本发明专利技术公开了神经调节素1在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用。本发明专利技术通过实验研究证实:神经调节素1具有抗青春期抑郁症作用,因此可以将神经调节素1用于制备抗青春期抑郁症药物,以及将NRG1的受体用作筛选预防和治疗抗青春期抑郁症药物的靶点和筛选青春期抑郁症早期预警和临床诊断试剂,具有广泛的应用前景。本发明专利技术NRG1药物毒副作用小,价格低廉。
Application of neuromodulation 1 in the preparation of drugs for adolescent depression
The invention discloses the application of neuromodulation 1 in the preparation of drugs for treating adolescent depression. The present invention has been proved by experimental studies that neuromodulatin 1 has antidepressant effect in adolescence, so neuromodulatin 1 can be used to prepare antidepressant drugs in adolescence, and NRG1 receptors can be used as targets for screening antidepressant drugs for prevention and treatment of adolescence, and screening for early warning and clinical diagnosis of adolescent depression. Breaking reagent has wide application prospect. The NRG1 has little toxic side effect and low price.
【技术实现步骤摘要】
神经调节素1在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用
:本专利技术属于医药生物领域,具体涉及神经调节素1在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用。
技术介绍
:抑郁症(Depression)是指以情绪低落、思维迟缓并伴有兴趣减低、主动性下降等精神运动性迟滞症状为主要表现的一类心境障碍综合症,是最为常见的精神疾病,其患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤,跃居发达国家的首位。抑郁症发病率非常高,约15~17%,并且近年来更是呈逐年上升的趋势;据世界卫生组织预计,到2020年,抑郁症将成为首位致残原因,是21世纪人类的主要杀手。抑郁症对社会、家庭以及患者本人均造成了巨大的负担,严重危害着人类的生命与健康。因此,抑郁症的防治是一个重大的公共卫生问题。然而目前对抑郁症的发病机制尚不清楚。目前临床上虽然已经有很多有效的抗抑郁药,但仍然不能够满足治疗的需求。特别是现行的抗抑郁药普遍存在着严重的问题:1、起效慢,一般服药3-6周后才能改善临床症状,而要治愈更需长期服药;通常情况下病人很难坚持到药物起效就放弃治疗,这也是目前抑郁症治疗临床效果差的主要原因。2、存在很多副作用;3、价格昂贵;4、至少还有35%的抑郁症患者对目前的药物治疗无反应。因此,阐明抑郁症发病机制;寻找起效快、作用持久、副作用少的新型抗抑郁药物/方法是当前抑郁症研究的关键科学问题。青春期是机体成熟的关键时期,也是脑结构和功能成熟的关键点,而在这一时期内如果机体受到外界的不利刺激,将会对脑的发育成熟产生严重的不良后果。根据哥伦比亚大学的一份流行病学调查发现,青春期是各种精神疾病的高发时期,尤其以抑郁症的发病率最高。确实,大约有15%的伤残调整生命年(DALYs,疾病负担的一种衡量指标,其含义是疾病从其发生到死亡所损失的全部健康生命年。)可归咎于青春期和成年早期。导致青春期出现高发病率的一个重要原因是受到外界的不利刺激。流行病学调查发现,青春期内的不利经历(比如虐待,忽视或遗弃)会使出现抑郁症的风险显著提高。临床研究也发现,青春期而非成年的性虐待或身体虐待与抑郁症状的加重密切相关。这些研究表明,青春期的不利经历与成年后抑郁症的发生具有非常密切的关系。而在众多的不利刺激中,青春期的社会隔离(socialisolation)是比较常见的一种不利刺激。当今中国,随着大量农村剩余劳动力大量向城镇转移,催生了“留守儿童”这一特殊群体。据调查,我国在工业化、城镇化的过程中,有1.5亿农民工离开农村进入城市,由此形成了近6000万的农村留守儿童。这些儿童在这一时期过早的缺失亲情容易产生孤独无助感,进而导致焦虑、烦躁、悲观等一系列消极情绪的爆发。而且最近的临床调查也发现,有些临床常用的用于治疗成年人群的抑郁症的药物对于青春期人群抑郁症的治疗是没有效果的,这也提示我们,青春期阶段的抑郁症与成年时期的抑郁症在发病机制一起治疗策略上可能是不同的。神经调节素1(NRG1)是一类具有表皮生长因子样结构域的营养因子,是由四个不同基因(NRG1-4)编码的生长因子家族中的一员,在NRG的多种异构体中(NRG1-4),对NRG1的研究最为广泛。NRG1通过激活酪氨酸激酶(ErbB)蛋白发挥其生物学功能。