羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤包括以下肿瘤的一种或几种：卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤或胰腺癌。其中，所述抗肿瘤药物的作用在于体外用于抑制多种肿瘤细胞的增殖，在体内可以低毒、有效地抑制肿瘤的生长。本发明专利技术首先认识到羟基芫花素可以单独或与其他抗肿瘤成分联用，在体内可以低毒、有效地抑制肿瘤的生长，并能在体外用于抑制多种肿瘤细胞的增殖，因此，可以用于治疗或预防多种肿瘤的药物中。

【技术实现步骤摘要】
羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
肿瘤(tumor)是机体在错综复杂的因素下局部组织细胞无限增生形成。肿瘤包括了良性肿瘤和恶性肿瘤两种，良性肿瘤生长速度较为缓慢，恶性肿瘤的增长则非常迅速，肿瘤细胞与周围的组织粘连，侵袭机体状态良好的组织细胞，并可能发生转移，又称为癌症(cancer)。癌症是世界范围内严重威胁人类生命健康的重大疾病，我国也是如此。肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、女性乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤和胰腺癌是我国主要的恶性肿瘤，约占全部新发病例的75％。肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、脑瘤、白血病和淋巴瘤是主要的肿瘤死因，约占全部肿瘤死亡病例的80％。手术、化疗和放疗是目前应对癌症的三大主要手段。手术后常常会加速癌细胞转移而离不开化疗药物的支持和配合，故化疗仍是现阶段癌症治疗的重器。但是，化疗存在毒副作用大、病人耐受性差、价格昂贵等问题。所以，发现新的高效低毒的抗癌药物是一项长期的任务。黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一大类以中央三碳原子连接两个苯环(A环，B环)为母核的多酚类化合物，具有调节免疫、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等广泛生物学活性。许多研究表明天然黄酮化合物具有抗乳腺癌、抗肺癌、前列腺癌等多种肿瘤的功效，有望能成为有效、低毒、价廉的抗癌药物，为改善患者生存质量提供选项。近年来，对于芫花的抗肿瘤作用时有文献报道。以前普遍认为，二萜原酸酯是芫花中的主要抗肿瘤有效成分，后来发现芫花中的芹菜素、芫花素也有一定的抗肿瘤作用，但其抗肿瘤药效较弱，不具备成药性。羟基芫花素是来自芫花中的另一个黄酮类成分，关于羟基芫花素(hydroxygenkwanin,HGK)的文献报道比较少，早期的报道主要集中提取分离和含量测定方法，活性研究仅少量关于抗氧化、抗血栓的报道。传统上认为，羟基芫花素是芫花中祛痰止咳的主要有效成分。目前已有的活性研究仅少量关于抗氧化、抗血栓的报道。目前关于羟基芫花素的单独抗肿瘤活性国内外未见报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供了羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述肿瘤包括以下肿瘤的一种或几种：卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤或胰腺癌。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述肿瘤为所述肿瘤为乳腺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物还包括药学上可接受的盐和/或药学上可接受的载体。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物还包括其他中药或中药提取物或中药有效部位。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物为口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物的注射剂量范围为1～150mg/kg；更优选地，所述抗肿瘤药物的注射剂量范围为10～80mg/kg。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物的口服使用剂量范围是5～400mg/kg；更优选地，所述抗肿瘤药物的口服使用剂量范围是20～200mg/kg。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物的作用在于体外用于抑制多种肿瘤细胞的增殖。优选地，本专利技术所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤药物的作用在于体内可以低毒、有效地抑制肿瘤的生长。本专利技术与现有技术相比，本专利技术首先认识到羟基芫花素可以单独或与其他抗肿瘤成分联用，在体内可以低毒、有效地抑制肿瘤的生长，并能在体外用于抑制多种肿瘤细胞的增殖。附图说明图1为羟基芫花素(QYHS)化学结构图；图2为羟基芫花素体外对多种肿瘤细胞生长抑制的剂量-效应曲线图；图3为本专利技术的一个实施方式中的羟基芫花素的纳米粒的平均粒径分布图；图4为本专利技术的一个实施方式中的羟基芫花素的纳米粒粒子的形态图；图5为本专利技术的一个实施方式中的HGK纳米粒在0.9％NaCl、5％Glu、PBS、血浆、人工胃肠液中粒径分布图；图6为本专利技术的一个实施方式中的HGK纳米粒的溶血率示意图；图7为本专利技术的一个实施方式中的HGK纳米粒的药物计算累计释放量图；图8为本专利技术的一个实施方式中的羟基芫花素与羟基芫花素纳米粒体外抗肿瘤活性对比图；图9为本专利技术的一个实施方式中的羟基芫花素对MCF-7荷瘤小鼠体重下降趋势图；图10为本专利技术的一个实施方式中的羟基芫花素对MCF-7荷瘤小鼠肿瘤生长抑制情况。具体实施方式在本专利技术的一个或多个实施方式中，羟基芫花素(5,3',4'-三羟基-7-甲氧基黄酮；羟基芫花黄素；羟基芫花素/羟基芫花黄素)是指具有下述结构式(也参见图1)分子式为C16H12O6，分子量为300.27的化合物，可以通过本领域公知的提取方法或合成方法获得，也可以通过商业渠道购买获得(本专利技术实施例中购自成都瑞芬思生物科技有限公司)。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述包括羟基芫花素的抗肿瘤药物的药学上可接受的盐包括碱加成盐或酸加成盐，例如无机碱盐(例如钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铵盐)、有机碱盐(例如三乙胺盐、二异丙基乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基亚乙基二胺盐等有机胺盐)、无机酸加成盐(例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)、有机羧酸加成盐或磺酸加成盐(例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等)、碱性氨基酸盐或酸性氨基酸盐(例如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等)等。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述包括羟基芫花素的抗肿瘤药物的药学上可接受的载体是指常用于制备药物制剂的各种有机载体或无机载体，还包括制备本专利技术的抗肿瘤药物和抗肿瘤效果增强剂，所述载体例如赋形剂(例如蔗糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、纤维素、滑石粉、磷酸钙、碳酸钙等)、缩合剂(例如纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙基吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇、蔗糖、淀粉等)、崩解剂(例如淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙盐、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、磷酸钙、柠檬酸钙等)、润滑剂(例如硬脂酸镁、earosil、滑石粉、十二烷基硫酸钠等)、矫味剂(例如柠檬酸、薄荷醇、甘氨酸、橙粉等)、防腐剂(例如苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)、稳定剂(柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸等)、悬浮剂(例如甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸铝等)、分散剂(例如羟丙基甲基纤维素等)、稀释剂(例如水等)、蜡基物质(例如可可脂、聚乙二醇、白矿脂)等。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述包括羟基芫花素的抗肿瘤药物的的制剂包括固体、半固体或液体药物制剂的形式(片剂、弹丸剂、糖锭剂、胶囊剂、栓剂、乳膏剂、软膏剂、气雾剂、散剂、液体制剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂等)，使用本专利技术药物组合物、抗肿瘤药物，该制剂适于经直肠、鼻内、肺部、阴道内、外部(局部)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括以下肿瘤的一种或几种：卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤或胰腺癌。3.根据权利要求1所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌。4.根据权利要求1所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物还包括药学上可接受的盐和/或药学上可接受的载体。5.根据权利要求1所述的羟基芫花素在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物还包括其他中药或中药提取物或中药有效部位。6.根据权利要求1所述的羟基芫花素在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王向涛，李怡静，李好文，敖惠，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11