙乙醇溶液中完全浸没，常温交联12‐24h，经二次冻干。优选的，步骤(3)中消毒灭菌的方式为20KGy60Co消毒灭菌。进一步，本专利技术还提供了一种根据上述方法制备获得的鳕鱼皮明胶复合止血敷料，其厚度为0.5cm，整体呈疏松多孔的网络状，孔径为100‐200μm，抗张强度0.05‐0.11Mpa，断裂伸长率为6％，吸水倍数为40‐50倍，交联本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)明胶/海藻酸钠复合溶液的制备：将海藻酸钠溶解于蒸馏水并进行搅拌，然后加入冻干的鳕鱼皮明胶进行加热搅拌，真空脱气后得明胶/海藻酸钠复合溶液；(2)交联：将步骤(1)制备的明胶/海藻酸钠复合溶液与交联剂进行交联反应；(3)消毒灭菌：将步骤(2)的产物进行消毒灭菌，即得到所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料。

【技术特征摘要】
1.一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)明胶/海藻酸钠复合溶液的制备：将海藻酸钠溶解于蒸馏水并进行搅拌，然后加入冻干的鳕鱼皮明胶进行加热搅拌，真空脱气后得明胶/海藻酸钠复合溶液；(2)交联：将步骤(1)制备的明胶/海藻酸钠复合溶液与交联剂进行交联反应；(3)消毒灭菌：将步骤(2)的产物进行消毒灭菌，即得到所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料。2.根据权利要求1所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的鳕鱼皮明胶制备步骤如下：A、鳕鱼皮预处理：将刮除鱼鳞且清洗干净的鳕鱼皮加入NaOH水溶液中浸泡处理，然后用蒸馏水进行反复洗涤，再加入HCl水溶液浸泡至鳕鱼皮溶胀后，用水清洗至pH为中性；B、鳕鱼皮明胶的提取：将经步骤A处理的鳕鱼皮沥干后加蒸馏水混合后于恒温水浴条件下震荡提取，然后进行离心，取上层溶液用多层纱绢过滤，将得到的滤液趁热抽滤，即获得鳕鱼皮明胶液，倒入平板冻干得鳕鱼皮明胶。3.根据权利要求2所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述NaOH水溶液的浓度为0.1mol/L，所述鳕鱼皮与NaOH水溶液按照质量体积比为1:10-20的料液比进行混合，浸泡时间为4-6h；所述HCl水溶液的浓度为0.1mol/L，所述鳕鱼皮与HCl水溶液按照质量体积比为1:6-10的料液比进行混合，浸泡时间为2-4h。4.根据权利要求2所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤B中，按照1:5-10的质量体积比在鳕鱼皮中加入蒸馏水；于40-60℃的恒温水浴条件下震荡提取3-5小时；然后在4200r/min转速下离心15-20min；所述纱绢为50目。5.根据权利要求1所述的鳕鱼皮明胶复合止血敷料的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，将海藻酸钠溶解于蒸馏水并在磁力搅拌器上搅拌3-4h；向海藻...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯虎，李八方，刘晗，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东,37