ErbB蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的EGF受体家族成员,有四个成员ErbB1-ErbB4。ErbB4是唯一可自身形成同聚体特异结合NRG1并激活其酪氨酸激酶活性的ErbB蛋白,主要表达在中间神经元上。中枢神经系统的ErbB蛋白中,ErbB4为主要功能受体,NRG1的结合可诱导受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化。磷酸化后的酪氨酸位点可以作为与具有结合磷酸肽能力的接头蛋白和酶的结合,进而激活细胞内多条信号通路如MAPK、PI3K等。NRG1在神经系统的发育过程中发挥着重要的作用,它参与了神经细胞的分化、神经元的迁移、神经突起的外向性生长和突触的形成。NRG1属于机体内的神经营养因子,因此对人体是无毒的。
技术实现思路
:本专利技术的目的是提供神经调节素1在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用。本专利技术通过药效和药理学实验发现:NRG1能有效改善青春期抑郁症实验小鼠的抑郁状态。为检测NRG1对青春期抑郁症的抗抑郁效果,专利技术人在青春期社会隔离抑郁症模型小鼠上检测NRG1的抗抑郁效果。出生后21天龄的C57BL/6J小鼠进行单笼(1只/笼)饲养,连续单笼四周后造模成功。内侧前额叶皮层植入微量给药导管,休息七天后,用微量进样针沿给药导管给予小鼠0.3μlNRG1(500nM),NRG1组小鼠的抑郁状态能得到显著改善,表明NRG1对青春期抑郁症具有抗抑郁效果。为确定NRG1是否通过其受体ErbB4受体而发挥抗青春期抑郁作用,专利技术人采用了其受体的条件性敲除小鼠进行验证。结果发现,条件性敲除ErbB4受体的小鼠在出生后21天进行单笼饲养10天即出现了抑郁样行为表现,而这时候给予NRG1并不能逆转小鼠出现的抑郁表型,表明NRG1可能通过激活ErbB4受体发挥抗青春期抑郁作用。专利技术人进一步使用RNA干扰技术验证ErbB4受体是否为NRG1抗青春期抑郁作用靶点,给予动物脑内侧前额叶皮层微量注射ErbB4干扰RNA分子腺相关病毒后,于出生后21天进行单笼饲养。结果发现,ErbB4shRNA组小鼠单笼两周即出现抑郁样表型,而这时候给予NRG1并不能逆转小鼠出现的抑郁表型,进一步表明NRG1可能通过激活ErbB4受体发挥抗青春期抑郁作用。因此,本专利技术的目的是提供神经调节素1、其药用盐或其水合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。本专利技术的第二个目的还是提供一种治疗抑郁症的药物,其特征在于,包括有效量的神经调节素1、其药用盐或其水合物作为活性成分。所述的治疗抑郁症的药物优选为治疗青春期抑郁症的药物。本专利技术所述的治疗抑郁症的药物可以通过消化道如口服用药,也可以制成注射剂,如通过静脉或腹腔用药等。本专利技术的第三个目的是提供ErbB4受体激动剂在制备在制备治疗抑郁症的药物中的应用。本专利技术的第四个目的是提供ErbB4受体在作为筛选预防和/或治疗抑郁症药物的靶点的应用,该应用是非疾病的诊断或治疗目的的。本专利技术通过实验研究证实:神经调节素1具有抗青春期抑郁症作用,因此可以将神经调节素1用于制备抗青春期抑郁症药物,以及将NRG1的受体用作筛选预防和治疗抗青春期抑郁症药物的靶点和筛选青春期抑郁症早期预警和临床诊断试剂,具有广泛的应用前景。本专利技术NRG1药物毒副作用小,价格低廉。附图说明图1为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠糖水消耗实验中糖水偏好降低被NRG1逆转的实验结果图;图2为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠强迫游泳实验中游泳不动时间增加被NRG1逆转的实验结果图;图3为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠矿场实验中的中央区停留时间减少被NRG1逆转实验结果图;图4为本专利技术实施例1中出生后21天的C57BL/6J小鼠单笼饲养四周后的青春期抑郁症模型小鼠社会交往实验中与陌生小鼠接触时间减少被NRG1逆转的实验结果图;图5为本专利技术实施例1中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.神经调节素1、或其药用盐、或其水合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.神经调节素1、或其药用盐、或其水合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的治疗抑郁症的药物为治疗青春期抑郁症的药物。3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述的药物是消化道用药或注射剂。4.一种治疗抑郁症的药物,其特征在于,包括有效量的神经调节素1、或其药用盐、或其水合物作为活性成分。5.根据权利要求4所述的治疗抑郁症的药物,其特征在于,所述的治疗抑郁症的药物为治疗青春期抑郁症...
【专利技术属性】
技术研发人员:高天明,刘吉红,杨建明,尤强龙,李泽林,吴定宇,
申请(专利权)人:南方医科大学,
类型:发明
国别省市:广东,44
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