本发明专利技术公开了一种合成吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物的方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种合成吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物的方法，具体步骤为：将N‑(2‑(1H‑吲哚‑2‑基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4‑二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物。本发明专利技术具有反应条件温和、操作简单且底物适用范围广等优点。
A method for the synthesis of indole [1,2-c] quinazoline compounds
The invention discloses a method for synthesizing indole [1,2_c] quinazoline compounds, belonging to the technical field of organic synthesis. The technical scheme of the invention is as follows: a method for synthesizing indole [1,2_c] quinazoline derivatives is described. The specific steps are: putting N(2(1H_indole_2_phenyl) benzamides, 1,4_dioxane and cuprous bromide in a reaction vessel, stirring at room temperature and adding dilute hydrochloric acid, refluxing reaction at 120 C. To TLC, the reaction of raw materials was complete, and indole [1,2 - c] quinazoline compounds were finally prepared. The invention has the advantages of mild reaction conditions, simple operation and wide application scope of substrates.
【技术实现步骤摘要】
一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法。
技术介绍
吲哚并喹唑啉因其广泛存在于天然产物和具有重要生理活性的合成药物中，近年来引起有机化学家的广泛研究。其中，含有吲哚[1,2-c]喹唑啉结构的化合物在抗细菌和抗真菌领域往往表现出强大的活性。尽管关于吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的合成方法已有文献报道，但这些文献方法尚存在原料不宜制备、操作步骤繁琐以及产率低等诸多缺点，这在很大程度上制约了该类合成方法的应用范围。因此，开发一种温和、高效的新方法用于该类化合物的合成十分有必要。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种反应条件温和、操作简单且底物适用范围广的合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4-二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物，合成过程中的反应方程式为：其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、甲基或三氟甲基，R2为氢、甲基或氯，R3为氢、甲基、氯或三氟甲基。进一步优选，所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溴化亚铜与HCl的投料摩尔比为1:0.1:0.2。进一步优选，所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物与1,4-二氧六环的投料配比为0.4mmol:2mL。本专利技术克服了目前该类化合物合成方法中操作步骤繁琐、反应条件苛刻以及产率相对较低等缺点，是一种高效合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，该合成方法具有反应条件温和、操作简单且底物适用范围广等优点。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2a(85mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ6.34(d,J＝8.4Hz,1H),6.84-6.88(m,1H),7.12(s,1H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(td,J＝1.6,7.6Hz,1H),7.41(td,J＝1.6,7.6Hz,1H),7.46-7.55(m,5H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H),7.96(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ94.7,113.8,119.4,119.5,120.4,121.7,122.4,126.3,126.8,127.2,128.0,128.2,129.3,130.6,134.2,134.9,138.2,148.3(one13Csignalwasnotobserved).MS(ESI)m/z295[M+H]+。实施例2按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1b(130.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2b(67mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,600MHz)δ2.51(s,3H),6.56(d,J＝8.4Hz,1H),6.98(t,J＝8.4Hz,1H),7.23(s,1H),7.28(t,J＝7.2Hz,1H),7.39(d,J＝7.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H),7.51(t,J＝7.2Hz,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,2H),7.74(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),8.07(d,J＝7.2Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,150MHz)δ21.7,95.7,115.1,120.5,120.6,121.4,122.7,123.4,127.3,127.9,128.2,129.1,129.9,130.4,131.8,133.2,135.3,139.4,140.5,149.6.MS(ESI)m/z309[M+H]+。实施例3按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1c(136.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol)，在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol)，之后于120℃回流加热搅拌反应6h，反应完成后，向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离得黄色固体吲哚[1,2-c]喹唑啉2c(74mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,600MHz)δ3.93(s,3H),6.63(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(t,J＝7.2Hz,1H),7.11(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(s,1H),7.30(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,1H),7.52(t,J＝7.2Hz,1H),7.61(d,J＝8.4Hz,2H),7.76(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),8.08(d,J＝7.8Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,150MHz)δ55.5,95.7,114.6,115.1,120.48,120.54,121.4,122.7,123.4,127.3,127.8,128.4,129.1,129.8,130.4,131.8,135.4,139.4,149.3,161.2.MS(ESI)m/z325[M+H]+。实施例4按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1d(138.4mg,0.4mmol)、1,4-二本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种合成吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将N‑(2‑(1H‑吲哚‑2‑基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4‑二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2‑c]喹唑啉类化合物，合成过程中的反应方程式为：
【技术特征摘要】
1.一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、1,4-二氧六环和溴化亚铜置于反应容器中，在室温搅拌下加入稀盐酸，于120℃回流反应至TLC监测原料反应完全，最终制得吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物，合成过程中的反应方程式为：其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、甲基或三氟甲基，R2为氢、甲基或...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭胜海，刘扬凡，王芳，陶丽，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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